刘虹兵,王民登
(右江民族医学院附属医院内分泌科,广西 百色 533000 E-mail:15807860202@126.com)
原发性甲状腺功能亢进症 (甲亢)是指血液循环中甲状腺激素过多,引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征[1]。按病因分有十多种类型,主要见于格雷夫氏病 (Grave’s disease),此型约占甲亢的90%[2]。西方国家报告本病的患病率为1.1%~1.6%,我国学者报道是1.2%,女性显著高发 (女∶男=4~6∶1),高发年龄为20~50岁[1]。本病临床表现多样,缺乏特异性,且在病情发展的过程中可能以某一系统的症状为突出表现,如甲亢性心脏病、甲亢性肝功能损害、甲亢周期性麻痹等,极易误诊误治,而且个别病例误诊时间较长。有资料表明,误诊率达50.3%[3]。现结合本院住院及门诊2008~2013年治疗并误诊的32例原发性甲亢的临床资料进行回顾性分析如下。
回顾性分析我科诊治前曾误诊的32例甲亢患者,门诊12例,住院20例,男10例,女22例,年龄26~70岁,平均年龄51岁。所有病例排除其他系统疾病及精神病史患者,排除既往甲状腺疾病史。甲亢诊断:所有病例均经放射性131I和甲状腺功能检查 (FT3或FT4升高,TSH 下降)符合甲亢诊断标准,且经抗甲状腺药物治疗症状缓解。
病房误诊:冠心病并心房颤动8例,心肌炎2例,肠易激或慢性结肠炎3例,病毒性肝炎2例,周期性麻痹及多发性肌炎5例。门诊误诊:更年期综合征2例,神经官能症1例,精神分裂症1例,糖尿病6例,眼科疾病2例。误诊时间1个月到数年不等,其中1例误诊为肠易激的患者时间长达近3年。上述病人经我科予以丙基硫氧嘧啶或他巴唑正规治疗,1周~3个月上述症状明显改善,甲状腺功能接近正常。
甲亢患者临床表现多种多样,涉及多个系统,病情轻的甲亢病人可以没有任何症状。上述病人绝大多数不是以怕热多汗、多食易饥、颈前增粗等典型的甲亢的表现为就诊原因,而以某一系统的症状为主。下面列举本组误诊疾病及分析造成误诊的原因。
3.1 心血管病变 患者增多的甲状腺激素直接作用于心肌,促进肌球蛋白合成,增强心肌中钠-钾-ATP 酶、肌球中的ATP酶活性,使心肌肥厚,且过多的甲状腺激素与儿茶酚胺协同,加强了儿茶酚胺对心血管的刺激,故长期过量的甲状腺激素可造成心血管病变,严重者可致心力衰竭[4]。甲亢性心脏病临床表现酷似冠心病,且与冠心病发病年龄相当,极易误诊[5]。甲亢性心脏病和冠心病等其他心脏疾病均可有心电图S-T 段压低,胸片显示心脏增大,超声提示心脏扩大等,也容易使临床医生多考虑老年常见病和多发病而导致误诊发生[6]。本组8 例甲亢性心脏病临床表现有心悸、心动过速、心房颤动,心脏扩大等酷似冠心病,且与冠心病发病年龄相当,导致误诊。2例有上呼吸道感染史,均为年轻人,误诊为常见的心肌炎。此类患者抗甲状腺药物治疗后,心脏病变能好转或消失。而本组2例年轻患者被误诊为心脏疾病后,几经治疗症状仍无明显缓解,因其心理压力增加,出现抑郁症表现,增加治疗难度,长时间误诊也对医患关系起到负面影响。
3.2 肠易激综合征及慢性结肠炎 甲亢时肠道动力增高,转运时间缩短,肠蠕动增快,而且还存在消化吸收不良以及分泌异常的因素,自主神经、肠神经系统失调,其他内分泌器官与甲状腺相互影响,以及胃肠肽类激素在甲亢时的异常变化,均可影响胃肠的动力和分泌吸收[7],使排便次数增多,大便呈水样或稀糊状,本组3 例患者均以腹泻为主要症状,无其他消化系统症状,X 线胃肠钡剂造影及胃镜、结肠镜检查均未见器质性病变,误诊为慢性结肠炎、肠易激综合征等。本组1例误诊为肠易激综合征患者,反复按肠易激综合征方案治疗迁延3年不愈,造成医疗花费增多,加重患者负担。
3.3 病毒性肝炎 肝细胞是甲状腺激素的代谢场所,生理状态下其直接与肝细胞受体结合,不造成肝损害。甲亢时机体处于高代谢状态,肝细胞氧耗增加,但肝脏血流量并未相应增加,造成肝细胞相对缺氧[8],故甲亢引起的肝功能损害临床较常见。同时,甲亢患者营养不良和免疫功能异常与肝损害也有一定关联。本组2 例患者因既往病毒性肝炎史,出现不同程度消化系统症状体征及肝功能异常而误诊为病毒性肝炎,行保肝治疗肝功能始终不能恢复正常,后查甲状腺功能提示T3、T4明显升高,确诊为甲亢。
3.4 周期性麻痹或多发性肌炎 甲状腺激素可促进Na-K泵活性,使大量K 离子转入细胞内,出现对称性软瘫,表现与低钾型周期性麻痹相似;大量甲状腺激素促进肌肉蛋白质分解消耗,使线粒体内氧化过程加速,高能磷酸键匮乏,引起肌力、肌张力下降并发生肌萎缩;还有交感神经兴奋和儿茶酚胺分泌增加等,均可致双下肢无力[9]。因这两种疾病并不一定总是和甲亢同时发生,它们可以在甲亢先后出现,所以本组5例患者被误诊为低钾周期性麻痹或单纯肌肉病变,直到甲亢症状典型后才确诊。
3.5 更年期综合征、神经官能症和精神分裂症 甲亢时由于甲状腺激素分泌过多,使神经兴奋性增加,绝大部分患者在早期表现为情绪激动、失眠、敏感、头晕、乏力等神经衰弱综合征。另外,甲状腺素可使细胞对儿茶酚胺的敏感性增高、腺苷酸环化酶活性增加及ATP 产生减少,影响了脑功能。甲状腺激素分泌过多,导致代谢增高,交感神经活性增加,可使脑血流动力学发生改变,脑电图异常,出现精神症状。更年期女性由于体内雌激素不稳定,导致机体的内分泌失调和代谢紊乱,可出现精神紧张、头晕失眠、月经紊乱等症状,甲亢症状因与其有相似表现,临床易将此类女性患者误诊为更年期综合征或神经官能症。本组1例患者因有幻觉、妄想、终日不思饮食症状误诊为精神分裂症,按精神分裂症治疗长达半年,后依据甲状腺功能检查方明确诊断。
3.6 糖尿病 甲亢时,甲状腺激素分泌过多,使肝糖原分解加强,并促进肠道对葡萄糖的吸收;胰岛素降解加速,机体对胰岛素的敏感性降低,导致对胰岛素的需要量相对增加;胰岛素还可以激活肾上腺β受体,增强儿茶酚胺的敏感性,从而抑制胰岛素的分泌,导致血糖升高[10]。甲亢与糖尿病的临床表现均有口干、多饮、消瘦等相似之处,但两病尚有其各自相应症状,若患者以上述症状为主诉时,则较易造成误诊。本组6例患者血糖升高,常规降糖药物治疗效果欠佳,后检查甲功提示甲亢,予以抗甲状腺药物治疗后,血糖恢复正常。
3.7 眼科疾病 由于甲亢突眼患者眼球后结缔组织和眼外肌中成纤维细胞 (RF)活性增强,产生大量亲水性大分子物质糖胺聚糖 (GAG)。GAG 吸收水分造成眼外肌水肿,体积增加,从而使眼后压力增高,由于眼眶的限制导致眼球前凸;同时,眼病性免疫球蛋白OIG 不断作用于眼球后组织自身抗原,而导致球后组织中的脂肪浸润,眼肌水肿增大,纤维组织增宽,黏多糖沉积与透明质酸增多,淋巴细胞、浆细胞浸润,致突眼形成。本组患者在突眼发生数月或数年后才出现甲亢表现,甚至有突眼形成出现时,T3、T4 仍处于正常状态,故易延误治疗时间。
综上所述,本案甲亢患者首诊科室常见于:①心内科;②神经内科;③消化内科;④妇产科;⑤眼科;甚至精神科。可见甲亢的损害可波及多系统,临床表现复杂多样,对其特殊临床表现认识不足是误诊的重要原因。而且本案中门诊和病房病例各有特点,收入病房的患者以慢性疾病较多,主要症状为心脏表现或消化系统表现。而门诊误诊病例较前增多,其中有目前甲亢发病率增高原因,更重要的原因是综合医院分科过细,门诊分诊、非专科医生内分泌代谢常见疾病知识培训不足,患者对甲状腺疾病了解匮乏,以致不少病例误诊时间较长,患者教育有待加强。因此,对于大型综合性医院,尽可能减少或避免相关误诊,建议采取如下措施:①应加强对临床各专业医师和分诊、导医护士甲状腺疾病知识的培训;②加强甲状腺疾病患者教育;③首诊医师应进行仔细询问病史和体格检查,及时发现患者的潜伏症状、体征以准确诊断;正确分析患者的各项化验结果,全面考虑病情;若发现不典型甲亢临床表现如低钾性周期性瘫痪反复发作,情感性精神症状伴怕热、多汗、消瘦,消化系统无器质性病变的慢性腹泻及不明原因的肝损害患者,尤其是老年患者出现不明原因的阵发性或持续性、心室率快而洋地黄制剂无效者,则必须进行甲状腺功能检查;④临床诊断首先应考虑常见病,但要全面鉴别,尽量完善辅助检查,必要时可多次重复测定甲状腺功能;⑤本病近年来发病优势不明显,男性也需完善检查。同时该病无年龄差别,任何年龄均可发病,应提高临床警惕性。总之,早期诊断甲亢可减少心血管、消化道、抑郁症等严重并发症,改善患者临床症状,提高生活质量。临床医生应重视甲状腺疾病知识学习,尽可能减少甲亢误诊。
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