蝙蝠葛碱对阿尔茨海默病小鼠脾脏和脑脏器指数的影响

费洪新　张朝颖　张英博　贾博宇　韩玉生

摘 要：目的：探讨蝙蝠葛碱对阿尔茨海默病小鼠脾脏和脑脏器指数的影响。方法：阿尔茨海默病小鼠随机分成模型组、治疗组、蝙蝠葛碱组，另选择对照组，经过蝙蝠葛碱治疗后观察脾脏和脑的脏器指数。结果：与模型组比较蝙蝠葛碱组脾脏和脑的脏器指数较高。结论：蝙蝠葛碱通过影响机体脾脏和脑的脏器指数来改善阿尔茨海默病小鼠的痴呆症状。

关键词：蝙蝠葛碱；脾脏；脑

蝙蝠葛碱（Dauricine，DAU）是近几年提纯并且开始研究的药物单体成分，具有广阔的应用前景和开发前景，其作用包括抗氧化作用[1]，脑缺血保护作用[2-3]、治疗扁桃体炎[4]等药理效应，这对脑组织有一定的神经保护作用，鉴于此本实验开展DAU对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的实验研究，观察脾脏、脑的脏器指数，以期为临床应用DAU奠定坚实的理论基础。

1 材料

1.1 药品

西药吡拉西坦购于湖南迪诺制药有限公司（批号130325）；DAU购于MUST公司（批号MUST-13010313）。

1.2 仪器

PLZOZ-S型电子天平、SIMF-124型制冰机。

1.3 动物

标准体重3月龄AD小鼠18只（哈尔滨医科大学解剖教研室赠送）和同月龄、同背景C57小鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司提供，批号20140416-608606），常温、常湿、自由摄取食物，饲养在黑龙江中医药大学实验动物中心。

2 方法

2.1 分组

AD小鼠18只分为3组，其中模型组6只、治疗组6只、DAU组6只、另设立同月龄、同背景的C57小鼠对照组6只。

2.2 给药

AD小鼠模型组生理盐水灌胃，治疗组吡拉西坦（0.62g·kg-1·d-1）灌胃1，DAU组给予DAU（20mgokg-1·d-1）灌胃，对照组生理盐水灌胃，实验持续14d。

2.3 脏器指数测定

小鼠迅速断头处死、取脑和脾脏、生理盐水多次清洗、精密电子天平称重，计算小鼠脏器指数。其中脏器指数计算公式：脏器指数=脏器质量（mg）/体重（g）。

2.4 统计学分析结果

实验的数据采用x±s表示，使用SPSS19.0软件分析处理数据，进行分析实验结果。

3 结果

3.1 小鼠脑脏器指数的测定

实验数据显示，与对照组小鼠脑（8.1017±0.2149）比较，模型组小鼠脑（7.7200±0.2542）脏器指数显著降低（P<0.05），提示模型建立较好；经DAU药物治疗后，与模型组小鼠脑（7.7200±0.2542）相比较，治疗组脑（8.0517±0.1521）和DAU组脑（8.0400±0.2262）脏器指数较高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的脏器指数；与治疗组脑（8.0517±0.1521）的脏器指数比较，DAU组（8.0400±0.2262）改变不明显（P>0.05），提示西药吡拉西坦与DAU的治疗差异不显著。

3.2 小鼠脾脏器指数的测定

实验数据显示，与对照组脾脏（3.1500±0.2268）比较，模型组小鼠脾脏（2.6883±0.2131）脏器指数显著降低（P<0.05），提示模型稳定；经DAU药物治疗后，与模型组脾脏（2.6883±0.2131）相比较，治疗组脾脏（3.0917±0.1832）和DAU组（3.0433±0.1605）的脏器指数较高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的脏器指数较好，进一步说明脾脏指数是衡量DAU治疗AD小鼠的表观指标之一。

4 讨论

中国是世界上人口较多的国家之一，也是AD发病率较高的国家之一[5]，因此治疗AD是世界上的热点之一。西药的治疗效果较好，但是副作用相对较大，因此开始选择中药或者中药的提纯成分来开展治疗是目前迫切的研究任务。基于此，本实验选择中药北豆根的提纯成分DAU对AD进行治疗，观察脑和脾脏的重量的相对改变，观察药物的作用效果是否与脑和脾脏的脏器指数有密切关系，寻找最简单的衡量AD评价的动物指标，检测脑、脾脏的脏器指数的改变来反映AD的治疗效果。

实验数据显示与脑对照组比较，模型组小鼠脑脏器指数显著降低（P<0.05），提示模型建立较好；经DAU药物治疗后与模型组相比较，治疗组和DAU组）脑脏器指数较高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的脏器指数，说明脑的脏器指数与AD密切相关。

实验数据还显示与脾脏对照组比较，模型组小鼠脾脏脏器指数显著降低（P<0.05），提示模型比较稳定；经DAU药物治疗后与模型组相比较，治疗组和DAU组的脾脏的脏器指数较高（P<0.05），提示DAU改善AD小鼠的脏器指数较好，进一步说明脾脏指数是衡量DAU治疗AD小鼠的表观指标之一，在AD治疗指标的评价中，脾脏指数可以作为AD的评价指标之一。

综上所述，DAU可以明显改善AD小鼠脑、脾脏的脏器指数，减轻AD的临床症状，保护AD小鼠的脑组织结构的完整性，起到治疗AD的临床作用，同时也提示脑、脾脏的脏器指数可以成为小鼠AD的治疗非常简单的评价指标之一。

参考文献

[1]何丽娅，李立中，吴基良.蝙蝠葛碱的抗氧化实验研究[J].中草药，1997，28（8）：479-481.

[2]李艳红，黄向江，卢浩浩.蝙蝠葛碱对大鼠局灶性脑缺血及线粒体氧化损伤的保护作用[J].华中科技大学学报（医学版），2005，34（3）：270-273.

[3]李艳红，龚培力.蝙蝠葛碱对实验小鼠脑缺血的保护作用[J].中国药理学通报，2004，20（5）：564-567.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].北京：中国医药科技出版社，2010：92.

[5]常艳，薛毅龙.阿尔茨海默病的发病机制及其研究进展[J].中国临床康复，2004，8（4）：693-695.

作者简介：费洪新（1978-），男，黑龙江佳木斯人，在读博士，讲师，从事痴呆、痛风、肿瘤研究。

*通讯作者：周忠光（1957-），男，黑龙江哈尔滨人，博士，教授，博导，从事痴呆、痛风、肿瘤研究。