HPV58/52感染与宫内病变发生风险的相关性分析

孙晓慧 蔺会兰 刘俊霞

·论著·

HPV58/52感染与宫内病变发生风险的相关性分析

孙晓慧 蔺会兰 刘俊霞

目的了解石家庄市女性患者高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染状况，探讨HPV58/52感染与宫内病变发生的相关性。方法采用核酸分子导流杂交技术(PCR)，对参与石家庄市宫颈筛查的2 234例女性患者进行HPV分型检测，同时行液基细胞学检查(TCT)。其中HR-HPV感染者812例，根据TCT结果将其分为宫颈炎症组175例、低度鳞状上皮内瘤病变(LISL)组312例、高度鳞状上皮内瘤病变(HSIL)组286例及鳞状细胞癌(SCC)组39例。其中HPV58/52 感染者240例，分析HPV58/52感染与宫颈病变发生风险的相关性。结果812例HR-HPV感染者中感染率较高的是HPV16(30.7%)、HPV52(15.6%)、58(13.9%)，明显高于其他HR-HPV基因型(P<0.05)；与不同宫内病变程度HPV58/52感染差异有统计学意义(P<0.05)。结论石家庄市女性患者中感染HPV主要基因型为HPV16、52、58；除公认的HPV16与宫颈癌发生密切相关外，HPV58/52亦存在较强的致病性，为今后宫内病变的防治提供重要依据。

宫颈病变；HPV58；HPV52；PCR；液基细胞学检查

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。近年来，使用液基细胞学(TCT)筛查宫颈癌已经明显降低了宫颈癌的发生率。由于TCT检查灵敏度较低，因此目前普遍采用人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测结合TCT筛查，使得宫颈癌及癌前病变的发生率显著下降。一般认为HPV16/18与宫颈癌的发生有密切关系。然而，大量研究发现中国女性HPV基因型分布特点与西方女性有显著性差异，在西方被认为罕见的HPV58/52在中国位居前列[1]。目前，HPV58/52的致病性尚未明确。因此，我们采用核酸分子杂交导流技术进行HPV基因分型检测同时行TCT检查，探讨HPV58/52感染与宫内病变的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2011年5月至2013年8月来我院妇科门诊和住院就诊，有性生活史，自愿接受宫颈筛查的2 234例女性患者行宫颈液基细胞学(TCT)检查并采用核酸分子导流杂交技术进行HPV基因分型检测。将其中感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)且TCT结果为宫内病变的患者812例分为宫颈炎症组175例、低度鳞状上皮内瘤变(LISL)组312例、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)组286例及鳞状细胞癌(SCC)组39例。

1.2 方法

1.2.1 宫颈液基细胞学检查：用宫颈刷采集子宫颈口及宫颈管内的脱落细胞，行薄层液基细胞技术进行检测，细胞学诊断标准采用TBS分类法，由本院病理科完成检查。

1.2.2 HPV-DNA分型检测：首先运用聚合酶链反应技术(PCR)对采集的宫颈脱落细胞标本中HPV-DNA进行体外基因扩增，然后采用导流杂交法捕获抗体信号放大检测基因型别。可以检出21种HPV-DNA基因亚型，其中HR-HPV包括15种基因型，分别为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；LR-HPV包括6种基因型，分别为 HPV6、11、41、42、43、CP8304。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HR-HPV感染型别分布情况 2 234例宫颈筛查患者中HR-HPV感染者812例，检出率为36.35%，且TCT结果均具有不同程度的宫内病变。其中感染率较高的是HPV16、52、58，其他主要型别依次是53、18、66、68、31、33、39。经统计学分析，HPV16、 52、58感染率显著高于其他HR-HPV基因型(χ2值分别是11.8，8.8，7.6，P<0.05)。其他基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 高危型HPV主要基因型别阳性率

注：由于存在HPV多重感染，各HPV基因型感染相加总数≥812

2.2 HR-HPV基因型与TCT检查的相关性 812例宫内病变患者中，TCT检查结果显示，SCC患者中共感染6种HP-HPV基因型，主要感染基因型为HPV16 64.1%(25/39)，HPV58/52 20.5%(8/39)、HPV18 15.4%(6/39)。HSIL患者中15种HP-HPV基因型均有感染，主要感染基因型为HPV16 53.5%(153/286)，HPV58/52 33.6%(96/286)，HPV18 9.10%(26/286)。SCC及HSIL患者中HPV16感染率显著高于其他HR-HPV基因型(χ2=24.80，P<0.05)。HPV52、58感染率仅次于HPV16，亦显著高于其他HR-HPV基因型(χ2=8.84，P<0.05)。见表2。

表2 HR-HPV基因型与TCT检查的相关性 例

注：由于存在HPV多重感染，各HPV基因型感染相加总数≥812

2.3 HPV58/52感染与宫内病变程度的相关性 812例宫内病变患者中，HPV58/52感染率为29.6%(240/812)。其中宫颈炎症组53.1%(93/175)，LSIL组30.8%(96/312)，HSIL组16.1%(46/286)，SCC组12.8%(5/39)，HPV58/52感染在宫内病变中的感染率差异具有统计学意义(χ2=18.6，P<0.05)。见表3。

2.4 HPV58/52与HPV16感染相比较 325例HSIL和SCC患者中，HPV58/52感染率为32.0%(104/325)，HPV16感染率为54.8%(178/325)，两者差异无统计学意义(χ2=0.04，P>0.05)。

表3 不同程度宫内病变HPV58/52感染率

3 讨论

HR-HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条件，大量研究证实HPV基因型分布存在地区差异，与宫颈癌相关的基因型也不尽相同。在欧美主要感染的基因型为HPV16、18、45；除HPV16外，日本感染HPV52居第2位，韩国HPV58居第2位[1，2]。目前国内关于HPV感染的流行病学研究较少，有关文献报道，在我国HPV52、58较HPV18更为常见[3-6]。本研究结果显示，在石家庄市女性患者中，HPV16感染最为常见，HPV52、58分别位居第2、3位，与国内相关报道一致。

目前，普遍认为HPV16/18感染与宫颈癌的发生存在密切关系，现已上市的HPV预防疫苗仅对预防HPV16/18感染有效。而不同HPV基因型对不同种族及不同地区人群致病性的强弱也明显不同。本研究发现在HSIL及SCC中HPV16及HPV58/52感染率与其他HR-HPV基因型相比差异显著，而两者相比差异无统计学意义。因此，HPV58/52感染与宫颈癌的发生可能有一定的相关性。

本研究结果表明，在石家庄市女性患者HR-HPV感染中，HPV16最常见，HPV58/52位居其次，其在HSIL和SCC患者中的致病性无显著性差异，与国内外报道不尽相同，有一定的人群或地区特点。因此，明确一个地区HPV流行的主要基因型对于评估患者预后，指导临床制定合理的治疗方案有重大意义，与此同时，还可以为科研人员研制有针对性的基因疫苗提供可靠依据。

1 Song JS,Kim EJ.Significance of HPV-58 Infection in Women Who Are HPV-Positive,Cytology-Negative and Living in a Country with a High Prevalence of HPV-58 Infection.PloS One，2013,8：e58678.

2 Eklund C,Zhou T,Dillner J.Global proficiency study of human papillomavirus genotyping.J Clin Microbiol,2010,48:4147-4155.

3 靳琼，沈铿，李辉，等.西藏自治区妇女子宫颈人乳头状瘤病毒感染现状调查及相关因素分析.中华妇产科杂志，2009,12：12.

4 杨英捷，赵健，李雪倩，等.2285例女性下生殖道人乳头瘤病毒感染筛查结果分析.中实用妇科与产科杂志，2006,33：444-445.

5 张健，孟和，宝力高，等.呼和浩特地区宫颈疾病患者人乳头瘤病毒-DNA分型检测分析.华北国防医药，2010,22：124-125.

6 刘鹏，李清友.HPV-DNA分型检测联合TCT检查在宫颈病变复查中的应用.河北医药，2012，34：2805-2806.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.09.021

项目来源：石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目(编号：12146803)

050011 河北省石家庄市第一医院

刘俊霞，050011 河北省石家庄市第一医院；

E-mail：20309337@qq.com

R 711.74

A

1002-7386(2014)09-1332-02

2013-11-22)