不同剂量盐酸氨溴索辅助治疗老年人肺炎的疗效对比

黄耀文  梁博文

[摘要] 目的 探讨不同剂量盐酸氨溴索辅助治疗老年人肺炎的临床疗效。 方法 选取2010年1月～2013年12月我院呼吸科收治的老年肺炎患者160例，随机分为盐酸氨溴索小剂量组[3mg/（kg·d）]、盐酸氨溴索中剂量组[9mg/（kg·d）]、盐酸氨溴索大剂量组[15mg/（kg·d）]及16mg盐酸溴已新组（对照组），记录治疗后各组患者的临床症状（痰液性质、咳痰量及咳嗽程度）变化情况，以及中剂量盐酸氨溴索组与盐酸溴已新组治疗后痰液中白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及血中的C反应蛋白（CRP）水平。 结果 在不同剂量组盐酸氨溴索治疗后的单项症状改善情况比较中，大剂量组的对痰液性质、咳痰量及咳嗽程度的有效率分别为97.5%、92.5%与95.0%，高于其他两组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；不同剂量盐酸氨溴索组的治疗后的综合临床疗效为55.0%、72.5%及90.0%，大剂量组明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；中剂量盐酸氨溴索组改善三项症状的有效率分别为82.5%、82.5%与77.5%，高于盐酸溴已新组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；中剂量盐酸氨溴索组的痰IL-8、TNF-α及血液中的CRP水平均低于盐酸溴已新组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 结论 盐酸氨溴索在辅助治疗老年人肺炎方面临床疗效显著，且其用量与治疗效果呈正相关。

[关键词] 盐酸氨溴索；不同剂量；老年人肺炎

[中图分类号] R563.1   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2014）09-103-04

Clinical effect comparison between different dosages of ambroxol hydrochloride(HCL) in adjuvant treatment for pneumonia in the elderly

HUANG Yaowen  LIANG Bowen

Guangdong Provincial People's Hospital of Huidong County, Huidong516300,China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of different dosages of ambroxol HCL in adjuvant treatment for pneumonia in the elderly. Methods 160 elderly patients with pneumonia in respiratory department of our hospital from January 2010 to December 2013 were chosen and randomly divided into small dosage of ambroxol HCL group [3mg/(kg·d)], medium dosage of ambroxol HCL group [9mg/(kg·d)], large dosage of ambroxol HCL group [15mg/(kg·d)] and 16mg bromhexime HCL group (control group). Changes of clinical symptoms (sputum nature, sputum volume and cough degree) of patients after treatments and levels of IL-8, TNF-α and CRP in sputum of medium dosage of ambroxol HCL group and bromhexime HCL group after treatments were recorded. Results On comparison of developments of individual symptoms of different dosages of ambroxol HCL groups after treatment, effective rates of large dosage group towards sputum nature, sputum volume and cough degree were separately 97.5%, 92.5% and 95.0% obviously higher than the other 2 groups (P＜0.05); Comprehensive clinical efficiencies of different dosages of ambroxol HCL group were 55.0%, 72.5% and 90.0%, the large dosage group was obviously higher than the other 2 groups(P＜0.05). Effective rates of medium dosage of ambroxol HCL group in improving 3 symptoms were separately 82.5%, 82.5% and 77.5% higher than bromhexime HCL group (P＜0.05); IL-8 and TNF-α level in sputum and CRP level in blood of medium dosage of ambroxol HCL group were lower than bromhexime HCL group(P＜0.05). Conclusion Ambroxol HCL has significant clinical effect in adjuvant treatment for pneumonia in the elderly and there is a positive correlation between its dosage and clinical effect.

[Key words] Ambroxol HCL; Different dosages; Pneumonia in the elderly

老年肺炎是指发生于60岁以上老年人的肺泡、肺间质及终末气道的炎症，临床症状多不典型，病情较重，常需进行住院治疗[1]。由于老年人的基础状况较差，多数在患病后需长期卧床，导致痰液黏稠不易咳出，严重时甚至可导致气道阻塞，引发呼吸衰竭或窒息，危及患者生命[2]。因此祛痰治疗在老年人肺炎中有着至关重要的作用。作为溴已新的第8个代谢产物，氨溴索是临床常用的动力型祛痰剂，已被证实具有稀释痰液、松弛气道平滑肌、减轻气道炎症反应等作用[3-4]。为探讨盐酸氨溴索在老年肺炎治疗中的疗效及安全性，本研究采用大、中、小三种不同剂量盐酸氨溴索对老年肺炎进行辅助治疗，同时将中等剂量的盐酸氨溴索与盐酸溴已新的临床疗效进行对比，以全面评价盐酸氨溴索在老年肺炎治疗中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2013年12月我院呼吸科收治的老年肺炎患者160例。其中男98例，女62例，年龄62～78岁，平均年龄（67.9±7.9）岁。所有患者之前均未使用其他类似祛痰药物，并排除对研究中相关药物过敏，及合并有严重的重要脏器功能不全者。将160例患者随机分小剂量为盐酸氨溴索组[3mg/（kg·d）]、中盐酸氨溴索剂量组[9mg/（kg·d）]、大剂量盐酸氨溴索组[15mg/（kg·d）]及16mg盐酸溴已新组（对照组）。各组患者在性别构成、年龄分布及病情等方面相比差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

4组患者均在常规抗生素治疗的基础上辅以盐酸氨溴索（天津药物研究院药业有限责任公司，H20041473）与盐酸溴已新治疗。使用方法为将各剂量的盐酸氨溴索或16mg的盐酸溴已新加入50mL生理盐水中静滴，每日2次，7d为一疗程。

1.3 观察指标

（1）记录各组患者的临床症状变化情况。包括痰液性质、咳痰量及咳嗽程度的变化。（2）检测中剂量盐酸氨溴索组与盐酸溴已新组治疗后痰液中白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及血中的C反应蛋白（CRP）水平。

1.4 疗效评价标准

（1）症状评分标准[5]。①痰液性质评分标准：0分：无痰；1分：痰液白色、稀薄；2分：痰液黄色、黏稠；3分。②咳痰量评分标准：0分：无痰；1分：昼夜痰量≤50mL；2分：昼夜痰量为51～100ml；3分：昼夜痰量＞100mL。③咳嗽程度评分标准：0分：无咳嗽；1分：间断咳嗽，对正常生活及工作无影响，为轻度；2分：介于轻度与重度之间；3分：咳嗽频繁，严重影响工作及夜间睡眠。

（2）疗效评判标准[6-7]。（1）单项症状改善标准：①临床控制：症状基本消失；②显效：症状由3分降为1分；③进步：症状由3分降为2分，或由2分降为1分；④无效：症状未见好甚至出现加重。前三项合计为此单项症状的有效率。（2）综合临床疗效的评判标准。根据单项症状的评分情况计算，改善率（%）=[（治疗前总分－治疗后总分）／治疗前总分]×100%。改善率≥85%为临床控制；介于60%～84%为显效；30%～59%为好转；＜30%为无效。前两项合计为总有效率。

1.5 统计学分析

采用SPSS20.0统计软件进行分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料间比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同剂量组盐酸氨溴索治疗后的单项症状改善情况比较

大剂量组的对痰液性质、咳痰量及咳嗽程度的有效率分别为97.5%、92.5%与95.0%，高于其他两组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1  不同剂量组盐酸氨溴索治疗后的单项症状改善情况对比分析

组别 例数 痰液性质 咳痰量 咳嗽程度

显效 好转 无效 总有效[n（%）] 显效 好转 无效 总有效[n（%）] 显效 好转 无效 总有效[n（%）]

小剂量组 40 16 14 10 30（75.0） 15 16 9 31（77.5） 12 17 11 29（72.5）

中剂量组 40 21 12 7 33（82.5） 19 14 7 33（82.5） 18 13 9 31（77.5）

大剂量组 40 32 7 1 39（97.5） 26 11 3 37（92.5） 23 15 2 38（95.0）

x2 6.092 6.726 7.424

P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3  中剂量盐酸氨溴索组与盐酸溴已新组治疗后的单项症状改善情况对比分析

组别 例数 痰液性质 痰量 咳嗽程度

显效 好转 无效 总有效[n（%）] 显效 好转 无效 总有效[n（%）] 显效 好转 无效 总有效[n（%）]

中剂量组 40 21 12 7 33（82.5） 19 14 7 33（82.5） 18 13 9 31（77.5）

对照组 40 14 11 15 25（62.5） 16 5 19 21（52.5） 15 9 18 22（55.0）

x2 4.013 8.205 4.528

P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4  中剂量盐酸氨溴索组与盐酸溴已新组治疗后的炎症因子水平对比分析（）

组别 例数 痰IL-8（pg/L） 痰TNF-α（pg/L） 血CRP（mg/L）

治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P

中剂量组 40 3431±372 2313±298 6.922 ＜0.05 226.43±26.21 142.32±21.09 5.082 ＜0.05 8.98±1.25 6.01±1.19 4.189 ＜0.05

对照组 40 2901±390 2712±287 2.212 ＞0.05 218.91±32.61 192.52±28.31 2.091 ＞0.05 8.21±1.37 7.94±2.01 1.082 ＞0.05

t 4.970 5.825 4.413

P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同剂量盐酸氨溴索组治疗后的综合临床疗效比较

不同剂量盐酸氨溴索组的治疗后的综合临床疗效为55.0%、72.5%及90.0%，大剂量组明显高于其他两组，经统计差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2  不同剂量盐酸氨溴索组治疗后的综合临床疗效对比分析

组别 n 临床控制 显效 好转 无效 总有效[n（%）]

小剂量组 40 13 9 8 10 22（55.0）

中剂量组 40 15 14 6 5 29（72.5）

大剂量组 40 21 15 3 1 36（90.0）

x2 6.982

P ＜0.05

2.3 中剂量盐酸氨溴索组与盐酸溴已新组治疗后的单项症状改善情况比较

中剂量盐酸氨溴索组改善三项症状的有效率分别为82.5%、82.5%与77.5%，高于盐酸溴已新组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 中剂量盐酸氨溴索组与盐酸溴已新组治疗后的炎症因子水平比较

中剂量盐酸氨溴索组的痰IL-8、TNF-α及血液中的CRP水平均低于盐酸溴已新组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

老年肺炎目前已成为导致老年人死亡的主要病因之一，每年大约有16%的老年患者死于肺炎，仅次于心血管系统疾病及恶性肿瘤[8]。由于老年人各器官功能已发生不同程度的衰退，基础状况较差，患者大多数需卧床，导致了其痰液难以排出，重者甚至会因窒息危及生命[9-10]。因此祛痰剂的选择与使用在老年性肺炎的临床治疗中有着重要意义[11]。

盐酸氨溴索为溴己新在体内的代谢物之一，是一种新型的粘液溶解药，具有黏液溶解及抗氧化作用[12]。它可以降低支气管的高反应性，减少黏液腺体的分泌，增加中性粘多糖的分泌，通过与水分间的结合达到降低痰液黏度的目的。同时盐酸氨溴索还可抑制肺泡Ⅱ型细胞的合成，降低黏液粘着力与肺泡表面张力，促进纤毛的再生，增加纤毛功能，通过加强纤毛运动排出痰液，达到改善呼吸功能的作用[13-14]。此外该药还能明显提高抗生素在痰液中的浓度，增强其抗菌效果，并通过抑制脂质氧化，抑制炎性介质的释放，起到直接的抗炎作用[15]。本研究结果显示，大剂量盐酸氨溴索对痰液性质、咳痰量及咳嗽程度的有效率及综合临床疗效明显高于其他两组（P＜0.05），说明大剂量的盐酸氨溴索更能起到改善痰液性质，使其变行稀薄易于咳出，从而临床疗效更加显著。这可能与大剂量的盐酸氨溴索经静脉给药可迅速到达靶器官并发挥作用有关，同时这也与之前所报道的盐酸氨溴索的作用与浓度呈相关性相一致[16-17]。

血中CRP是感染急性期的反应物，它不易受到抗生素或激素的影响，临床上常用来用作判断药物治疗的效果[18]。IL-8、TNF-α作为重要的炎症因子，在肺部炎症中参与引起肺部充血水肿及肺间质的白细胞浸润。因此，本研究中将以上3种炎症因子作为评判肺炎治疗疗效的重要指标。研究结果显示，中剂量盐酸氨溴索组的痰IL-8、TNF-α及血液中的CRP水平均低于盐酸溴已新组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明盐酸氨溴索在抗炎方面的疗效更佳。

综上所述，盐酸氨溴索在辅助治疗老年人肺炎方面临床疗效显著，且其用量与治疗效果呈正相关，但在临床应用中需根据实际情况进行调整，以取得最佳的应用效果。

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（收稿日期：2014-03-07）