南海红树林内生真菌ZH-7代谢产物研究

杨建香+邱声祥+佘志刚+林永成+++

摘要：采用反复硅胶柱色谱法、Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ－２０凝胶色谱法等分离纯化南海红树林内生真菌ＺＨ－７的代谢产物，并通过理化常数测定和光谱分析鉴定其化学结构。结果表明，从南海红树林内生真菌ＺＨ－７的培养液中分离得到６个代谢产物。经波谱解析，分别为：比卡菌素（１）、ｂｕｔｙｒｏｌａｃｔｏｎｅ Ⅱ（２）、环（苯丙－脯）二肽（３）、环（苯丙－苯丙）二肽（４）、环（苯丙－缬）二肽（５）、环（苯丙－亮）二肽（６）。初步药理活性显示化合物１对口腔癌细胞ＫＢ，ＫＢｖ２００的抗肿瘤活性的ＩＣ５０值分别为１０．０和１４．５ μｇ／ｍＬ。通过鉴定，所有化合物均首次从南海红树林内生真菌ＺＨ－７中分离得到。

关键词：红树林；内生真菌；代谢产物

中图分类号：Ｏ６２９文献标识码：Ａ文章编号：0439－８114（２０14）09－2061-03

Metabolites of Mangrove Endophytic Fungus ZH-7 from the South China Sea

ＹＡＮＧ Ｊｉａｎ－ｘｉａｎｇ１，２，ＱＩＵ Ｓｈｅｎｇ－ｘｉａｎｇ１，ＳＨＥ Ｚｈｉ－ｇａｎｇ３，ＬＩＮ Ｙｏｎｇ－ｃｈｅｎｇ３

（１． Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ Ｂｏｔａｎｉｃａｌ Ｇａｒｄｅｎ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｐｌａｎｔ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６５０，Ｃｈｉｎａ； ２． Ｇｕｉｌｉｎ Ｎｏｒｍａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， ５４１００１，Ｇｕｉｌｉｎ， Ｃｈｉｎａ；

３． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０２７５， Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｂｙ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｐｈｙｓｉｃ－ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔａｎｔｓ ａｎｄ ｓｐｅｃｔｒａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｏｆ ｍａｎｇｒｏｖｅ ｅｎｄｏｐｈｙｔｉｃ ｆｕｎｇｕｓ Ｎｏ·ＺＨ－７ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ Ｓｅａ． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ６ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ａｎｄ ｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ ａｓ Ｂｉｋａｖｅｒｉｎ （１）， ｂｕｔｙｒｏｌａｃｔｏｎｅ Ⅱ（２）， ｃｙｃｌｏ－（Ｐｈｅ－ｐｒｏ） （３）， ｃｙｃｌｏ－（Ｐｈｅ－ｐｈｅ）（４）， ｃｙｃｌｏ－（Ｐｈｅ－Ｖａｌ）（５）， ｃｙｃｌｏ－（Ｐｈｅ－ｌｅｕ）（６）． Ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｂｉｏａｓｓａｙ， ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ １ ｓｈｏｗｅｄ ｓｔｒｏｎｇ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｎ ｔｈｅ ＫＢ，ＫＢｖ２００ ｗｉｔｈ ＩＣ５０ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ １０．０ ａｎｄ １４．５ μｇ／ｍＬ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ， ａｌｌ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｗｅｒｅ ｆｉｒｓｔｌｙ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｅｎｄｏｐｈｙｔｉｃ ｆｕｎｇｕｓ Ｎｏ·ＺＨ－７．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｍａｎｇｒｏｖｅ； ｅｎｄｏｐｈｙｔｉｃ ｆｕｎｇｕｓ； ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ

长期以来，国内外开发天然药物的重点一直集中在陆生生物资源，现有的天然药物大多数也都来自陆生生物。然而，在对陆生生物资源的长期研究开发过程中发现，从陆生生物次生代谢产物中发现新药或先导化合物的难度越来越大，抗性问题也日益严重，新药的开发面临着严峻挑战［１］。因此，自上世纪６０年代以来，人们开始将注意力投向尚未开发的巨大天然资源宝库——海洋微生物。海洋微生物生活在低温、缺氧、高压、高盐的特殊环境中，以其独特的代谢方式，提供了在陆地生物中没有的代谢产物。对海洋共生和附生微生物的研究是一个发现结构新颖、具有独特生理活性的化合物的重要途径。在目前许多深海远海海洋真菌都需要相对苛刻的条件，人们把目光投向了第二大海洋真菌的天堂——陆地海洋过渡生态系统红树林，而根据Bugni等［2］和Sadaba等［3］的研究发现绝大多数海洋真菌都与红树林有着紧密的联系。红树林内生真菌是一种新的天然产物资源，而且其化学成分也具有广泛的药理活性。如抗肿瘤及抗氧化活性［４，５］，抑制乙酰胆碱酯酶活性等［６－８］。

１材料与方法

１．１仪器和试剂

ＩＮＯＶＡ－５００ＮＢ型超导核磁共振谱仪和ＩＮＯＶＡ－３００ＮＢ型核磁共振仪（美国Ｖａｒｉａｎ公司），ＶＧ ＺＡＢ－ＨＳ型双聚焦质谱仪，Ｔｈｅｒｍｏ ＤＳＱ型电子轰击电离质谱仪，Ｔｈｅｒｍｏ ＭＡＴ９５ＸＰ型高分辨质谱仪，Ｘ－４型数字显示显微熔点测定仪（北京泰克仪器有限公司）。所用试剂均为广州化学试剂厂生产，化学纯，溶剂经重蒸后使用；柱层析硅胶为青岛海洋化工厂生产的２００～３００目硅胶，硅胶Ｈ，薄层硅胶ＧＦ２５４。

１．２菌种培养

红树林内生真菌ＺＨ－７采自中国广东省珠海市，经鉴定为拟茎点霉菌（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ ｓｐ．），保存于中山大学化学与化学工程学院。发酵培养基为葡萄糖１０ ｇ／Ｌ，蛋白胨２ ｇ／Ｌ，酵母膏１ ｇ／Ｌ，粗海盐２ ｇ／Ｌ，ｐＨ ７．０。５００ ｍＬ三角瓶内装培养基２５０ ｍＬ，１．２５×１０５ Ｐａ 灭菌３０ ｍｉｎ后接种１２０ ｍＬ，在２５ ℃静置培养３５ ｄ。分别收集发酵液和菌体。

１．３提取与分离

１２０ ｍＬ发酵物过滤得菌体和发酵液，发酵液浓缩后用乙酸乙酯充分萃取，菌体用甲醇多次浸泡。提取浓缩物分别以体积比１∶２拌硅胶（２００～３００目）进行柱层析，以石油醚／乙酸乙酯／甲醇进行梯度加压洗脱。收集各组分再经反复柱层析，制备薄层层析，重结晶等进行纯化。从培养液粗提物（约３０ ｇ）中分离得到比卡菌素（１）（１２ ｍｇ）、ｂｕｔｙｒｏｌａｃｔｏｎｅ Ⅱ（２）（１３ ｍｇ）、环（苯丙－脯）二肽（３）（１０ ｍｇ）、环（苯丙－苯丙）二肽（４）（８ ｍｇ）、环（苯丙－缬）二肽（５）（１０ ｍｇ）、环（苯丙－亮）二肽（６）（１０ ｍｇ）。

１．４细胞毒活性实验

采用ＭＴＴ法［９］测定了化合物１对人体口腔癌ＫＢ，ＫＢｖ２００的抗肿瘤活性。

１．５化合物的试验数据

化合物１：红色粉末。ＥＩＭＳ：３８２（基峰），３６７，３３９，３２５，３１１，２８３，２６９，２４１，２１２，１８４，７７，６９；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ ＭＨｚ）δ：１３．２９（ｓ，ＯＨ），１２．７６（ｓ，ＯＨ），６．７９（ｄ，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）。

化合物２：淡黄色蜡状物。１ＨＮＭＲ（５００ ＭＨｚ， Ａｃｅｔｏｎｅ－ｄ６）：７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８）， ６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ－ｄ６）：１７２．４（Ｃ），１６９．８（Ｃ），１５９．７（Ｃ），１５８．０（Ｃ），１３９．８（Ｃ）， １３３．６（２ＣＨ），１３１．１（２ＣＨ），１２９．５（Ｃ），１２５．８（Ｃ），１２３．５（Ｃ），１１７．６（２ＣＨ），１１６．４（２ＣＨ），８７．１（Ｃ），５４．７（ＣＨ３），４０．１（ＣＨ２）。ＥＩＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６［Ｍ＋］。

化合物３：白色固体，熔点：１２４～１２６ ℃。１ＨＮＭＲ（氘代吡啶，３００Ｈｚ）δ：７．２４（５Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１３（１Ｈ，ｔ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ）。１３Ｃ ＮＭＲ（氘代吡啶，７５Ｈｚ）δ：１７０．３（Ｃ），１６５．１（Ｃ），１３６．０（ＣＨ），１２９．４（ＣＨ），１２９．１（ＣＨ），１２７．６（ＣＨ），５９．２（ＣＨ），５６．２（ＣＨ），４５．５（ＣＨ２），３６．９（ＣＨ２），２８．４（ＣＨ２），２２．５（ＣＨ２）。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：２４５［Ｍ＋１］＋。

化合物４：白色针晶，熔点：１２０～１２６ ℃。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ ＭＨｚ）δ：７．９０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．２８（ｄｄ，７．５，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，７．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，１３．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，１３．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：２９５［Ｍ＋Ｈ］＋，２７９，１５６，１２０，８９，７７，５１。

化合物５：白色粉末，ＩＲ（ＫＢｒ）ｖｍａｘ：３ ２１０、３ ０３０、

１ ６６６、１ ６００、１ ４５０、７５６、７０２／ｃｍ；熔点：２８０～２８２ ℃。ＥＩＭＳ：２４６，２０４，１５５，１２７，９１（基峰）。１ＨＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：８．０７（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．２２（５Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．５ Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．４ Ｈｚ），１．６９（１Ｈ，ｍ），０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ），０．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１６６．５（Ｃ），５９．２（ＣＨ），３１．０（ＣＨ２），１８．２（ＣＨ），１６．２（ＣＨ３），１６６．４（Ｃ），５５．０（ＣＨ），３７．８（ＣＨ２），１３６．３（Ｃ），１３０．３（ＣＨ），１２７．９（ＣＨ），１２６．４（ＣＨ），１２７．９（ＣＨ），１３０．３（ＣＨ）。

化合物６：白色粉末，熔点：２６１～２６３ °Ｃ。１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ ＭＨｚ）δ：７．２５（５Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１０．８ Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６ Ｈｚ），１．４１（１Ｈ，ｍ），０．８４（２Ｈ，ｍ），０．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ），０．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ）。１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，７５ ＭＨｚ）δ：１７０．６（ＣＯ），１６９．０（ＣＯ），１３６．８（Ｃ），１３１．８（ＣＨ），１２９．７（ＣＨ），１２８．５（ＣＨ），５７．５（ＣＨ），５４．２（ＣＨ），４５．３（ＣＨ２），４０．３（ＣＨ２），２４．７（ＣＨ），２３．３（ＣＨ３），２１．５（ＣＨ３）。

２结果与分析

化合物１～６的结构图如图１所示。

化合物１：红色粉末。１ＨＮＭＲ谱图比较简单，有两个螯合羟基１２．７６ ｍｇ／Ｌ（ｓ，１Ｈ），１３．２９ ｍｇ／Ｌ（ｓ，１Ｈ），两个间位耦合芳香质子６．９１ ｍｇ／Ｌ（ｄ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９ ｍｇ／Ｌ（ｄ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）和一个孤立芳香质子６．３４ ｍｇ／Ｌ（ｓ，１Ｈ）以及3个甲基３．９ ｍｇ／Ｌ（ｓ，３Ｈ），３．９４ ｍｇ／Ｌ（ｓ，３Ｈ），２．８７ ｍｇ／Ｌ（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ显示有２０个碳。ＥＩＭＳ显示分子离子峰为３８２，结合１ＤＮＭＲ分析可推出该化合物的分子式为Ｃ２０Ｈ１４Ｏ８，参照文献［１０］可发现同已知化合物比卡菌素的谱图数据几乎一致，ＥＩＭＳ碎片离子峰完全一致，因此推测该化合物为比卡菌素。

化合物２：淡黄色蜡状物，ＥＩＭＳ显示化合物分子离子峰为３５６，结合核磁数据，可得化合物的分子式为Ｃ１９Ｈ１６Ｏ７。１３Ｃ ＮＭＲ和ＤＥＰＴ显示两个对位取代的苯环，一个连氧叔碳，一个甲酸甲酯基，一个亚甲基，一个羧碳和一个双键。参照文献［１１］可确定化合物的结构为ｂｕｔｙｒｏｌａｃｔｏｎｅⅡ。该化合物是个木酯素类化合物，曾多次作为天然产物在多种真菌中被分离得到过。

化合物３：ＬＣＭＳ显示２４５［Ｍ＋１］＋，结合１Ｈ和１３ＣＮＭＲ，由此推定分子式为Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ２，不饱和度为８。１３Ｃ ＮＭＲ和ＤＥＰＴ显示分子中含有１４个Ｃ，即４个ｓｐ３的－ＣＨ２，２个ｓｐ３的ＣＨ，５个ｓｐ２的ＣＨ，１个ｓｐ２的季Ｃ，２个－Ｃ＝Ｏ。氢谱δ４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）的一个活泼氢信号以及碳谱δ１７０．３和δ１６５．１处的两个酰胺碳信号，初步确定化合物３可能为环二肽化合物。δ７．２４（５Ｈ，ｍ）有一个单取代苯环，分子中没有甲基氢信号。一个苯环和一个环二肽的不饱和度为７，那么分子中另有一个环（不可能为一个双键）。参照文献［１２］可确定化合物３为环（苯丙－脯）二肽。

化合物４：白色针状晶体，溶解性能很差，ＴＬＣ碘熏显白点，拖尾。ＦＡＢＭＳ给出２９５［Ｍ＋Ｈ］＋，结合氢谱提示分子式为Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ２，不饱和度为１１。ＩＲ谱提示存在活泼氢信号［ν３ １９０（ｂｒｓ）／ｃｍ］和羰基信号（ν１ ６６２／ｃｍ）。氢谱共给出９个质子信号，说明化合物是对称的。从氢谱［δ７．３１（ｔ，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，７．５Ｈｚ，２Ｈ）］看出化合物存在一个单取代苯环，δ４．０５（ｍ，１Ｈ）是连杂原子的饱和次甲基质子信号，δ２．２３（ｄｄ，１３．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）和２．９２（ｄｄ，１３．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）是苄亚甲基质子的特征，δ７．０４（ｂｒｓ，１Ｈ）是活泼ＮＨ信号，据此推出该化合物为环（苯丙－苯丙）二肽。进一步与文献［１３］对比得到确证。

化合物５：白色粉末，ＩＲ（ＫＢｒ）ｖｍａｘ３ ２１０、１ ６６６／ｃｍ提示结构中含有酰胺键，３ ０３０、１ ６００、１ ４５０为芳环特征吸收峰，７５６、７０２提示取代类型为苯环单取代。ＥＩＭＳ给出分子离子峰为２４６。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）谱中显示，高场区有裂分为ｄ峰的２个甲基氢信号，推断结构中含有异丙基，在低场区δ７．２２（５Ｈ，ｍ）的１组氢信号提示结构中也含有单取代苯环，根据核磁数据与文献［１４］比对，鉴定化合物５为环（苯丙－缬）二肽。

化合物６：白色粉末，茚三酮显阴性，ＩＲ（ＫＢｒ）３ ３００，１ ６５０／ｃｍ提示结构中含有酰胺键，ＥＩＭＳ给出分子离子峰为２６０，结合１ＤＮＭＲ分析可以推出分子式为Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ２，比化合物５多一个ＣＨ２。１ＨＮＭＲ图谱中显示，高场区有裂分为ｄ峰的２个甲基氢信号，推断结构中含有异丙基，在低场区δ７．２２（５Ｈ，ｍ）的１组氢信号提示结构中也含有单取代苯环，根据化合物６的１ＨＮＭＲ和１３ＣＮＭＲ及其与文献［１５］对照确定化合物６为环（苯丙－亮）二肽。

３小结与讨论

本试验对南海红树林内生真菌ＺＨ－７代谢产物进行研究，从培养液中分离得到６个化合物：比卡菌素（１），ｂｕｔｙｒｏｌａｃｔｏｎｅⅡ（２），环（苯丙－脯）二肽（３），环（苯丙－苯丙）二肽（４），环（苯丙－缬）二肽（５），环（苯丙－亮）二肽（６）。初步药理活性显示化合物１对口腔癌细胞ＫＢ，ＫＢｖ２００抗肿瘤活性的ＩＣ５０值分别为１０．０和１４．５ μｇ／ｍＬ。

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［１５］ 汪有初，周俊，谭宁华，等．五味子的环二肽及其合成［Ｊ］．药学学报，１９９９，３４（１）：１９－２２．

参考文献：

［１］ 李越中，陈琦．海洋微生物资源及其产生生物活性次生生物代谢产物的研究［Ｊ］．生物工程进展，２０００，２０（１）：２８－３１．

［２］ ＢＵＧＮＩ ＴＳ， ＩＲＥＬＡＮＤ Ｃ Ｍ． Ｍａｒｉｎｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｕｎｇｉ：ａ ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｄｉｖｅｒｓｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｐｒｏｄ Ｒｅｐ，２００４，２１：１４３－１６３．

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［１０］ ＺＨＡＮ Ｊ Ｘ； ＢＵＲＮＳ Ａ Ｍ，ＬＩＵ Ｍ Ｐ， ｅｔ ａｌ．Ｓｅａｒｃｈ ｆｏｒ ｃｅｌｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ａｎｄ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ： Bｅａｕｖｅｒｉｃｉｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ｏｆ ｔｗｏ ｅｎｄｏｐｈｙｔｉｃ ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ［Ｊ］，Ｎａｔ Ｐｒｏｄ，２００７，７０（２）：２２７－２３２．

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［１３］ ＡＢＥＬＬ Ｃ， ＧＡＲＳＯＮ Ｍ Ｊ， ＬＥＥＰＥＲ Ｆ Ｊ，ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｓｙｎｔｈｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｕｎｇａｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ａｌｔｅｒｎａｒｉｏｌ， ｍｅｌｌｅｉｎ， ｒｕｂｒｏｆｕｓａｒｉｎ， ａｎｄ ６－ｍｅｔｈｙｌｓａｌｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｆｒｏｍ ＣＤ３ＣＯ２Ｈ［Ｊ］． Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，１９８２（１７）：１０１１－１０１３．

［１４］ 刘海滨，高昊，王乃利，等．红树林真菌草酸青霉（０９２００７）的环二肽类成分［Ｊ］．沈阳药科大学学报，２００７，２４（８）：４７４－４７８．

［１５］ 汪有初，周俊，谭宁华，等．五味子的环二肽及其合成［Ｊ］．药学学报，１９９９，３４（１）：１９－２２．