左卡尼汀联合红细胞生成素对肾性贫血的疗效观察

单学斌 马秀红 张春玲 徐立茹 邸春敬

·论著·

左卡尼汀联合红细胞生成素对肾性贫血的疗效观察

单学斌 马秀红 张春玲 徐立茹 邸春敬

目的观察左卡尼汀(L-左旋肉碱)联合红细胞生成素对肾性贫血的疗效。方法选取16例尿毒症维持性血液透析，且经过常规红细胞生成素治疗对贫血纠正不满意的患者，于每次透析后静脉注射左卡尼汀1 g， 3次/周，疗程24周。采用自身对比方法，观察左卡尼汀治疗前后血红蛋白、红细胞比容、血肌酐、尿素、白蛋白、钙、磷的变化。结果16例患者在加用左卡尼汀治疗后8、12、24周血红蛋白、红细胞比容明显增加(P<0.05)，血肌酐、尿素、白蛋白、钙、磷差异无明显改变(P>0.05)。结论左卡尼汀联合红细胞生成素对肾性贫血有明显的改善作用，但对血尿素、肌酐、白蛋白、钙、磷无显著影响。

左卡尼汀；红细胞生成素；肾性贫血；血液透析

贫血是慢性肾脏病患者最常见的临床表现之一，一般当肌酐清除率降至30 ml·min-1·1.73m-2体表面积时，血肌酐开始下降，并随着肾功能的进一步下降而降低[1]。慢性肾脏病贫血的主要原因是病肾产生红细胞生成素的功能下降[2]。因此，补充红细胞生成素是治疗肾性贫血的主要方法之一。临床治疗发现，部分患者使用红细胞生成素对纠正贫血效果不是很显著，目前认为可能与体内左卡尼汀缺乏有关[3]。本课题旨在研究左卡尼汀联合红细胞生成素对肾性贫血的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6至12月在我中心透析的患者16例，男9例，女7例；透析龄4～5年；年龄43～62岁；平均(56±2.2)岁；体重55～70 kg，平均(66±3.4)kg，近1个月内无急慢性失血。其中糖尿病肾6例，高血压肾病5例，慢性肾炎3例，药物性肾炎2例。患者均使用碳酸盐透析液进行透析，3次/周，4 h/次。

1.2 方法

1.2.1 贫血的判断标准:按照WHO推荐，海平面水平地区，年龄>15岁，男性血红蛋白<130 g/L，成年非妊娠女性血红蛋白<120 g/L，成年妊娠女性<110 g/L，可诊断贫血。

1.2.2 治疗方法患者均经过24周以上标准红细胞生成素、铁剂、维生素B12、叶酸等治疗，贫血纠正不满意，血红蛋白<70 g/L。在上述治疗基础上加用左卡尼汀1 g，于每次透析结束后溶于10 ml 0.9%氯化钠溶液中，在内瘘的静脉端注入，每周总计3g，共24周。分别于左卡尼汀治疗前(T0)、治疗后8周(T1)、12周(T2)和24周(T3)，留取血标本，观察血肌酐、尿素、白蛋白、钙、磷、血红蛋白、红细胞比容的变化。

2 结果

左卡尼汀T0，T1、T2、T3，血肌酐、尿素、白蛋白、钙、磷比较差异无统计学意义(P>0.05)。左卡尼汀治疗前(T0)，治疗后8周(T1)、12周(T2、)24周(T3)，血红蛋白、红细胞比容两组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后观察指标比较

表1 治疗前后观察指标比较

项目T0T1T2T3肌酐(μmol/L)1001±201986±182978±172983±179尿素(mmol/L)22±622±624±723±6白蛋白(g/L)42.7±3.243.5±3.043.2±3.243.1±2.9钙(mmol/L)2.26±0.362.37±0.342.35±0.292.32±0.18磷(mmol/L)2.0±0.42.0±0.42.1±0.42.0±0.4血红蛋白(g/L)68±284±3*98±3*113±3*红细胞23.0±2.228.0±2.3*30.0±2.1*33.0±3.2*

注：与T0比较，*P<0.05

3 讨论

慢性肾脏病在全球范围内的发病率呈稳步上升的趋势，已成为继心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病[4]。随着科学的发展，尤其是血液净化技术的不断进步，越来越多的慢性肾脏病患者得到了很好的治疗。慢性肾脏病的治疗目的之一就是延缓并发症，缓解肾功能的进一步恶化，而肾性贫血的在慢性肾脏病的治疗中起到关键性的作用。肾性贫血的原因主要是肾脏产生红细胞生成素的能力下降，治疗方法是补充红细胞生成素，同时给与叶酸、铁剂、维生素B12等，通过上述治疗取得了很好的疗效。但临床治疗中发现，部分患者通过上述治疗效果不明显，加大剂量仍不能达到治疗效果。有研究提示一部分终末期肾脏病患者处于肉碱功能不足,现在被称为肉碱功能失调,可表现为贫血对红细胞生成素的反应降低[4]。国外也有文献报道，肉碱缺乏是肾性贫血的另一重要因素，肉碱缺乏，可以导致正常红细胞脆性增加，红细胞寿命缩短[5]。左旋肉碱，其化学结构为3-羟-4三甲胺丁酸盐，是长链脂肪酸从胞质转入线粒体内膜进行β-氧化所必需的物质，具有抗氧化，保护细胞膜的作用，与代谢疾病、心血管疾病、肝脏疾病，肾脏疾病有关。肉碱主要来源食物摄取，动物性食品中的含量很高，如肉类和乳制品，生物利用度54%～ 87%，其次肝脏和肾脏也会合成肉碱，故一般不会缺乏。慢性肾脏病患者肉碱合成明显减少，同时富含肉碱的食物摄入相对不足，再加上血液透析也会有清除一部分肉碱，因此会发生肉碱缺乏[6]，补充肉碱(左卡尼汀)后血浆卡尼汀浓度明显升高，这与国外报道[7]一致。

本课题的研究，表明左卡尼汀在肾性贫血的治疗中起到很好的疗效，尤其对于用红细胞生成素效果不明显的患者，加用左卡尼汀后疗效显著，明显提高了Hb HCT的水平。原因为：(1)左卡尼汀减少了红细胞长链酰基肉碱的积聚，改变了红细胞膜的脂质成份，增加了红细胞对不同类型应激的抵抗，降低了红细胞的脆性，最终延长了红细胞寿命；(2)左卡尼汀使尿毒症病人的脂肪酸转运及氧化性增加，提高了钠-钾-三磷酸腺苷泵的活性，从而稳定红细胞膜，提高红细胞比容。(3)左卡尼汀还可通过对骨髓红系祖细胞的作用，提高了疗效。因此，左卡尼汀对接受血液透析的尿毒症患者的贫血有改善作用。

1 王海燕主编.慢性肾衰竭时的血液系统损害.第1版.上海：科技出版社，2003.127.

2 The sixth report of the Joint National Commltlee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure.Arch Intern Med，1997，157:2413-2446.

3 魏小梅，李志坚.左卡尼汀配合腹膜透析治疗尿毒症20例.新医学，2002，33：675-676.

4 李学旺.慢性肾脏病的临床常见问题.中华医学会继续教育教材，2010.59.

5 Nikolaos S，George A， Telemachos T，et al.Effect of L-carnitine supplememation on red blood cells deformability in hemodialysis patients.Gen Fail,2000,22:73-80.

6 林峰.左卡尼汀在全肠外营养中的应用.中华胃肠道杂志， 2003，3：42.

7 Josefk E，Gert M，Elisabeth L，et al.Anermia and carnitine supplemen tation in hemodialyzed patients.Kindey Inl，1999，55:93-106.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.033

066000 河北省秦皇岛市骨科医院透析室

R 556

A

1002-7386(2014)07-1041-02

2013-07-10)