生殖道UU感染与不孕不育相关性研究进展

李 静 彭弋峰 余小英

（皖南医学院附属弋矶山医院，安徽 芜湖241000)

0 前言

不孕不育在育龄夫妇中发病率为10~15%。其中，约15%的男性不育症和20~60%的女性不孕症与生殖道感染有关，目前，引起感染的主要病原体有解脲支原体（ureaplasma urealyticum，UU）等。研究发现：UU在不孕不育的患者中的发病率明显高于正常人群[1]，其中女性的UU发病率高于男性[2]。本文就UU与不孕不育的关系研究进展进行相关综述。

1 概述

UU是无细胞壁、呈高度多形性、能通过滤菌器、在无生命培养基中能生长的最小原核细胞型微生物。兼性厌氧，繁殖方式多样，有二分裂、分节、断裂、出芽或分枝等多种方式。

2 UU对不孕不育的影响机制

2.1 UU对男性不育的影响

沈翠婵等[3]通过对UU感染者的和非感染者精液质量的比较发现：UU感染者较未感染者的精液量、精子存活率的差异不显著，而精液黏度增加、pH值降低、液化时时间较长、精子畸形率上升、活力下降，其中与精子直线运动和穿卵能力直接相关的直线运动速度和前向性明显降低。UU的致病机制可能为：

（1）直接损伤宿主细胞：UU可沿男性泌尿生殖道上行，粘附于输精管、附睾管、前列腺、精囊壁等的生殖道细胞，UU表面有磷脂酶，可溶解宿主细胞膜上的卵磷脂，从宿主细胞膜吸取脂质和胆固醇，损伤宿主的细胞膜，影响膜的生物合成和免疫功能。

（2）影响精子的影响（包括精子数量、形态及功能）：UU引起生殖道炎症的同时破坏精子的生存环境，从而降低精子的活力，炎症严重时可引起管道阻塞，引起少精子症，甚至无精子症；当其侵入睾丸曲细精管，可破坏生精细胞，影响减数分裂过程，阻碍精子的发生和成熟，或启 动生精细胞凋亡机制，从而使精子数量减少；当UU吸附于精子，可使精子发生卷曲、肿胀等改变，导致精子畸形率增高；支原体的毒性成分和代谢产物可能对精子造成损伤，使精子活力下降，活率降低，出现弱精子症[4]。在受精过程中，若UU吸附于精子表面，产生神经氨酸酶样物质，则会影响精子对卵细胞的穿透，妨碍精卵识别、融合。

（3）继发免疫损害：炎症可破坏血睾屏障，刺激自身产生抗精子抗体（antisperm antibodies,AsAb）。赵晓岚等[5]研究表明：不孕不育患者中支原体阳性组AsAb阳性率 （32.05%），明显高于支原体阴性组（20.44%）。在男性，AsAb可使精子发生凝集和制动，当其沉积在曲细精管的基底膜上，影响睾丸的生精功能、精子的代谢活化和获能、干扰精子的输送过程，从而引起少或无精子症；其还有助于精子和巨噬细胞结合,促进杀精作用；同时，UU与精子有共同抗原，机体感染后产生的抗体对精子也能造成免疫损伤。

2.2 UU对女性不孕的影响

2.2.1 UU对女性生殖道的影响

多位学者[6-7]通过对比均发现不孕组的宫颈分泌物UU检测阳性率约40%明显高于对照组的15%左右。张怡等[8]研究发现：不孕患者中UU阳性患者输卵管阻塞率为87.5%,明显高于UU阴性患者的64.6%，且阳性者输卵管粘连以无粘连或轻度粘连为主，达50%，而阴性者以中、重度粘连为主,占79.2%。其损伤机制可能为：粘附于输卵管内膜的UU会使纤毛细胞及分泌细胞发生变性，其代谢产物可使黏膜细胞发生坏死，输卵管纤毛运动停滞，甚至出现纤毛脱落、纤维瘢痕形成造成管腔狭窄及闭塞。持续存在的炎症可引起输卵管腔或伞端粘连或闭塞，当有渗出物储留时可形成输卵管积脓，脓液被逐渐吸收后浆液性物质积存于管腔则可造成输卵管积水；盆腔炎症可使输卵管与周围脏器发生粘连，阻碍输卵管蠕动，影响卵子及受精卵的运送而发生不孕或输卵管妊娠[9]。

2.2.2 UU感染对女性免疫功能的影响

UU诱发的变态反应和自身免疫也是女性不孕的影响因素，UU可刺激机体产生AsAb、抗子宫内膜抗体(antiendometrial antibody，EmAb)等自身免疫性抗体。黄玉兰等[10]研究表明：UU阳性患者AsAb和EmAb阳性比例分别为31.6%和26.9%，显著高于UU阴性患者的7.1%和9.5%。女性生殖道具有屏障作用，精液属于同种异体抗原，一般不直接接触女性体内免疫系统。在生殖道黏膜损伤、月经期及子宫内膜炎时，生理屏障被破坏，可致女性产生AsAb，干扰精子穿透宫颈粘液，加速女性生殖道内的精子的清除，干扰精子获能及顶体反应从而阻碍精子与卵子的结合及受精卵着床，干扰已着床胚囊的生长发育；UU造成子宫内膜炎时可诱导自身产生EmAb，其能与子宫内膜中靶细胞抗原结合，激活补体引起子宫内膜免疫损伤，不利于精子和卵子的运送及胚胎着床，造成子宫和输卵管粘连、子宫活动度差等[11]。

女性UU感染还可使进入生殖道的精子制动或死亡，受孕后还存在侵入胎儿体内造成胎儿发育不良、胚停、流产、畸胎、死胎、早产等风险[12]。

综上所述，UU作为生殖健康的重要影响因素，感染夫妇常无明显症状，生育检查检测为阳性时，应积极治疗，以增加生育成功率、减少胎儿畸形率。

［1］Miron ND,Socolov D,Mare M,et a1.Bacteriological agents which play a role in the development of infertility[J].Acta Microbiol Immunol Hung,2013,60(1):41-53.

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［3］沈翠婵,龚兰,彭慧敏,等.男性不育患者解脲支原体感染对精液质量的影响[J].国际医药卫生导报,2011,17:151-153.

［4］于艳玲,阿娜尔克孜·阿布都尼亚孜,刘晓贤,等.男性支原体感染与精子形态的研究[J].中华实验外科学杂志,2012,29(12):2597-2598.

［5］赵晓岚,楚雍烈,叶国玲,等.不孕不育与支原体感染和抗精子抗体的关系[J].西安交通大学学报:医学版,2003,8(24):394-396.

［6］马黎民.支原体感染与女性相关性疾病的临床分析[J].中国医师进修杂志,2012,35(9):16-17.

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［8］张怡,张柯.宫颈及盆腔解脲支原体感染与输卵管性不孕[J].中国现代医学杂志,2004,8(14):42-44.

［9］张玲,王厚照,尚碧莲,许王旬.周友泉生殖道支原体感染与不孕不育关系的探讨[J].实用预防医学,2010,17(4):753-754.

［10］黄玉兰.女性不孕症患者236例自身免疫抗体检测结果分析讨[J].中国现代医生,2013,51(3):58-61.

［11］罗健,周明连,孙刚,等.血清 leptin、AsAb、EmAb 检测在女性不孕不育症中的临床意义[J].放射免疫学杂志,2010,23(3):267-269.

［12］Vassiliki Michou,Pantelis Constantoulakis,Kostantinos Makarounis,et a1.Molecular investigation of menstrual tissue for the presence of Chlamydia trachomatis,Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis collected by women with ahistory of infertility.[J].J.Obstet.Gynaecol.Res.2014,40(1):237-242.