百部养肺煎膏治疗慢性阻塞性肺疾病疗效及机制

王振伟，杨佩兰，沈 丽，汤 杰*

(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院呼吸内科，上海 200437;2.上海浦东新区北蔡社区卫生服务中心，上海 201204)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可以预防、可以治疗的常见疾病。其特征是持续存在的气流受限，气流受限呈进行性发展，急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度[1]。我国40岁以上人群中COPD患病率高达8.2%，造成了严重的经济和社会负担，已成为一个重要的公共卫生问题。目前治疗COPD的方法相对有限，现有的治疗药物不能逆转肺功能的下降及阻止COPD 病情的发展[2]。本研究组运用院内制剂百部养肺煎膏治疗COPD稳定期患者，疗效显著。笔者对其临床疗效及可能的作用机制探讨如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年6月—2012年6月在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院呼吸内科就诊的COPD稳定期患者63例为研究对象。按随机数字表法将患者分为治疗组31例和对照组32例。整个临床研究治疗及随访过程中共脱落3例(百部组因出国定居停止口服百部1例,对照组因不能坚持规范化治疗2例,经剔除后共60例)。2组患者在年龄、性别、吸烟史、身高、体质量、肺功能等基线资料方面比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断、评估标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略》(2011年修订版)[3]来制定，中医诊断标准参考中国中医药出版社出版的《中医内科学》[4]中肺胀部分制定，中医辨证分型标准参考2003年上海市卫生局制定的《上海市中医病证诊疗常规》(第2版)[5]。

1.3 纳入标准 1)符合上述西医诊断标准、中医诊断标准。2)性别不限，年龄40～80岁。3)处于稳定期，近3周无呼吸道感染及COPD急性发作。4)签署知情同意书参加此项研究。

1.4 排除标准 1)不符合上述诊断和纳入标准者。2)伴有活动性肺结核者。3)妊娠，有严重心肝肾功能不全者，糖尿病患者。4)近3个月内参加其他药物临床试验,影响本研究的效应指标观察者。5)法律规定的残疾患者(盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍等)。6)怀疑确有酒精、药物滥用病史，或根据研究者判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病史，如工作环境经常变动，容易造成失访的情况。

2 治疗方法

2.1 对照组 予常规西医治疗。参照《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略》(2011年修订版)制定。其中治疗方案中支气管舒张剂统一应用噻托溴铵粉吸入剂18 μg QD吸入(江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：110106402)。疗程6个月。

2.2 治疗组 予常规西医治疗基础上，给予院内制剂百部养肺煎膏(批准文号:沪药制字Z05050323，由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药剂科提供)治疗(每次10 g，口服，3次/d)。疗程6个月。

3 观察指标

分别记录2组治疗前后中医症候积分、急性发作次数、血清炎症介质TNF-α，IL-8，LTB4水平并评估临床疗效。

3.1 中医症候积分 依据《中药新药临床研究指导原则》(试行)[6]和《中医病证诊断疗效标准》[7]对症状、体征制定疗效评分表。

3.2 急性发作次数 询问并记录患者治疗前6个月内AECOPD的次数,观察并统计患者治疗开始后6个月内AECOPD次数。2次加重的间隔至少为1周，否则算1次AECOPD。

3.3 血清炎症介质水平 所有入选者分别在治疗前及治疗开始后6个月空腹抽取外周静脉血，留取血清，用于检测血清TNF-α，IL-8，LTB4水平。采用双抗体夹心ABC-ELISA法，试剂盒购自上海复创生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。

3.4 临床疗效 以证候积分减少率〔(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%〕为标准，判断综合疗效。总有效率=(临床控制+显效+有效)/总人数×100%。

4 治疗结果

4.1 中医症候积分 中医症候总积分方面,经Mann-Whitney检验，治疗前，治疗组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组与对照组在总积分方面均有下降(P<0.05)，其中治疗组较对照组下降明显，差异具有统计学意义(经t检验，t=5.069，P<0.05)。见表1。中医症候分项积分方面，经Mann-Whitney检验，治疗前，治疗组与对照组在咳嗽、咯痰、胸闷、气促评分上差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,治疗组与对照组在咳嗽、咯痰、气促、胸闷评分上均较治疗前有明显改善(P<0.05),其中治疗组在对咳嗽、咯痰的改善上优于对照组，差异具有统计学意义(经Mann-Whitney检验，分别为Z=-2.436，P<0.05;Z=-3.904，P<0.05)，在胸闷、气促的改善方面，治疗组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 治疗前后中医症候总积分比较

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表2 治疗前后中医主要症状评分比较(n=30)

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

4.2 急性发作次数 经Mann-Whitney检验,治疗前，治疗组与对照组在急性发作次数上无统计学意义；治疗6个月后，治疗组与对照组均较治疗前急性发作次数有减少(P<0.05)，且治疗组急性发作次数少于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后急性发作次数比较 例(%)

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

4.3 血清炎症介质 经t检验，与治疗前相比，2组患者血清TNF-α，IL-8，LTB4水平在治疗后均降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，治疗组较对照组血清TNF-α降低更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后血清TNF-α，IL-8，LTB4水平(n=30) pg/mL

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

4.4 临床疗效 经Mann-Whitney检验，治疗组临床疗效显著优于对照组(Z=-2.019，P=0.043<0.05)，差异具有统计学意义。治疗组总有效率93.4%，对照组总有效率73.3%，经χ2检验(χ2=4.706，P=0.030<0.05)，差异具有统计学意义。见表5。

表5 2组临床疗效比较(n=30) 例(%)

注：与对照组比较，#P<0.05

5 讨论

百部养肺煎膏是上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院的自制制剂，临床使用时间已超过30年。百部养肺煎膏由百部、饴糖组成(250 g/瓶，每瓶含百部77.5 g，饴糖130 g)。组方简单，属单方范畴。其中百部性味甘苦，微温，入肺经，为百部养肺煎膏中的主要成分，具有润肺下气、止咳的功效，属君药；饴糖性味甘温，入脾、胃、肺经，在百部养肺煎膏中属矫味剂，既助君药润肺止咳之功，又兼有补脾益气之效，属臣药。2药合用，相得益彰。对于百部养肺煎膏中的主要成分百部，现代研究[8]表明其主要成分是百部生物碱，药理活性研究表明其具有抑菌、杀虫、镇咳祛痰、抗结核、松弛支气管平滑肌等作用。新近研究[9]发现，百部中的另一成分百部多糖对超氧阴离子自由基、羟基自由基均具有一定的清除作用，表明百部多糖具有一定的抗氧化能力。

我们的研究结果表明,6个月后治疗组的临床疗效明显优于对照组，且治疗组的总有效率为96.7%，明显高于对照组的73.3%(P<0.05)。鉴于总有效率是根据治疗前后中医症候积分的变化计算所得，我们追根溯源，对各中医症候积分的前后变化分别作了统计分析。结果提示，治疗组与对照组在中医症候积分方面治疗前后均有改善，其中在咳嗽、咳痰两部分积分改善方面，治疗组优于对照组(P<0.05)，而在气促、胸闷方面2组差异无统计学意义(P>0.05)。可见，百部养肺煎膏中的君药百部在改善COPD患者咳嗽、咯痰症状方面发挥了不小的作用，直接提高了临床有效率。

同时本研究提示，百部养肺煎膏能明显减少COPD患者的急性发作次数。AECOPD是影响COPD患者预后的一项独立负面影响因素，出现AECOPD的患者短期和长期的病死率升高[10]，并且一旦出现AECOPD，将花费大量的医疗资源。对于COPD患者而言，每一次AECOPD都将影响生存质量及肺功能，一次中或重度急性加重可能使患者要花很长时间才能完全恢复，部分患者也有可能永远无法完全恢复。通过对2组患者血清炎症介质的前后观察比较,发现百部养肺煎膏联合常规西医治疗后，COPD患者血清炎症介质TNF-α，IL-8，LTB4较治疗前明显下降，尤其是TNF-α较对照组下降更明显。Profita M等[11]发现，COPD患者痰液及气道上皮细胞中TNF-α的水平明显升高，血清中TNF-α的水平在急性加重期较缓解期要明显升高,TNF-α的持续存在有可能是COPD患者疾病反复发作的原因之一。由此可见，百部养肺煎膏减少COPD患者急性发作的次数可能与调低血清TNF-α水平有关。

综上所述，百部养肺煎膏临床作用于COPD稳定期患者疗效显著，可减轻临床症状，减少急性发作次数。其作用机制可能与下调血清中炎症介质TNF-α，IL-8，LTB4有关，具体机制需进一步实验探讨。

[1]Vestbo J,Hurd S S,Agusti A G,et al.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med,2013,187(4):347-365.

[2]于美玲,张中和.慢性阻塞性肺疾病研究进展[J].中国临床研究.2013,26(1):82-85.

[3]GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (Revised 2011).www.goldcopd.com

[4]田德禄.中医内科学[M].北京:中国中医药出版社,2009:113-118.

[5]上海市卫生局.上海市中医病证诊疗常规[S].2版.上海:上海中医药大学出版社,2005:7-8.

[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002:54-58.

[7]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1995:5-15.

[8]朱建育,燕惠芬.百部生物碱的研究进展及其药理作用[J].上海应用技术学院学报:自然科学版,2010,10(1):26-33.

[9]姜登钊,吴家忠,李辉敏.对叶百部多糖的提取及其抗氧化活性研究[J].时珍国医国药,2012,23(6):1467-1469.

[10]Soler-Catalua J J,Martinez-Garcia M A,Román Sánchez P,et al.Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Thorax,2005,60:925-931.

[11]Profita M,Cliappara G,Alirabella F,et al.Efect of clomilast on TNF-α,IL-8 and GM-CSF release by airway cells of patients with COPD[J].Thorax,2003,58(7):573-579.