89SrCl2联合唑来膦酸治疗骨转移瘤药物不良反应观察及护理①

黄瀛，邓李燕，劳永聪，胡幼林

（1.广西柳州市人民医院，广西 柳州 545006 E－mail：huangy－196＠163.com；2.广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁 530021）

晚期恶性肿瘤发生骨转移，引起疼痛、功能障碍，严重影响患者生存质量，我们于2011年1月～2013年1月应用放射性核素89SrCl2联合唑来膦酸治疗骨转移瘤患者46例，取得较好疗效，现将药物不良反应的观察及护理报道如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 2011年1月～2013年1月在柳州市人民医院及广西医科大学附属肿瘤医院进行89SrCl2联合唑来膦酸治疗骨转移瘤患者46例，其中男20例，女26例，年龄33～83岁，平均56.5岁，其中乳腺癌14例、鼻咽癌10例、肺癌9例、结肠癌6例、前列腺癌2例、来源不明确癌5例；骨转移灶有1个的2例、2个的3例、3个的5例、4个的4例、超过4个（广泛性）32例。所有患者的原发病灶均经病理或细胞学检查证实，全身骨骼转移病灶经99Tcm－亚甲基二膦酸盐（MDP）骨显像、X线检查、CT、MRI证实，患者 WBC＞4.0×109／L、血小板＞10.0×109／L、Hb＞10.0g／L，肝、肾功能正常，无病理性骨折或脊髓压迫症、化疗或大面积放疗需停止1个月以上，患者预期寿命大于3个月。

1.2 治疗方法89SrCl2（北京原子能研究院同位素所提供）静脉一次性给药，剂量按2.22～2.96mBq／kg计算，用量111～185mBq，平均157mBq。7d后给予唑来膦酸（江苏恒瑞医药提供），唑来膦酸4mg加入100ml生理盐水稀释后进行静脉滴注，每次静脉滴注20～30min，每日1次，每个月为1个疗程，唑来膦酸连续治疗2～3个疗程。

1.3 疗效评定标准 治疗后骨骼疼痛反应的标准分为3级，Ⅰ级为有效，所有部位骨痛消失；Ⅱ级为显效，50%以上部位骨痛消失或骨痛明显减轻，必要时服用少量止痛剂；Ⅲ级为无效，骨痛不减轻或无任何改善。

1.4 不良反应强度分级 轻度（Ⅰ）：不经诱导询问出患者易接受或仅引起轻微不适，不影响日常生活，不需临床处理；中度（Ⅱ）：主动叙述，影响生活，但能耐受，需要临床一般处理；重度（Ⅲ）：有客观表现，明显影响生活，不能忍受，需卧床休息，需临床积极处理，判断不良反应与药物的相关性，以有关和可能有关计为不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效89SrCl2联合唑来膦酸治疗骨转移瘤有效率41.30%（19／46），显效率50.00%（23／46），无效率8.70%（4／46），总有效率为91.30%。

2.2 药物不良反应 本组发生不良反应46例，其中骨痛加重25例（54.35%），白细胞、血小板减少11例（23.91%），寒战、高热6例 （13.04%），胃肠反应 5 例 （10.87%），肾毒 性 2 例（4.35%），其他1例（2.17%）。

3 临床疗效观察

应用89SrCl2联合唑来膦酸治疗后，镇痛出现时间1～10d，维持时间平均（4.78±2.45）个月，总有效率达91.30%。89SrCl2是用于转移性骨痛内照射治疗的放射性核素，发射纯β射线，其能量为1.46mev，半衰期为50.6d，其β射线的穿透范围为3 mm，能有效杀死周围肿瘤细胞［1］。唑来膦酸作为第二代膦酸盐药物的代表，主要用于预防和治疗恶性肿瘤骨转移疾病，作用强度高，使用剂量小，疗效更持久［2］，两者联合应用，具有较好疗效。

4 药物不良反应观察及护理

4.1 骨痛加重现象 应用89SrCl2治疗后3～7d本组病例54.35%（25／46）出现骨痛加重现象，即所谓“疼痛闪耀”现象［3］。护士在治疗前、后进行专业医学相关知识健康宣教，告知患者及家属“疼痛闪耀”现象是治疗后正常反应，以减轻恐惧和焦虑不安心理，必要时予以止痛剂缓解疼痛。

4.2 骨髓抑制作用89SrCl2通过释放β射线起到治疗作用，β射线对骨髓产生抑制作用，主要表现为白细胞、血小板计数减少。本组病例23.91%（11／46）用药治疗后3～4周出现白细胞、血小板暂时性减少，经对症处理后均恢复到正常水平。最低1例 WBC降到2.3×109／L。当白细胞计＜1.0×109／L时进行保护性隔离，安置单人间，保持病室空气新鲜，湿度适宜，限制探视，减少外出，注意保暖，避免引起感冒或交叉感染。

4.3 寒战、发热 本组病例13.04%（6／46），患者出现寒战、发热，体温波动在37.2～39.5℃，发热多于用药第二天、第三天出现。护理措施：加强巡视，注意监测患者体温变化，主要以物理降温，必要时予以药物降温，指导患者多饮水，安静休息，饮食清淡为主。

4.4 胃肠反应 本组病例10.87%（5／46）患者出现胃肠道不适症状，患者自觉食欲减退、恶心、看见食物想吐，经沟通发现多数由于心理因素引起胃肠反应，鼓励患者正确面对药物产生的副作用，指导患者开餐时把米饭放入口中咀嚼，大米的香甜诱导食欲产生，以轻松愉快的心情增加进食欲望，减轻胃肠反应。

4.5 肾毒性［3］89SrCl2和唑来膦酸主要通过肾脏代谢，治疗前后进行肾功能检测，用药后指导多饮水，每日饮水量＞2 000 ml，达到利尿，减轻肾毒性目的，记录24h尿量，排尿量每天维持在2L，本组2例患者于治疗后第4周检测肾功能出现血清肌酐值升高，经对症治疗，恢复至正常水平。

4.6 病理性骨折及其他不良反应 恶性肿瘤晚期骨转移因治疗需要服用各种药物，加上患者本身体质虚弱，常见不良反应可见：心脏毒性、肝功能异常、病理性骨折等。尤其注意预防病理性骨折，指导患者疼痛缓解后进行锻炼，不宜剧烈运动或负重，防止摔倒，适宜运动如散步、练气功、太极拳等，对行动不便者协助其肢体被动运动，促进血液循环，防止肌肉萎缩及功能退化，加强饮食管理，给予高蛋白、高热量、高维生素饮食，以增强体质及抗病能力。

4.7 随访护理 建立病例档案，教会患者及家属观察、记录骨痛开始缓解、消失、维持时间及复发时间。记录食欲、睡眠、生活质量的变化，以便进行治疗前后对比。做好复诊指导：告知治疗后1个月回院复查血常规、肝功能、肾功能，以后每个月复查1次，3～6个月复查ECT骨显像，观察病灶变化，一直随访至正常。

5 健康宣教［4］

通过医护人员不定期讲座、开辟宣传栏、利用板报和小册子提供健康教育处方，根据患者病情特点、心理特点、受教育程度、从事职业，采取不同方式和途径，从入院至出院全程向患者和家属宣教，宣教内容包括：核素治疗的原理、方法、治疗前后注意事项、治疗过程出现的不良反应及处理方法，消除核素恐惧心理，确保治疗过程顺利，争取早日康复。

［1］ 姜萍岚，胡阳媛.氢化锶治疗乳癌转移性骨痛的护理［J］.护理学杂志，2004，19（1）：67－68.

［2］ 王玉名，商冠宁，孙平.唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛的临床研究［J］.中国健康医学，2010，22（2）：97－176.

［3］ 杨剑霞，凌慧芬，胡蓓，等.骨转移癌病人应用唑来膦酸治疗的药物观察及护理［J］.全科护理，2010，8（11）：2961.

［4］ 沈菊.健康教育在89Sr放射性核素治疗恶性肿瘤骨转移中的应用［J］.右江民族医学院学报，2007，29（2）：294－295.