浆细胞白血病11例临床分析

袁斌，郭晓丽，丁倩

临床研究

浆细胞白血病11例临床分析

袁斌，郭晓丽，丁倩

目的探讨浆细胞白血病的临床特征、治疗和结局。方法收集11例浆细胞白血病患者的临床资料，分析其临床表现、实验室检查、治疗情况并追踪结局，结合相关文献进行总结。结果11例患者包括原发性浆细胞白血病10例，继发性浆细胞白血病1例。11例患者多以乏力(11例)、骨痛(8例)、潮热、盗汗(4例)、出血(4例)为主要表现，伴肝肿大3例、脾肿大3例；外周血白细胞增高、贫血、血小板减少，骨髓浆细胞恶性增殖；免疫球蛋白以IgG型为主6例，其次为IgA型1例，轻链型2例，未分型2例；乳酸脱氢酶增高，尿素氮增高，血钙异常；多有骨质改变8例。9例接受化疗，部分缓解4例，无效5例，中位生存期5.1个月。结论浆细胞白血病为浆细胞恶性克隆性疾病，侵袭性强，临床表现多样，且化疗效果差。

白血病；浆细胞；多发性骨髓瘤；化疗

浆细胞白血病(plasma cell leukemia,PCL)是一种罕见的白血病类型, 其特征是异常浆细胞恶性增殖, 广泛浸润组织、器官, 并大量存在于外周血中。根据有无多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)病史,将PCL分为原发性(primary plasma cell leukemia,PPCL)和继发性(second plasma cell leukemia,SPCL)2个类型[1,2]。本病对化疗不敏感, 中位生存期﹤1年。现分析11例PCL患者的临床特点及诊治情况, 以提高对本病的认识。

1 临床资料

1.1 人口学资料 1980年5月—2013年3月贵州省人民医院血液科住院PCL患者11例，均符合诊断标准[3]: 外周血中浆细胞数>2×109/L或浆细胞比例>20%，骨髓中浆细胞明显增生，原浆+幼浆明显增多，伴形态异常。男4例，女7例；年龄39～67岁，中位年龄51.2岁；10例为PPCL，1例为MM转化的SPCL。

1.2 既往史 11例患者既往无急慢性传染病史，无心血管病、糖尿病及慢性肾病史，家族中无遗传性疾病史。

1.3 临床表现 11例患者主要症状：乏力11例(100.0%)，骨痛8例(72.7%)，潮热、盗汗4例(36.4%)，出血4例(36.4%)，伴肝肿大3例(27.3%)，脾肿大3例(27.3%)。

1.4 辅助检查 外周血白细胞(3.0～32.4)×109/L，中位白细胞13.32×109/L，≥10×109/L 6例，≤4×109/L 2例，正常3例；血红蛋白(61.0～88.0)g/L，中位血红蛋白73.0 g/L；血小板(13～114)×109/L，中位血小板52×109/L，≥100×109/L 1例，<100×109/L 10例。外周血浆细胞20%～63%，中位浆细胞38%；骨髓增生活跃5例，明显活跃2例，极度活跃2例，减低2例，原始及幼稚浆细胞增高，29.4%～97.0%，中位浆细胞61.1%。免疫分型：IgG型6例，IgA型1例，κ轻链型1例，λ轻链型1例，未分型2例。乳酸脱氢酶446～3 747 U/L；血钙水平1.97～3.75 mmol/L，≤2.08 mmol/L 3例，≥2.75 mmol/L 4例，正常4例；尿素氮2.1～18.6 mmol/L，≤2.8 mmol/L 1例，≥7.1 mmol/L 7例，正常3例。X线片提示骨质改变8例；4例行骨髓免疫分型，CD38阳性4例、CD56阳性2例，部分表达CD138阳性1例，CD116阳性1例，CD19阳性1例；β2-微球蛋白均升高。见表1。

1.5 治疗与转归 11例患者中9例接受化疗，方案分别为VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)、VADT(长春新碱+阿霉素+地塞米松+沙利度胺)、VAD+DA(长春新碱+阿霉素+地塞米松+柔红霉素+阿糖胞苷)、MP(马法兰+泼尼松)、VCMP(长春新碱+环磷酰胺+马法兰+泼尼松)、DOAP(柔红霉素+长春新碱+阿糖胞苷+地塞米松)、PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)。共接受23个疗程化疗， PR 4例， NR 5例，中位生存期5.1个月。1例PPCL患者拒绝治疗失访；1例SPCL患者确诊后未治疗，因脑出血、肺炎死亡。

表1 11例PCL患者辅助检查

2 讨 论

PCL是一种恶性增殖性B淋巴—浆细胞系统疾病，由Foa于1904年首先报道，根据造血和淋巴组织肿瘤的WHO分类[4]，PCL属于浆细胞骨髓瘤的一个变异型，被归入成熟B细胞肿瘤。其特征是外周血出现大量原始及幼稚浆细胞，并有组织和脏器的广泛浸润。与MM相比，PCL具有发病年龄小、骨骼损害轻、病程短等特点。PCL分为PPCL和SPCL。既往统计PPCL占PCL的60%[5]，近年来数据显示SPCL发病率有所上升，约占PCL的50%[6]。SPCL大多出现于MM晚期，也可继发于巨球蛋白血症、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和淀粉样变，本组1例SPCL继发于MM。

PCL患者男女比例为3∶2，PPCL中位年龄55岁，较MM患者平均发病年龄早10岁，MM患者进展为SPCL的中位时间为21个月[5]，本组11例PCL中男女比为4∶7，PPCL患者发病年龄中位数49.65岁,MM继发SPCL时间约11个月。文献报道，PCL患者免疫球蛋白分型IgG(33%)、IgA(20%)、IgD(3%)、IgE(1%)，35%患者表现为重链缺失(仅分泌轻链)，少于10%患者为不分泌型[5]，本组患者IgG型6例，IgA型1例，轻链型2例，未分型2例。PCL发病率低，目前关于本病的免疫分型、细胞遗传学等方面报道较少[7]。本组患者4例行骨髓免疫分型，结果：CD38阳性4例，CD56阳性2例，CD138阳性1例，CD11b阳性1例，CD19阳性1例，CD117均阴性。PPCL患者中亚二倍体和IgH异位的发生率明显增加，SPCL中超二倍体的发生率(17%)略高于PPL(8.8%)，PPCL中最常见的IgH异位是t(11；14)，频率约25%～65%，在PCL中，高风险染色体异常的发生率显著高于MM，如del(17p)、del(13q)、del(1p21)、ampl(1q21)和MYC异位或扩增[8]。TP53编码突变也较常见，晚期MM中可观察到活化K-RAS和N-RAS突变，在PPCL更常见[8]。

PCL预后较差，以往多采用MM或急性白血病方案化疗，Musto等[9]对7个中心的136例PCL患者进行分析,PPCL对标准治疗的总反应率为45%，中位生存期(OS)为7个月，而SPCL作为进展期MM的终末阶段，通常对任何治疗没有反应，中位OS仅1～2个月；国内王迎等[10]报道23例PCL，接受治疗的患者中位OS为1年，未接受治疗的中位OS为6个月。一项大样本研究SPCL总生存期(OS)为1.3个月，PPCL的OS为11.2个月[5]。本组9例患者接受化疗，中位生存期5.1个月，其中PR 4例，NR 5例。近年来，新药硼替佐米作为一种蛋白酶抑制剂，应用于MM治疗取得良好的疗效，国外最新的治疗推荐也肯定了硼替佐米在PCL治疗中的作用，认为其可以延长无病生存时间和总生存期[11]，但也有个别报道没有达到理想的效果[12]，本组1例患者采用PAD方案化疗亦未获缓解，生存期仅2个月。有文献报道，沙利度胺单用或联合化疗治疗PPCL可获得CR[13]，沙利度胺联用地塞米松或硼替佐米可能会增加治疗效果[8]；来那度胺比沙利度胺毒性小且更有效，为复发或难治性疾病的治疗提供了希望，尤其是联合硼替佐米后[8]。自体或异基因造血干细胞移植仍然是目前PPCL患者缓解后巩固治疗的一线选择，而自体造血干细胞移植(ASCT)是目前的主流[9]。Saccaro等[14]回顾了38例进行自体移植或异基因移植的PCL患者，中位OS分别为36(1～106)个月和20(1～84)个月。由于异基因移植可以提供正常造血干细胞，移植物具有抗PCL作用，故对于年轻患者，可以考虑选异基因移植[9]。

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550001 贵阳，贵州省肿瘤医院血液科(袁斌、郭晓丽)； 贵州省人民医院血液科(丁倩)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.027

2014-03-05)