延胡索粉体吸湿性及改性研究*

★ 年娟娟 史亚军 王媚 吴云生

(1.陕西中医学院 陕西 咸阳 712046；2.咸阳步长制药有限公司 陕西 咸阳 712000)

延胡索为罂粟科紫堇属植物延胡索(CorydalisyanhusuoW.T.Wang)的干燥块茎，临床应用广泛，具有活血,利气、止痛的功效，临床常用于胸胁、脘腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛等治疗[1]，在许多传统中药固体制剂中以粉碎物直接投料，而粉碎度对有效成分的溶出与吸收有一定影响。在实际研究与应用中，为了改善疗效，通常将延胡索药材进行超微粉碎处理，但由于药材粉体粒径的减小，使粉体表面积增大，会导致其吸湿性的改变，如果贮存不当粉末会吸湿结块甚至发生霉变,严重影响产品的质量。为了探讨延胡索粉体的吸湿情况，本文将延胡索普通粉体、细粉及超微粉体的吸湿性进行了比较，并选择了五种常用辅料对粉体进行改性，通过测定改性粉体的吸湿率比较五种辅料对延胡索粉体吸湿性的影响[2]。

1 仪器与材料

1.1 仪器 DHG-9140型电热恒温鼓风干燥箱(上海-恒科技有限公司)；BP-121S电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；QE-300高速万能粉碎机(浙江屹立工贸有限公司)；HAO-30C超微粉碎机(广州市赛豪机械有限公司)。

1.2 材料 延胡索饮片(西安盛兴中药饮片有限责任公司)；乳糖(天津市东方卫生材料厂)；甘露醇(广东汕头市西陇化工厂)；二水合硫酸钙(天津市科密欧化学试剂有限公司)；微晶纤维素(安徽山河药用辅料股份有限公司)；β-环糊精(天津市博迪化工有限公司)；乙酸钾(成都科龙化工试剂厂，AR)；碳酸钾(天津市科密欧化学试剂有限公司，AR)；硝酸锂(天津市福晨化学试剂厂，AR)；溴化钠、氯化钠、硝酸钾(天津市天力化学试剂有限公司，AR)。

2 方法

2.1 不同粒径延胡索粉体制备 普通粉体的制备：取延胡索饮片60℃干燥5h，采用万能粉碎机粉碎，过六号筛(100目)备用，即为粉体Ⅰ。

细粉的制备：取干燥的延胡索饮片，经万能粉碎机粉碎，过九号筛(200目)备用，即为粉体Ⅱ。

超微粉体的制备：取延胡索普通粉体，经超微粉碎得超微粉体(300目)，即得粉体Ⅲ。

将上述粉体60℃干燥8h，置于干燥器中，备用。

2.2 样品吸湿性的测定

2.2.1 样品吸湿曲线的绘制[3]将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器在25℃下平衡24h，此时干燥器内的相对湿度为75%。在已恒重的扁称量瓶底部放入约厚3mm的样品，准确称重后置于底部盛有氯化钠饱和溶液的干燥器中(打开称量瓶盖)，分别于2，5，8，12，24，48h进行称重，并按下式计算吸湿百分率：吸湿百分率(%)=(吸湿后样品重量-吸湿前样品重量)/吸湿前样品重量×100%，每个样品平行做3次。以吸湿率为纵坐标，时间为横坐标，绘制各样品的吸湿-时间曲线。

表1 不同饱和盐溶液在25℃的相对湿度

2.2.2 样品临界相对湿度(CRH)的测定[4,5]在已恒重的扁称量瓶底部放入约厚3mm的样品，准确称量后放置于22℃，相对湿度分别为23%，43%，47%，59%，75%，92%的干燥器中，48h后称重，并计算样品在不同相对湿度下的吸湿率，每个样品平行做3次。以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标，绘制相对湿度曲线，将曲线的直线部分延长，相交于横坐标，由交点得CRH。各相对湿度由不同的饱和盐溶液控制，如表1。

2.3 不同粒径延胡索粉体吸湿性比较 分别称取延胡索粉体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ适量，按2.2.1项下方法测定各粉体不同时间的吸湿率，绘制吸湿曲线，通过吸湿率比较不同粒径延胡索粉体的吸湿性。

另称取延胡索粉体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ适量，按2.2.2项下方法测定各粉体在不同湿度下的吸湿率，绘制相对湿度曲线，比较不同粒径延胡索粉体的CRH。

2.4 辅料对延胡索粉体吸湿性的影响[6]

2.4.1 不同辅料对延胡索粉体吸湿性的影响 称取2.3项下吸湿性较大的延胡索粉体适量，分别与甘露醇、乳糖、β-环糊精(β-CD)、硫酸钙、微晶纤维素(MCC)按主药：辅料为1∶1的比例混合均匀后，按2.2.1项下方法测定各样品不同时间的吸湿率，每个样品平行做3份，绘制吸湿曲线，并比较不同辅料对延胡索粉体吸湿性的影响。

2.4.2 辅料用量对延胡索粉体吸湿性的影响 称取延胡索粉体适量，按主药：辅料的比例为1∶3，1∶1，3∶1加入2.4.1项下优选的防湿性较好的辅料，混合均匀后，按2.2.1项下方法测定各样品不同时间的吸湿率，每个样品平行做3份，绘制吸湿曲线，比较辅料的用量对延胡索粉体吸湿性的影响。

2.4.3 辅料对延胡索粉体临界相对湿度的影响 称取延胡索粉体适量，按主药：辅料为1∶1的比例混合均匀后，按2.2.2项下方法测定各样品在不同湿度下的吸湿率，每个样品平行做3份，绘制相对湿度曲线，通过各样品的CRH比较不同辅料对延胡索粉体CRH的影响。

表2 不同粒径延胡索粉体的吸湿(T=25℃，RH=75%，n=3)

3 结果

3.1 不同粒径延胡索粉体的吸湿性比较 粉体Ⅰ、粉体Ⅱ、粉体Ⅲ在25℃，相对湿度为75%的条件下的吸湿率见表2。由表2可知，粉体Ⅱ和粉体Ⅲ的吸湿率明显大于粉体Ⅰ，而粉体Ⅱ与粉体Ⅲ的吸湿率差别不大。这可能是因为随着延胡索粉体粒径的减小，比表面积增大，药物粉末与水分的接触面积增大，吸湿率随之增大。但当药物粉体粒径继续减小，如粉体Ⅲ，其吸湿速度增加的并不明显，这可能是因为粉体粒径减小时，开始由于接触面积大，吸湿速度较大，此后，由于粉体发生团聚使得吸湿速度减缓。

不同粒径延胡索粉体在25℃，不同相对湿度条件下的吸湿百分率见表3。由表可见，粉体Ⅰ、粉体Ⅱ与粉体Ⅲ的临界相对湿度无明显差异。

3.2 辅料对延胡索粉体吸湿性的影响

3.2.1 不同辅料对延胡索粉体吸湿性的影响 不同辅料对延胡索超微粉吸湿性的影响见表4。由表4可以看出，除β-CD增加了药物粉末的吸湿性外，其他辅料均能降低延胡索超微粉体的吸湿性，作用大小为硫酸钙≈甘露醇>乳糖>MCC，这可能是由于β-CD易溶于水，与药物粉末混合后反而促进了其吸湿。

表3 不同粒径延胡索粉体在不同湿度下的吸湿(T=25℃，n=3)

表4 不同辅料对延胡索超微粉体吸湿性的影响情况 (T=25℃，RH=75%，n=3)

表5 辅料用量对延胡索超微粉吸湿性的影响 (T=25℃，RH=75%，n=3)

图1 辅料对延胡索超微粉体临界相对湿度的影响

3.2.2 辅料用量对延胡索粉体吸湿性的影响 分别考察了甘露醇、硫酸钙和乳糖的用量对延胡索超微粉体吸湿性的影响，结果见表5。

由表5可见，三种辅料对延胡索超微粉体的作用表现一致，即随着辅料用量的增加，药物粉末吸湿性减小，且辅料用量越大，平均吸湿速度越小。

3.2.3 辅料对延胡索粉体临界相对湿度的影响 各样品的相对湿度曲线如图1。从曲线的拐点可以看出，甘露醇、硫酸钙和乳糖明显提高了延胡索超微粉体的CRH，降低了吸湿性；β-CD和MCC对CRH无明显影响，但β-CD增加了吸湿性。

4 讨论

现代中药制剂为了提高有效成分的溶出度，常将药材粉碎成细粉甚至超微粉，但药物粉体粒径的减小可能会引起其他性质的变化，如吸湿性。粒径减小，粉体表面积增大，吸湿增强，会对制剂的成型、生产、贮存等产生一定影响，因此考察药物粉体的吸湿性对药物稳定性研究十分重要。实验结果表明，药物粉体粒径越小，吸湿性越大，但粒径减小到一定程度时，吸湿速度减小，因此，应根据不同的研究和工艺选择合适的粉碎方法。

本实验研究提示，硫酸钙、甘露醇、乳糖和MCC均能有效降低延胡索超微粉体的吸湿性，且用量越大，作用越强；硫酸钙、甘露醇、乳糖还能提高CRH；而β-CD因为具有较强的水溶性，使延胡索超微粉体的吸湿性增加。但同一种辅料对不同药物的作用不尽相同，应根据药物的性质选择适当的辅料，如李小芳[7]等对黄芪多糖防潮辅料的研究中，β-CD有较好的防潮性能。本实验只考察了五种常用辅料对延胡索粉体吸湿性的影响，对其他中药粉体的作用还有待进一步研究。总之，应根据不同的研究和工艺合理选择辅料以改善药物粉体的吸湿性。

[1]王晓玲,郑振,洪战英,等.中药延胡索的化学成分与质量控制研究进展[J].时珍国医国药,2011,22(1):227-229.

[2]周介南,何雁.应用聚类分析方法选取中药防潮辅料[J].南京中医药大学学报,2009,25(6):443-445.

[3]丁志平,乔延江.不同粒径黄连粉体的吸湿性实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2004,10(3):5-7.

[4]皮佳鑫,高旭,于悦,等.赤芍提取物的吸湿性及不同提取工艺和辅料对其吸湿性的影响[M].天津中医药大学学报,2012,31(4):221-224.

[5]曹兰,王英利,詹先成,等.饱和溶液法和粉末吸湿法测定临界相对湿度的研究[J].华西药学杂志,2010,25(1):103-105.

[6]彭淑娟,王亚静,田慧,等.番泻叶提取物的吸湿性及辅料对其影响的研究[J].中国药房,2012,23(3):225-227.

[7]李小芳,何倩灵,耿桂香,等.防潮辅料对黄芪多糖吸湿性的影响[J].中成药,2011,33(5):800-803.