陈纬洋 ,黄 烨 ,董 辛 ,刁军成
(1.江西中医药大学2011级研究生;2.江西省中医院妇科,南昌 330006)
Bast等[1]于1981年以卵巢浆液性囊腺癌细胞株OVCA433作为抗原,产生了单克隆抗体OC125,用于识别卵巢上皮癌抗原Ca125获得成功。癌相关抗原Ca125是来源于体腔上皮细胞的表面抗原,主要存在于间皮组织,苗勒管上皮及其衍生物所发生的肿瘤中。Ca125在肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肝硬化患者中也有较高的阳性检出率[2-5]。本文就Ca125在女性生殖器肿瘤、子宫内膜异位症、妊娠相关疾病的运用作一综述,为Ca125在妇科疾病的诊疗运用打下基础。
Ca125可用于鉴别卵巢包块的良恶性。妊娠前3个月内也有Ca125增高的可能。子宫内膜异位症患者 Ca125 明显增高,但很少超过 200 kU/L[6]。
Ca125作为诊断子宫内膜异位症常规的辅助检测方法已被临床广泛应用。子宫内膜异位患者Ca125水平较正常人明显升高,并随着病情的严重程度而增加。王志红等[7]通过分析子宫内膜异位症患者(31例,子宫内膜异位症组)、正常人(30例,对照组)的Ca125水平发现:子宫内膜异位症组血清和腹腔液中 Ca125水平均高于正常人组(P<0.01);重度子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中Ca125水平均明显升高(P<0.01),而轻度子宫内膜异位症患者仅腹腔液中 Ca125水平明显升高(P<0.05),且子宫内膜异位症患者经治疗后,血清Ca125水平较治疗前明显下降(P<0.05)。
1.2.1 宫颈癌
宫颈癌患者Ca125水平高于正常人。Ca125可作为筛选宫颈癌的检测指标。强娟等[8]通过回顾分析72例宫颈腺癌患者治疗前血清Ca125的水平,得出血清 Ca125水平在 30~38 U/mL是宫颈腺癌的高危界值,结合血清 Ca125水平,可对临床分期的诊断和个体化治疗进行指导。
1.2.2 子宫内膜癌
子宫内膜癌患者血清 Ca125水平与发病关系密切。刘喆等[9]监测141例住院经手术治疗的子宫内膜癌患者血清Ca125水平,血清Ca125阳性率随子宫内膜癌期别的增加而升高。
1.2.3 输卵管癌
原发性输卵管癌症状不典型,术前诊断率低,Ca125水平增高说明对输卵管癌的诊断有一定临床意义。赵肖波等[10]检测71例癌症患者(其中输卵管癌6例)接受化疗过程中血清Ca125变化规律得出:输卵管癌患者手术后化疗前血清 Ca125水平可用于判断其术后对铂类为基础的化疗的敏感性及其预后,为临床医生及时调整化疗方案起到了相应的指导作用。
1.2.4 卵巢癌
在多年的临床与实验室研究中,Ca125作为针对卵巢癌的特异性标志物,在国际上被广泛使用。Ca125诊断卵巢癌的敏感度为38%,特异性为86%[11],进展期卵巢癌患者血清Ca125浓度呈不同程度升高[12],Ca125 值和肿瘤大小、肿瘤分期相关[13]。
在患有上皮性卵巢癌的女性患者中,80%患者Ca125水平高于35 U/mL,其中临床Ⅰ期患者升高50%~60%,Ⅱ期患者升高90%,Ⅲ期和Ⅳ期患者升高大于90%[14]。在现有的肿瘤标志中,Ca125在隐伏卵巢癌的早期诊断中可能有价值。在临床确诊卵巢癌前10~12个月,Ca125就会升高,同样,绝大多数早期患者血清Ca125的水平是升高的。盆腔肿物患者以Ca125升高(>65 U/mL)的相关性提示,在剖腹探查患者中90%以上有妇科癌症[15]。目前监测浆液性卵巢癌病情进程和疗效的最重要标志为Ca125,平均可提前 3.6 个月发现复发[16]。
1.3.1 早期先兆流产
单一血清Ca125水平评估早期妊娠流产风险时有一定的临床意义。Ca125升高伴阴道流血患者流产的风险大。Fiegler等[17]在2000年12月至2001年9月对波兰围生医学和妇科医学部200例妊娠5~12周出现流产症状的妇女(研究组)进行了连续观察,并根据症状将其分为3组:第1组(n=50)仅有腹痛,第2组(n=80)腹痛加阴道流血少于3 d,第3 组(n=70)腹痛加阴道流血>3 d。 对照组(n=55):为相应年龄正常怀孕妇女。所有患者测定Ca125和β-HCG,孕龄、孕囊、卵巢和子宫均经超声波重新评估。结果:研究组和对照组平均孕龄,差异无统计学意义;流产率第 1-3 组分别为 10%、12.5%和81.4%,以第 3 组最高(P<0.000);阴道流血伴腹痛患者与对照组比较,Ca125 水平明显升高(P<0.05);ROC 曲线分析提示所有先兆流产患者Ca125≥43.1 U/mL时流产风险较大(P<0.05)。 阴道流血>3 d 患者的风险阐值为 66.5 U/mL。
1.3.2 胎盘早剥
孕妇血清中 Ca125的检测值可以作为胎盘早剥早期诊断的指标之一。王洪[18]通过选取胎盘早剥患者 52例作为试验组,正常妊娠孕妇40例为对照组,检测孕妇血清中Ca125的水平。结果:试验组血清 Ca125≥39 U/mL 43例,均值为 66.7 U/mL;对照组血清 Ca125≥39 U/mL 2 例,均值为 20.7 U/mL,2组差异有统计学意义(P<0.05);血清 Ca125 预测胎盘早剥发生的敏感性为 90.3%,特异性为95.0%。
正常人组织中Ca125含量极低微,在间皮细胞,组织(胸腹膜、心包膜)、苗勒管上皮(输卵管、子宫内膜及子宫颈内膜)有微量存在,无特殊意义。由于Ca125的半衰期仅为4.8 d,在血中很快代谢,所测的即时结果可反映肿瘤近期变化状态[19]。良性肿瘤Ca125升高的原因目前尚无满意的解释,有学者[20]认为其原因是生化因素(如补体激活、组织胺释放、纤维蛋白降解产物产生等)、巨大肿瘤的机械刺激、淋巴管阻塞和通透性增加及腹膜间质水肿等。Buttin等[21]认为,Ca125的产生部位可能是腹膜、大网膜和肠系膜间皮细胞,而非肿瘤本身,由于上述原因的刺激可使之产生较多的 Ca125,导致腹水中Ca125升高从而引起血清Ca125升高;也可能是由于肝脏代谢紊乱降解 Ca125减弱或灭活雌激素障碍导致。
妇科非肿瘤性疾病中Ca125升高的机制[22]:体液中Ca125浓度随月经周期而波动,为增殖期<黄体期<月经期。绝经后和发育前均较育龄期低。妊娠早期血液中Ca125升高,先兆流产、胎盘早剥时底蜕膜出血,蜕膜细胞破坏,母体血清 Ca125水平升高。胎盘剥离面积越大,其内释放的Ca125也就越多。因此,推断Ca125水平与子宫内膜发育或变化密切相关。
Ca125对卵巢癌的诊断价值已被公认,其广泛运用于临床各种癌症的诊断治疗中。一些非癌症性疾病患者的血清中Ca125也有明显升高,Ca125的检测在妇科各类临床疾病的诊断和辅助诊断中具有重要的意义,但其升高的机制还需进一步的探索。
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