降纤酶联用依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效观察

黄永铸，徐爱群，黄 玲，杜永胜

降纤酶联用依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效观察

黄永铸，徐爱群，黄 玲，杜永胜

目的 探讨降纤酶联用依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效。方法 96例急性脑梗死患者随机分为治疗组(50例)、对照组(46例)，2组均给予常规治疗，对照组应用依达拉奉，治疗组应用降纤酶联用依达拉奉治疗，比较2组患者治疗后其血浆纤维蛋白原水平及治疗效果。结果 治疗组治疗后72 h、治疗后2周其血浆纤维蛋白原水平与对照组相比具差异有显著性(P<0.05)，治疗组治疗前与治疗后72 h血浆纤维蛋白原水平相比差异有统计学意义，治疗组总有效率高于对照组，二者比较差异有显著性(P<0.05)。结论 降纤酶联合依达拉奉较单用依达拉奉可增加急性脑梗死患者脑血液灌注，改善脑微循环，有助于患者的神经功能康复。

脑梗死； 降纤酶； 依达拉奉； 治疗结果

脑梗死(CI)是缺血性卒中(ischemic stroke)的总称，是脑血液供应障碍引起缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死和或者脑软化。急性脑梗死病灶包括中心坏死区及周围的缺血半暗带，缺血半暗带尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复使脑代谢改善，损伤仍然可逆，而缺血再灌注损伤主要是由于自由基过度形成和自由基“瀑布式”链式反应，导致脑细胞损伤。因此，我们在积极使用降纤酶改善脑血液供应的同时联用依达拉奉清除自由基，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 2011年1月-2013年6月我院急救医学中心内科收治的急性脑梗死患者96例，入院时病程12～72 h，平均38 h，均经头颅CT或核磁共振成像MRI检查确诊，均在发病12 h后局灶性神经功能缺损症状仍进行性加重。随机分为2组：对照组46例，男30例,女16例，年龄50～72岁。治疗组50例，男32例，女18例，年龄48～78岁。2组患者年龄、病情、病程、发病年龄、病变部位、发病时间、治疗前的神经功能缺损评分等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组均给予监测、控制血压、血糖，阿司匹林等抗血小板聚集，脱水剂等防止继发性脑水肿，钙拮抗剂尼莫地平等预防脑血管痉挛，同时予以奥拉西坦等神经细胞活化剂辅助治疗。对照组给予常规基础治疗，加用依达拉奉(南京先声东元制药有限公司，商品名必存)每次30 mg静脉滴注，每天2次，连续应用14 d。治疗组在除加用依达拉奉外给予降纤酶(北京赛生药业有限公司，商品名赛而)治疗，降纤酶每次5 U静脉滴注，每天1次，首次加倍，连用14 d。

1.3 疗效标准 采用1996年全国第6次脑血管疾病学术会议制订的脑卒中神经功能缺损评分标准和临床疗效评定标准，在治疗前和治疗后24 h、1周和2周进行评价。基本痊愈：病残程度为0级；显著进步：神经功能缺损评分减少>21分,且病残程度在1级～3级；进步：神经功能缺损评分减少8分～20分；无变化：神经功能缺损评分减少或增加<8分；恶化：神经功能缺损评分增加≤9分。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗组50例，基本痊愈14例(28%)，显著进步26例(56%)，进步7例(14%)，无效2例(2%)，总有效率为(94%)。治疗组46例，基本痊愈9例(19.6%)，显著进步18例(39.1%)，进步6例(13.0%)，无效8例(3.6%)，总有效率为73.9%。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 2组治疗前、后血浆纤维蛋白原水平比较 治疗组治疗后72 h、2周其血浆纤维蛋白原水平与对照组比较差异具有显著性(P<0.05)，治疗组治疗前与治疗后72 h血浆纤维蛋白原水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前、后血浆纤维蛋白原水平比较

注：与对照组比较，△P<0.05；与治疗前比较，**P<0.01。

3 讨论

急性脑梗死是临床上常见的脑血管疾病，临床上具有起病急、变化快、致残率高等特点，多发于老年患者。急性脑梗死发生后引起脑组织缺血、缺氧，形成中心缺血区和缺血周边的半暗带，血流再通后导致缺血再灌注损伤的缺血级联反应，包括能量代谢异常、酸中毒、兴奋性神经介质释放、自由基介导的毒性等[1]。

降纤酶是以中国蝮蛇毒为原料应用高新生物技术提纯的一种单一成份酶制剂，与蝮蛇抗栓酶相比，降纤酶不含出血毒素及神经毒素，故减少了出血等不良反应发生[2]。降纤酶直接作用于纤维蛋白原链，分解纤维蛋白原，抑制血栓形成，增强组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的释放并增强其活性，加速纤维蛋白的降解，从而抑制血栓形成，同时其纤维蛋白降解产物有较强的抗凝作用[3]，可用于各种急性缺血性脑血管病的治疗。在脑缺血组织出现不可逆损害前，静滴降纤酶，能降解血液中增高的纤维蛋白原，溶解血栓，使动脉再通，增加脑缺血区血流灌注[4]。依达拉奉是一种强效的自由基清除剂及抗氧化剂，能抑制脂质过氧化反应[5]，减少缺血半暗带面积，清除自由基，阻止脑水肿及脑梗死的进展[6]，缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡，而不影响血流动力学，对血凝、纤溶及血小板聚集不发生作用，不增加出血风险。

我们在临床治疗中把降纤酶与依达拉奉两药联合使用，从清除自由基和降低纤维蛋白原两条途径等多种作用机制治疗急性脑梗死，发现患者神经功能缺损程度明显改善，总有效率优于对照组(P<0.05)，血管阻力明显降低，脑血管血流速度加快，治疗后72 h、2周血浆纤维蛋白原较对照组有明显改善(P<0.05)，治疗组治疗前与治疗后72 h相比差异显著，提示降纤酶和依达拉奉联合使用，可增加缺血脑组织血流量，改善脑微循环，清除自由基，对改善患者神经功能缺损、恢复日常生活能力具有协同作用，疗效优于单用依达拉奉。

[1] 王维治.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2004:135.

[2] 苏博文，申凌娜．血塞通、蝮蛇抗栓酶、降纤酶、尿激酶治疗脑梗死的疗效对比[J].中国实用神经疾病杂志，2009,12(21):46-47.

[3] 郭 毅，王 玲，唐冰杉，等．脑梗死急性期降纤后血浆纤维蛋白原水平监测[J].中国现代医生,2009,47(1):55-56.

[4] 张子斌，于东珍，王平凡，等．亚低温联合降纤酶治疗对急性脑梗死患者血清IL-6、SOD水平的影响[J].山东医药，2010,50(3):87-88.

[5] Wong CH，Crack PJ.Modulation of neuro-inflammation and vascular response by oxidative stress following cerebral ischemia-reperfusion injury[J].Curt Med Chem,2008,15(1):1-14.

[6] 丁 超，石臣磊，秦华东，等．依达拉奉对大鼠肝缺血再灌注过程中TNR-α表达的影响[J].医学临床研究,2011,28(6):1015-1016.

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Clinical efficacy observation of defibrase coupled with edaravone in treatment of acute cerebral infarction

HUANG Yong-zhu,XU Ai-qun,HUANG Ling,et al.

(Medical Department of Emergency Medical Center,The Second People's Hospital of Hefei & Hefei Affiliated Hospital of Anhui Medical University,230010)

Objective To explore the curative effect of defibrase coupled with edaravone for the treatment of acute cerebral infarction.Methods 96 cases of patients with acute cerebral infarction were divided randomly into a treatment group (50 cases) and a control group (46 cases).Edaravone was applied to the control group but for the treatment group defibrase combined with edaravone was administered.Both groups were treated in conventional way.After the treatment,plasma fibrinogen levels and therapeutic effect of the two groups were compared.Results Compared to the control group,the treatment group had lower level of plasma fibrinogen(P< 0.05) 72h and 2w after the treatment and manifested significant difference before and 72h after the treatment in terms of plasma fibrinogen levels.For the treatment group,the average therapeutic effect was better than the control group(P< 0.05).Conclusion Compared to using edaravone alone, defibrase coupled with edaravone can increase the cerebral blood perfusion,improve the brain microcirculation and contribute to neural functional recovery of the patients with acute cerebral infarction.

Cerebral infarction; Defibrase; Edaravone; Treatment outcome

合肥市第二人民医院暨安徽医科大学附属合肥医院 急救医学中心内科，安徽 合肥 230010

黄永铸(1972-)，男，安徽巢湖市人，主治医师，大学。

R743.33

A

1008-7044(2014)04-0351-02

2014-01-22)