液氮冷冻和外用卤米松乳膏治疗局限性环状肉芽肿临床对比观察

李小燕，狄正鸿，许 静

0 引言

环状肉芽肿是一种常见的慢性良性皮肤病，发病以儿童和青少年为主，女性多于男性[1]。本病可分为局限型和泛发型，典型皮损以环状丘疹或结节性损害为特征。局限性环状肉芽肿主要发生于儿童和青少年，皮损可发生于任何部位，常局限于四肢、颈后、足背等，一般无自觉症状，极少部分患者自觉有轻度瘙痒。

目前，环状肉芽肿的治疗方法较多，多采用外用糖皮质激素、维A酸类制剂、皮损内封闭治疗、光疗、一氧化氮或液氮冷冻及电灼疗法等[2-4]。由于本病好发于身体暴露部位，影响美观，所以，研究局限性肉芽肿临床疗效及治疗满意度有一定的意义，笔者应用液氮冷冻和外用卤米松乳膏治疗局限性环状肉芽肿，以探索更简单、安全、有效的治疗方法。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集我院皮肤科门诊诊断为局限性环状肉芽肿患者60例。收入组标准：①所有患者皮损1个月内未外用糖皮质激素、维A酸类制剂及其他物理治疗手段；②近2个月未系统应用糖皮质激素和免疫抑制剂；③剔除瘢痕体质、雷诺氏症、严重的寒冷性荨麻疹、冷球蛋白血症、糖尿病伴有下肢血液循环障碍的患者及年老体弱者；④依从性差并无法完成随访者。

60例患者随机分为2组：观察组30例，男7例，女23例，年龄5～65岁，平均年龄28.7岁，病程3个月～17年，平均29.4个月；对照组30例，男5例，女25例，年龄6～67岁，平均年龄30.7岁，病程2个月～15年，平均31.2个月。临床表现：观察组，面部4例，手背10例，前臂5例，躯干6例，下肢5例；对照组，手背11例，前臂7例，躯干8例，下肢4例。两组患者性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方案 观察组每位患者随机选择1～2处皮损用液氮进行冷冻治疗，冷冻采取接触法，治疗时使棉签头与皮损面积大小一致，浸蘸液氮后迅速压迫皮损，冷冻时间一般为10～60 s，主要取决于皮损的大小和厚度，以皮损结冰为限，其结冰范围应超过皮损边缘1 mm，待其复温后可再冻融1～2次以达到治疗要求。如有必要，20～30 d可再冷冻，直到皮损消退。对照组：皮损外用卤米松乳膏(商品名：澳能，香港澳美制药厂)，2次/d，每用2周停用1周，共用2个月。两组分别在治疗后1、5个月进行临床观察。

1.3 评价标准 ①临床疗效。有效：经液氮冷冻或外用卤米松软膏后，皮损完全消退或皮损消退>50%，随访5个月后在原发部位未见新发皮损出现；无效：治疗后皮损消退<50%或随访5个月内原发皮损处再次出现类似皮损。②美容效果。满意：皮损完全消退或消退>50%并且无明显色素沉着、色素减退、瘢痕形成及皮肤萎缩等；不满意：皮损消退<50%或伴有明显色素沉着、色素减退、红斑、瘢痕形成、皮肤萎缩及局部毛发增多、毛囊炎。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行分析,两组间率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗1个月后，两组有效例数比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗1个月后疗效评价(例，%)

两组治疗5个月后疗效、满意度比较见表2。由表2可见，两组有效、满意例数比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组30例全部消退，其中4例经过2次冷冻治疗，1例经过3次冷冻治疗。观察组中，16例美容效果显著，未遗留任何可见的皮肤损伤；10例皮损完全消退，但留有红斑、色素沉着及色素减退等色素异常性皮肤改变；4例可见瘢痕形成或者皮肤萎缩。对照组中，4例皮损部位出现色素异常性皮肤改变；5例皮肤轻度萎缩；9例出现周围毛囊炎及局部毛发增多。

表2 两组治疗5个月后临床疗效及美容效果评估(例，%)

3 讨论

环状肉芽肿具有遗传易感性，病变位于真皮或皮下组织，真皮浅层和中层慢性炎症和组织细胞浸润，在结缔组织渐进性坏死周围伴有组织细胞和多核巨细胞栅栏状围绕[5]。可能与外伤、昆虫叮咬、日光照射、病毒感染、糖尿病等有关，也可能与甲状腺疾病和胶原异常等相关。迟发型变态反应和血管炎在本病的发病机制中起到重要作用[6-12]。

环状肉芽肿的治疗方法有很多种[2]。卤米松乳膏是一种强效含卤基的外用糖皮质类固醇药物，局部外用可有抗炎、抗表皮增生、抗过敏、血管收缩及止痒的作用。通过与甾体受体结合，可改变与病因相应的蛋白质合成,或作用于炎症细胞及溶酶体，调节炎症反应[13]。液氮冷冻治疗是一种冷冻生物学的综合效应，最早应用于治疗瘢痕疙瘩。本研究比较了冷冻和外用卤米松乳膏治疗局限性环状肉芽肿的临床疗效与满意度，结果表明，冷冻治疗局限性环状肉芽肿具有疗效好、耐受好、并发症少、操作简单方便等优点，较外用卤米松乳膏治疗优势明显。观察组30例患者经过1～3次冷冻后均获得痊愈。冷冻治疗后，创面要保持清洁、干燥，1周内不能沾水；局部组织出现肿胀、大疱、水疱，疱液过多时可用无菌注射器抽出或穿破，不要撕掉水疱疱壁，可适当应用抗生素药膏防止感染；结痂后让其自然脱落，不能用手撕、抓或擦洗；若局部出现疼痛，1～2 d可自行消退，必要时可服用止痛药；冷冻后注意避光防晒，避免加重局部色素沉着。冷冻治疗期间每位患者都有不同程度的疼痛感，持续1～7 d，所有患者均未用止痛药。本研究结果表明，皮损处冷冻后出现血疱、水疱者的一次治愈率高，其确切机制尚不清楚。

综上所述，冷冻治疗局限性环状肉芽肿疗效及美容满意度明显优于外用卤米松乳膏，是一种简单、安全、有效的治疗方法，而且其操作简单，易于推广。但大面积皮损应用液氮冷冻治疗，要密切注意发生瘢痕性萎缩的风险。

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