糖尿病肾病患者血清肝细胞生长因子含量变化及其临床意义*

★ 李宝香 吴敏华 方静

(江西省人民医院 江西 南昌 330006)

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是严重威胁人类生命与健康的代谢障碍性疾病，已经成为全球重要的公共卫生问题。DM产生危害的主要原因是DM引起的各种并发症，而其中心血管并发症更是DM致死致残首要因素。目前的研究认为DM的血管病变的早期病理变化是血管内皮细胞功能受损导致，同时这也是引起动脉粥样硬化的中心环节[1,2]。研究表明当2型糖尿病血管病变时，可检测到血清中肝细胞因子(HGF)显著升高[3]。为探讨HGF的水平是否可以作为2型DM血管病变的一种监测指标应用于临床,遂对2012年8月～2013年8月在江西省人民医院住院治疗的38例DM患者进行了相关指标的检测及临床观察，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 根据1999年WHO制定的DM诊断标准，选择符合条件的2型DM患者38例，分为无血管病变的单纯DM组和伴血管病变(包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和大血管病变)的DM组，其中单纯DM组共19例，其中男11例，女8例，患者平均年龄为47岁；伴血管病变的DM组共19例，其中男10例，女9例，患者平均年龄为58岁。另外，选取24例身体健康者为对照组，其中男性10例，女性14例，平均年龄为48岁。所有入选者均无其他严重疾患和DM的严重并发症。三组在性别、年龄上的比较差异无统计学意义。

1.2 检测方法 受检者空腹，晨起平卧取静脉血6mL，4mL注入预冷的干燥洁净试管，2mL注入含30μL 10%乙二胺四乙酸二钠和20μL抑肽酶的试管中，4 500 r/min离心15min，分离血清、血浆后分装，置于-80℃冰箱保存。采用上海研辉生物技术有限公司的人肝细胞生长因子(HGF)ELISA检测试剂盒检测入选者的血清HGF水平；血清一氧化氮(NO)采用经典的Griess Reagent比色测定法；酶联免疫法测定入选者血浆中内皮素(ET)的水平。全部步骤均按照说明书操作进行。

2 结果

2.1 各组观察指标的比较 见表1。与对照组比较，单纯DM组和伴血管病变DM组的HGF水平及ET水平均升高，其中，HGF和ET的升高与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，单纯DM组患者血清NO水平下降，伴有血管病变的DM组下降尤为显著(P<0.05)。血管病变的DM组患者血清HGF、血浆ET显著高于单纯DM组、血清NO水平显著低于单纯DM组(P<0.05)。

表1 各组观察指标的比较

2.2 血清HGF水平与血清NO和血浆ET的相关性 用Spearman秩相关来分析患者血清HGF水平与血清NO和血浆ET的相关性，统计结果发现2型DM患者血清HGF水平与血清NO水平呈负相关(spearman相关系数为-0.675，P<0.01)，与血浆ET水平呈正相关(spearman相关系数为0.728,P<0.01)。

3 讨论

血管内皮功能受损是DM患者血管病变的病理基础，血管内皮受损应该发生在DM微血管及大血管病变出现之前。最新的流行病学统计显示60%以上的DM患者死于心脑血管的并发症，所以推测监测内皮功能受损情况可以反映DM血管病变的进展，对防治DM相关性心脑血管并发症的发生具有重要意义[4]。内皮功能受损，可出现内皮细胞的功能紊乱，继而出现血管扩张和收缩、抗炎和促炎、生长抑制和促进及抗氧化和促氧化之间平衡失调，容易导致出现动脉粥样硬化。所以说内皮功能紊乱是血管病变的关键和起始环节，而检测血管内皮功能的标志性物质就是血清NO和血浆ET。研究表明NO和ET是由血管内皮细胞释放且相互拮抗的内皮调节物质：ET能够促进收缩血管，促进血管内皮细胞粘连和血管平滑肌的增生，NO则起着相反的作用，能够舒张血管，促进血管平滑肌松弛、抑制血小板的聚集，从而能够促进血液流通,并保护血管内皮。本研究通过ELISA法来测定研究对象血清NO和血浆ET水平以评估血管内皮细胞的功能，研究结果提示：与正常对照组相比，2型DM患者血清NO水平低于正常对照组，而ET水平则高于对照组，结果还发现伴有血管病变的DM患者血清NO和血浆ET水平变化最为显著，这提示内皮功能紊乱出现在2型DM患者出现血管病变并发症之后，与先前的研究[5]一致。2型DM的血管病变主要有DM肾病、DM视网膜病变和大血管病变三种。以往的研究表明血清HGF是DM视网膜血管损害、DM肾病和其他大血管病变出现和发展的重要指标[6,7]。HGF由间质细胞产生且具有多种生物活性，是一种细胞因子，它广泛分布在心血管系统中，研究表明HGF是特异性的促内皮细胞生长因子，能够促进内皮细胞再生和修复[8]，从而能有效地发挥防治动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的作用。研究证实正常情况下机体中血清HGF含量极少，而当组织受损时，可出现血清HGF含量增高,代偿性地促进损伤组织的再修复[9]。基于以上研究结果，推测2型DM患者特别是伴有血管病变的DM患者血清HGF水平升高。本研究显示：2型DM组患者血清HGF水平显著高于对照组，其中伴有血管病变者HGF水平更高(P<0.05)；对入

选者的血清HGF水平和血清NO做spearman相关分析，结果发现血清HGF水平与患者的血清NO水平呈负相关，但是与血浆ET水平呈正相关(spearman相关系数分别为-0.675和0.728，P均<0.01)，提示血清HGF水平可以用于评估血管内皮细胞的受损程度，这与黄雌友等的研究结果一致[2]。总之，本研究发现2型DM患者HGF和ET水平上升，而NO含量下降，提示2型DM患者血管内皮功能出现受损，因此，认为血清中的HGF可作为DM患者血管病变的早期检测指标，从而为防治DM合并血管并发症提供了新思路。

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