泮托拉唑钠预防急性冠脉综合征PCI后消化道出血疗效及安全性

王宝平 曹文晓 段淑杰

本研究通过观察泮托拉唑联合氯吡格雷各阿司匹林治疗ACS PCI 后减少胃肠道出血及对心血管事件的影响进行考察,评价同时使用泮托拉唑和氯吡格雷的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月～2013年9月在本市人民医院住院确诊为ACS 患者264例。264例患者随机分为对照组和泮托拉唑组。对照组132例ST段抬高心肌梗死(STEMI)31例, 非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)35例, 不稳定型心绞痛(UA)66例, 其中男102例, 女30例, 平均年龄(70±9)岁；泮托拉唑钠组(观察组)132例中STEMI 28例, NSTEMI 36例,UA68例, 其中男96例, 女36例, 平均年龄(68±12)岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组患者接受负荷量阿斯匹林和氯吡格雷各300 mg, 口服, 终生服用阿斯匹林(100 mg/d), PCI术以及抗凝、调脂等其他治疗。观察组患者在对照组的基础上给予泮托拉唑钠胶囊(辽宁康博士制药有限公司, 国药准字H20080292)40 mg/次, 1次/d 连用1年, PCI术前用泮托拉唑钠(韦迪)40 mg加生理盐水50 ml静脉滴注, 连用3 d, 比较两组住院期间及1年后的主要不良心血管事件(MACE)(包括心源性猝死、非致死性心肌梗死、UA血运重建)及消化道出血的发生率。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验, P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

1年后随访, 对照组发生消化道出血(包括不同程度的大便潜血阳性和无致死性大出血)17例(12.88%), 而观察组仅1例(0.76%)发生消化道出血(黑便), 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05), 而观察组MACE的发生率(21.97%)与对照组(15.91%)比较差异无统计学意义(P＞0.05), 详见表1。

表1 1年后随访两组疗效及安全性评价［n (%)］

3 讨论

国内外已制定的指南或共识都强调PCI后长期抗血小板治疗的重要性及必要性［1］。积极的双联抗血小板治疗(阿斯匹林+氯吡格雷)是降低支架内血栓风险的有效手段。相比于单药治疗更能减少MACE［2］。但是 长期服用抗血小板药常导致消化性溃疡及出血。作为ADP受体拮抗剂, 氯吡格雷可抑制血小板释放具有促进内皮增生和加速修复溃疡作用的血管生长因子(如血管内皮生长因子)而延迟胃溃疡的愈合［3］。它的抗血管生长作用可能抑制了胃糜烂和其他药物或者幽门螺杆菌感染所致的小溃疡愈合, 在酸存在的情况下会导致一些较轻的没有临床症状的胃黏膜损伤延迟愈合, 甚至加重成为有明显症状的溃疡和出血［4］。研究表明, 阿斯匹林可使消化道出血增加2～4倍。氯吡格雷与阿斯匹林(100 mg)导致消化道出血的危险相似, 相对危险度分别为2.7和2.8 。当二者合用时, 消化道出血的发生率明显高于单用一种抗血小板药物。且一旦出现消化道出血, 常需中断抗血小板治疗,由此显著增加MACE的风险, 加上出血失血所致的系列并发症, 使得该类患者病死率较高。本研究表明, 观察组因泮托拉唑钠(PPI)通过抑制H+-K+-ATP酶的活性进而具有强效的抗酸作用, 有效地防止和治疗胃肠道溃疡和出血。1年后随访发现泮托拉唑钠组的消化道出血发生率(0.76%)与对照组(12.88%)比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。泮托拉唑钠不仅防止消化道出血, 同时也降低因出血停用抗血小板药物而导致的MACE的风险。同时也有相反的证据和意见, Siller-Matula 等进行的对照研究就没有发现泮托拉唑钠与氯吡格雷之间的交互作用。Sibbing 等的研究也发现, 泮托拉唑钠并不影响服用氯吡格雷患者的血小板聚集。FAST—MI研究的结果表明, 联用PPI并不会影响氯吡格雷的临床效果。本研究表明, 口服泮托拉唑钠1年后随访其MACE发生率(21.97%)与对照组(15.91%)比较并未明显增加, 差异无统计学意义(P＞0.05), 除有效防止消化道出血外, 没有增加MACE的风险。因此, PCI术后泮托拉唑钠长期服用是有效的, 安全的。

［1］Patrono C, Bachmann F, Baigent C, et al.Expert consensus document on the use of antiplatelet agents.The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology.Eur Heart J, 2004,25(2):166-181.

［2］Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, et al.Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events.N Engl Med, 2006, 354(16):1706-1717.

［3］Mal, Elliott SN, Cirino G, et al.Platelets modulate gastric ulcer healing: role of endostatin and vascular endothelial groWth factor release.Proc Natl Acad Sci, 2001, 98(11):6470-6475.

［4］Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, et al.Phase Ⅱ, randomized trial comparing bevacizumb plus fluorouracil (Fu)/leucororin(LV) with Fu/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol, 2003, 21(1):60-65.