硒酵母联合左旋甲状腺素治疗淋巴细胞性甲状腺炎临床研究

包晓都,李忠朋,朱建东

0 引言

作为临床常见自身免疫性甲状腺疾病之一，慢性淋巴细胞性甲状腺炎又称桥本甲状腺炎，好发于女性，是诱发甲状腺功能减退的主要原因[1-2]。已有研究认为，T淋巴细胞介导的细胞免疫功能紊乱是导致慢性淋巴细胞性甲状腺炎的关键机制[3-4]，患者主要表现为甲状腺异常增大，甲状腺激素及自身抗体水平异常。目前，慢性淋巴细胞性甲状腺炎临床治疗常规采用左甲状腺素维持甲状腺功能[5]，但疗效不佳。近年来补硒疗法开始应用于该病的治疗，但其对血清TPOAb及TGAb水平的影响存在争议[6]。本研究探讨硒酵母联合左旋甲状腺素治疗淋巴细胞性甲状腺炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2011年12月至2012年12月收治的淋巴细胞性甲状腺炎患者112例，均依据临床症状及实验室检查指标确诊。入选患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组56例。对照组，男6例，女50例，年龄19～68岁，平均年龄为(36.59±6.13)岁，病程3～15年，平均病程为(9.24±1.87)年；治疗组，男5例，女51例，年龄20～70岁，平均年龄为(36.65±6.18)岁，病程3～17年，平均病程为(9.30±1.89)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准 ①签署知情同意书并自愿加入研究；②年龄18～70岁；③血清TPOAb水平异常升高；④多普勒超声可见甲状腺网格或蜂窝状改变；⑤甲状腺穿刺合慢性淋巴细胞性甲状腺炎细胞学诊断。

1.1.2 排除标准 ①硒制剂及其他抗氧化剂应用史；②合并其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮；③合并严重肝肾及心脑血管疾病；④合并Graves甲状腺功能亢进；⑤妊娠及哺乳期女性；⑥无法严格按时按量服药。

1.2 治疗方法 对照组给予左旋甲状腺素(MERKSERONO，国药准字：H20100523)口服，1～2 μg/(kg·d)；治疗组在对照组治疗基础上给予硒酵母(牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字:H10940161)口服，100 μg/次，2次/d；两组患者治疗时间均为6个月。

1.3 观察指标 ①血清TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4检测采用电化学发光法，检测仪器为罗氏ELECSXS 2010全自动免疫分析仪；②外周血T淋巴细胞亚群检测采用流式细胞术，即抽取外周静脉血10 mL，常规抗凝后分离淋巴细胞；设立阴性对照管和试验管，两管中各加入羊抗小鼠IsG FITC荧光标记抗体和抗凝全血200 μL；待充分混匀后暗室常温孵育30 min，再加入红细胞裂解液4 μL，混匀放置10～12 min；将裂解后的液体离心，转速为l 000 r/min，时间10 min；加入4 mL PBS洗涤2～3次后再加入1 mL PBS制成细胞悬液；选择美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪检测细胞悬液T淋巴细胞亚群阳性细胞百分比。

1.4 疗效判定标准 ①显效：血清TPOAb和TGAb水平下降≥基础值50%；②有效：TPOAb和TGAb下降，但<基础值50%；③无效：未达到上述标准。

1.5 统计学处理 本次研究采用Epidata 3.01和SPSS 17.0软件进行数据统计学处理，其中计量资料比较采用成组或配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗总有效率比较 对照组和治疗组患者临床治疗总有效率分别为62.50%、85.71%；治疗组患者临床治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床治疗总有效率比较

2.2 两组治疗前后TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4变化情况比较 两组患者治疗后TPOAb、TGAb、TSH、FT3和FT4水平均显著优于治疗前，且治疗组患者治疗后改善程度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化情况比较 对照组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后外周血T淋巴细胞亚群水平均显著优于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 两组患者治疗前后TPOA、TGAb、TSH、FT3和FT4变化情况比较(n=56)

表3 两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化情况比较

3 讨论

慢性淋巴细胞性甲状腺炎是一种公认的器官特异性自身免疫性疾病，主要病理特征为淋巴细胞广泛浸润甲状腺组织及血清甲状腺自身抗体水平异常增高[7-8]。故慢性淋巴细胞性甲状腺炎治疗应遵循两方面原则，即一方面维持正常甲状腺垂体内分泌轴功能，另一方面调节机体免疫特别是细胞免疫功能紊乱。

国外研究显示，硒含量及硒相关蛋白水平异常与自身免疫性甲状腺疾病发生发展密切相关[9]；硒对于TPOAb水平及机体免疫调节功能的影响已被证实[10]。动物实验显示，硒含量降低可诱发机体T淋巴细胞亚群比例失衡，且补硒后血清TPOAb、TgAb及甲状腺淋巴细胞浸润水平均显著下降[11]。而流行病学大样本队列亦证实，慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者血清硒水平显著降低[12]。

硒作为一种重要微量元素，其水平高低对于哺乳动物生命活动有重要影响；硒在人体内主要以硒蛋白形式发挥抗炎、抗氧化及免疫调节功能。硒广泛参与到甲状腺相关激素的合成、分泌，有助于提高过氧化物酶活性，提高机体自由基清除能力；同时其还具有显著免疫激活效应，可改善B淋巴细胞增殖及分化活性，调节T淋巴细胞免疫功能及细胞因子分泌，提高Tc、NK细胞免疫杀伤活性[13]。人体硒缺乏可导致谷胱甘肽过氧化物酶及硫氧还原蛋白还原酶功能下降，抗氧化作用受到抑制，甲状腺氧自由基积聚，破坏正常甲状腺细胞，影响甲状腺内分泌功能，这可能是诱发及维持自身免疫性甲状腺疾病的主要机制；而硒含量下降对于细胞免疫功能影响更为明显，如CD8+T细胞比例下降，Thl/Th2细胞水平上升，故B淋巴细胞分化为抗甲状腺抗体能力增强，加剧甲状腺组织破坏[14]。

本研究结果表明，治疗组患者临床治疗总有效率，治疗后TPOA、TGAb、TSH、FT3和FT4等指标改善程度均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示硒酵母联合左旋甲状腺素有助于降低淋巴细胞性甲状腺炎患者机体抗甲状腺蛋白水平，与吴东红等[15]研究结果相似。对照组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后外周血T淋巴细胞亚群水平均显著优于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，则说明硒酵母在提高机体免疫力方面优势明显，而单纯左旋甲状腺素无法改善细胞免疫功能，这与Stazi和寿岚等[16-17]研究结论相一致。

综上所述，硒酵母联合左旋甲状腺素治疗淋巴细胞性甲状腺炎可显著降低抗甲状腺蛋白水平，保护正常甲状腺组织。但因研究例数较少，观察时间较短，两种药物联合治疗淋巴细胞性甲状腺炎临床效果还需进一步多中心随访研究确证。

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