尿酸方治疗湿瘀型高尿酸血症51例*

★ 项婷 孙保国 张诗军 伍新林 陈肖霖

(中山大学附属一医院 广东 广州 510080)

目前我国约有高尿酸血症患者1.2亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性和绝经后的女性，但近年来有年轻化趋势[1,2]。长期持续高尿酸血症，会使过多的尿酸盐结晶沉淀在肾脏内，形成尿酸结石，造成痛风性肾病，甚至导致尿毒症；尿酸盐结晶沉淀在关节处，可导致痛风性关节炎，引起关节变形；尿酸结晶刺激血管壁，可加重动脉粥样硬化，从而加重冠心病、高血压病；长期的高尿酸血症还可导致胰腺β细胞的损伤，诱发或加重糖尿病[3-7]。目前治疗高尿酸血症的药物有丙磺舒、苯溴马隆(促进尿酸的排泄)和别嘌呤醇(抑制尿酸的生成)。但这些药物的不良反应较多，常见的有胃肠道毒性、过敏反应、肝肾损害等。中医药治疗尿酸相关性疾病具有悠久历史，因此开发确有临床疗效的中药组方，特别是复方中药中有效成分组方具有重要意义[8,9]。

我们采用治疗高尿酸血症的临床经验方——尿酸方(国家发明专利，专利号：ZL 2007 1 0030097.0)治疗高尿酸血症取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2008年2月～2009年2月中山大学附属第一医院门诊就诊的102例高尿酸血症(湿瘀证)患者，按就诊时间顺序编号，采用随机数字表法随机分为观察组和对照组，观察组51例中，男31例、女20例，年龄34～55岁，平均年龄(45.62±5.05)岁，病程1～3年,平均(1.96±0.45)年；对照组51例中，男29例、女22例，年龄35～56岁，平均年龄(44.72±5.58)岁，病程1～3年,平均(1.13±0.46)年。两组治疗前性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 高尿酸血症诊断标准参照《实用内科学》提出的诊断标准[10]，采用血清标本，尿酸酶法，正常值：男性202～416μmol/L，女性142～340μmol/L。一般男性>420μmol/L,女性>350μmol/L，可确诊高尿酸血症。湿瘀证辨证标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则》[11]。

1.3 纳入标准 (1)符合上述高尿酸血症诊断标准；(2)辨证为湿瘀证；(3)治疗前1月内未服用降尿酸药物；(4)年龄20～60岁，病程1～10年，无其他严重器官或系统的病变。(5)签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)过敏体质及对本药物过敏者，或有其他严重副作用者(如恶心呕吐等)；(2)未按规定用药导致无法判断疗效而影响观察其临床效果和安全性；(3)合并心、脑、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；(4)妊娠、哺乳期妇女及其他器质性病变；(5)由于患者自身原因中途不愿参与本试验者。

2 方法

2.1 治疗方法 观察组：给予中药尿酸方治疗。药物组成：萆薢60g，玉竹20g，怀牛膝15g。每日1剂，水煎3次，取汁900mL，分早晚2次餐前30min口服。30d为一疗程，服用2个疗程。对照组：给予别嘌呤醇，50mg/次，每天3次。两组疗程均为90天。

2.2 观察指标 观察观察组和对照组治疗前后血尿酸的改变。

2.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组治疗前后血尿酸比较 见表1。

表1 两组治疗前后血尿酸比较±s)

从表1可见，观察组和对照组治疗后的血尿酸水平均较治疗前明显降低。对照组停药后的血尿酸明显高于观察组。

3.3 不良反应 对照组有1例患者服药5天后出现不同程度的皮疹、皮肤瘙痒等症状而退出研究。观察组未发现不良反应和毒副作用。

4 讨论

高尿酸血症属于中医学中“腰痛”、“石淋”、“痹证”、“痛风”和“肾劳”等病证的范畴。高尿酸血症源于代谢紊乱所致尿酸产生过多或排泄减少而使过多的尿酸停于体内形成有害之物，与“浊”相似。临床研究发现，高尿酸血症与饮食及体质有密切关系，饮酒过度、偏食膏粱厚味、甘美甜腻食品，使脾运失健，助湿生痰,痰浊蕴结致使尿酸增高。

临床研究发现，湿浊化瘀与高尿酸血症密切相关，故祛湿化瘀中药治疗高尿酸血症有效[12-14]。应振华等[15]观察“风湿Ⅱ号合剂”(主要成分：茵陈250g，生地黄、牡丹皮各85g，茯苓、薏苡仁各250g，独活85g，黄柏、滑石各170g，防己、苍术、白术各85g，苯甲酸钠2.5g)临床疗效，观察组予风湿Ⅱ号合剂口服，对照组予饮食控制，结果观察组血尿酸水平明显低于对照组。陈光亮等[16]通过观察加味四妙汤(苍术、黄柏、牛膝、薏苡仁、黄芪、萆薢)对微晶型尿酸钠诱导的兔急性痛风性关节炎的防治作用，发现此方可显著降低兔关节液白细胞数以及TNF-α、前列腺素E2、IL-lβ、IL-8水平。韩宏妮等[17]发现，痛风1号(蒲公英、紫花地丁、苍术、黄柏、土茯苓、赤芍、大黄、芒硝、川萆薢、茵陈、车前子等)，痛风2号(山药、白术、鸡血藤、土茯苓、山楂、赤芍、泽泻、补骨脂、车前子、丹参、川芎、蜂房、苍术等)能显著抑制急性痛风性关节炎大鼠的右后踝肿胀度、血清IL-lβ、TNF-α水平及关节滑膜炎性细胞浸润，减少尿酸盐晶体沉积；痛风2号可降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平。孙维峰等[18]观察中药泄浊除痹汤对大鼠血尿酸浓度及尿酸清除率的影响，发现此方可增加内源性尿酸清除率而降低血尿酸浓度。陈光亮等[16]采用萆薢总皂苷灌胃给药，能显著地降低高尿酸血症大鼠血清尿酸水平，对尿酸、酵母、氧嗪酸所致的高尿酸血症小鼠血清尿酸水平均有降低作用，并且呈现一定的量效关系，表明萆薢总皂苷有明显的抗高尿酸血症作用。

我们在中医药防治高尿酸血症方面积累了丰富的临床经验，临床经验方获得了国家发明专利(专利号：ZL 2007 1 0030097.0)[19-23]。该专利方是由萆薢、淮牛膝和玉竹按一定重量份配比制备而成，具有利湿祛浊、化瘀通络、利湿不伤阴的功效，用于湿浊蕴结所致的高尿酸血症。研究发现，该专利方具有显著降低血尿酸，加速尿酸排泄的药理作用，对防治高尿酸血症及相关疾病具有重要意义，其机理有待进一步研究。

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