玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞的疗效

王军

·论著·

玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞的疗效

王军

目的观察玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞的安全性和有效性，为临床治疗提供参考。方法53例(63眼)视网膜分支静脉阻塞患者随机分为2组，观察组27例(32眼)应用玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗，对照组26例(31眼)应用黄斑区格栅样光凝治疗。术后随访6个月，记录临床疗效、视力情况、不良反应等。结果随访至术后6个月，观察组视力为(1.15±0.07)，黄斑中心凹厚度为(314.2±112.4)μm，对照组视力为(0.86±0.06)，黄斑中心凹厚度为(426.4±108.6)μm，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组术后6个月的临床总有效率为87.5%，对照组为64.5%，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞的临床疗效明显优于单纯黄斑区格栅样光凝治疗，且安全性较高。

雷珠单抗；激光治疗；视网膜分支静脉阻塞

视网膜分支静脉阻塞是一种突发性眼科疾病，多见于高血压、动脉硬化的老年人，研究发现，其发病率仅次于糖尿病视网膜病变的视网膜血管疾病[1]。视网膜分支静脉阻塞的发生率要远高于视网膜中央静脉阻塞的发生率，静脉阻塞可引发黄斑水肿、视网膜新血管形成、玻璃体出血等并发症[2]。严重危害患者的视力，严重者可导致失明，黄斑区格栅样光凝治疗可以明显减轻黄斑水肿，提高视力，但眼压升高等不良反应发生率也较高，而经玻璃体腔注射雷珠单抗(Lucentis)可以改善视力[3]，因此我们通过玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月至2013年10月在我院接受治疗的53例(63眼)视网膜分支静脉阻塞患者，其中男29例35眼，女24例28眼；年龄36～79岁，平均年龄(59±17)岁。患者随机分为2组，观察组27例(32眼)应用玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗，对照组26例(31眼)应用黄斑区格栅样光凝治疗。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)所有患者均无灌注区、无视网膜格栅样光凝治疗和玻璃体腔注射雷珠单抗或曲安奈德等治疗史；(2)经荧光素眼底血管造影、间接眼底镜、光学相关断层扫描等确诊为视网膜分支静脉阻塞；排除标准：排除青光眼、眼压偏高、黄斑前膜等黄斑疾病。所有患者签订知情同意书。

1.3 治疗方法 观察组应用玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗，对照组应用黄斑区格栅样光凝治疗。光凝治疗：首先扩大瞳孔，药物选用复方托吡卡胺滴眼液；表面麻醉选用盐酸丙美卡因滴眼液进行；激光治疗仪选用Zeiss多波长激光治疗仪(波长为561 nm的氪黄激光)；光斑直径50 μm，能量80～200 mW，曝光时间0.1 ms，光斑反应Ⅰ～Ⅱ级，光斑之间最小间距50 μm，视盘周围1-2DD向外进行环形光凝。玻璃体腔注射雷珠单抗：左氧氟沙星滴眼3 d，6次/d。冲洗泪道和结膜囊，盐酸丙美卡因滴眼液麻醉，颞下方角膜缘后4 mm处用1 ml空针(18 G钝头专用虑过取液针)将0.05 ml雷珠单抗缓慢注入玻璃体腔，拔出针头按压创口，涂左氧氟沙星眼膏，包扎。

1.4 观察及随访指标 观察记录指标包括矫正视力、黄斑区出血渗出变化、黄斑中心凹厚度、不良反应情况。

1.5 疗效判断 显效：黄斑区水肿、渗漏基本吸收，新生血管萎缩；有效：黄斑区水肿、渗漏减轻，新生血管萎缩；无效：黄斑区病变无改善或进展，荧光血管造影显示血管病变加重。总有效=显效+有效。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后视力、黄斑中心凹厚度变化情况 2组患者与术前相比，视力均有显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组在术后1、3、6个月的视力水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者在术后黄斑中心凹厚度均明显降低，与术前相比差异有统计学意义(P<0.05)；观察组在术后1、3、6个月的黄斑中心凹厚度均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后视力及黄斑中心凹厚度情况 ±s

注：与术前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 2组患者术后临床疗效情况 2组患者接受治疗后1、3、6个月的总有效率差异无统计学意义(P>0.05)；观察组在术后1、3、6个月的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者术后临床疗效情况 例

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3 2组患者不良反应发生情况 2组患者共有2例患者发生一过性眼压升高的不良反应，其中观察组1例，对照组1例，此外对照组发生眼痛1例，2 d后自行消失，2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，通过滴注降眼压眼液后缓解，恢复正常后停用，至观察结束仍未见复发，未见白内障、眼内炎等不良反应发生。

3 讨论

视网膜静脉阻塞的常见危险因素包括糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等，其中视网膜分支静脉阻塞发生率较高，阻塞部位以动静脉交叉处较为常见，病变区可见三角形分布，尖端指向阻塞点，远端血管分布区视网膜静脉扩张、迂曲，可导致视网膜出血、水肿等，非常容易引起黄斑出血和水肿，导致视力下降，其中部分病例可出血视网膜新生血管，引起玻璃体出血，严重影响患者视力[4,5]。目前，对视网膜分支静脉阻塞尚无有效药物治疗，激光光凝治疗是治疗黄斑水肿和视网膜新生血管的主要方法，研究证实，光凝疗法可显著改善黄斑水肿，但不良反应发生率较高[6]。玻璃体腔注射雷珠单抗是近几年发展起来的疗法，但单独应用并无显著疗效[3]，因此我们通过玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞，观察其临床疗效及安全性，为临床治疗提供参考。

对本研究中的患者进行术后随访，结果显示玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗的中远期疗效好，治疗成功率高，从治疗后1个月开始至6个月随访结束，观察组视力提高、黄斑区中心凹厚度、临床总有效率均显著优于对照组(P<0.05)，提示玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞具有较好的临床疗效，中远期疗效也非常明显。对2组病例的不良反应情况进行统计分析，发现2组患者共有2例患者发生一过性眼压升高的不良反应，观察组和对照组各发生1例，通过滴注降眼压眼液后缓解，恢复正常后停用，至观察结束仍未见复发，未见白内障、眼内炎等不良反应发生，分析可见2组患者不良反应发生率未见明显差异，提示玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞并未增加患者不良反应发生率，具有较好的安全性。

综上所述，玻璃体注射雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞具有较理想的临床有效率，可明显改善术后视力恢复及保持，对黄斑中心凹厚度具有显著的改善作用。联合疗法与单纯光凝治疗的不良反应发生率未见显著差异，说明玻璃体腔注射雷珠单抗并未增加患者的眼部及全身不良反应，说明联合疗法具有较高的安全性，适合临床应用。

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2 Arevalo JF,Fernandez CF,Mendoza AJ,et al.Intravitreal triamcinolone combined with grid laser photocoagulation for patients with cystoid macular edema and advanced diabetic retinopathy:pilot study.Arch Soc Esp Oftalmol,2013,88:373-379.

3 Pece A,Isola V,Piermarocchi S,et al.Efficacy and safety of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy with intravitreal ranibizumab (Lucentis) for naive retinal vein occlusion:1-year follow-up.Br J Ophthalmol,2011,95:56-68.

4 黎晓新.老年性黄斑变性治疗方法试验比较的启示.中华眼底病杂志，2011，15：778-781.

5 Ophir A,Hanna R,Martinez MR.Importance of 3-D image reconstruction of spectral-domain OCT on outcome of grid laser photocoagulation for diffuse diabetic macular edema.Int J Ophthalmol,2013,6:836-843.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.043

101149 北京市，中国人民解放军第263医院眼科

R 774

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1002-7386(2014)21-3308-02

2014-05-19)