复方氨基酸(15)双肽(2)注射液临床用药调查研究

解晓帅，褚燕琦，白向荣，王 星，刘 宁 (.首都医科大学宣武医院药剂科，北京 0005；2.天津市第一中心医院药学部，天津 0092； .鄂尔多斯市中心医院药剂科，内蒙古 鄂尔多斯 07000)

1992年,美国医院药师协会(ASHP)明确了超药品说明书用药(off-label use)的含义：药品使用的适应证、给药方法或剂量在美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药品说明书之外的用法[1]。这个概念包括了年龄、给药途径、给药剂量、给药人群和适应证等超出说明书所规定的范围，世界各国都已经建立了相关的制度，不允许随意超药品说明书使用药品。本调查通过对我院复方氨基酸(15)双肽(2)注射液超药品说明书使用现象的分析，试图寻找发生这一问题的原因，为医疗机构药品的合理使用提供参考。

根据对我院外科病房使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的调查结果可知，该药确实存在超说明书使用的现象，主要表现在延长了规定的给药疗程，未按照规定的给药途径使用，以及没有开展必要的联合用药。

1 材料与方法

收集我院2012年7月份各外科病房使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液患者的病史127份，这些专科病房包括神经外科ICU、骨科、耳鼻喉-头颈外科、神经外科、普通外科ICU、普通外科、急诊ICU，统计分析各科室患者复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的使用量、使用人次、使用疗程、输注途径及联合用药的情况。

2 结果

2.1复方氨基酸(15)双肽(2)注射液使用的基本情况 2012年7月，各外科病房共有127人使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液，其中男性71人(占55.9%)，女性56人(占44.1%)，年龄15～89岁。复方氨基酸(15)双肽(2)注射液使用量以神经外科ICU最多，其次为骨科。临床科室具体使用分布及疗程情况见表1。

表1 复方氨基酸(15)双肽(2)注射液临床科室使用分布及疗程[n(%)]

2.2使用途径及使用时机 在本次调查研究中，术前使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的共计4人，占3.15%，无手术的患者使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的共计10人，占7.87% ，其余均为术后使用，共计113人，占88.98%，平均使用疗程为6.6 d。使用TPN的共计35人，占27.6%，串输使用的83人，占65.3%，其余为单独输注，共计9人，占7.1%。具体使用途径见表2。

表2 复方氨基酸(15)双肽(2)注射液输注方式

3 讨论

大多数患者术后当日就开始使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液，说明我院外科医生对术后患者的营养比较重视，但是使用方法仍存在超说明书用药的不合理现象，复方氨基酸(15)双肽(2)注射液说明书提示，该药并没有超过2周以上的使用经验，但是外科病房仍有6.3%的患者使用天数超过14 d，这不仅会造成经济方面的浪费，也会增加患者潜在的用药风险，需要临床医生严格把握肠外营养的适应证，不要随意延长肠外营养的给药时间，在患者肠道功能恢复时，尽快恢复进食或给予肠内营养。若患者病情较重，不能及时恢复进食或给予肠内营养，应在使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的同时密切监护AST、ALT、ALP等肝功能指标和其他不良反应的发生，权衡利弊，必要时停药。

除了使用疗程外，该药在使用途径上也发现了不合理现象，人体血浆渗透压的正常值为280～320 mOsm/L，而该药渗透压为1 040 mOsm/L,在《输液治疗护理实践指南与实施细则》中提到药物的渗透压明显大于500 mOsm/L时[2]，不推荐从外周静脉输入，应从中心静脉输注，高渗液外周输注给药对血管的损害是极大的[3]，可引起静脉内膜炎，并可能导致静脉内血栓的形成。另有研究显示[4]，约有67.5%住院患者的高渗静脉液体是通过外周静脉输注的。本研究中62.2%的患者采用外周静脉的方式输注复方氨基酸(15)双肽(2)这种高渗药物。由此，可以看出，住院患者静脉输液途径选择错误是普遍存在的问题。高渗药物外周输注会引起化学性静脉炎，化学性静脉炎常常是由于高浓度、刺激性强的药物输入速度过快，超过血管的应激能力或长时间滴入血管，持续刺激血管导致内皮细胞破坏所致。药物的渗透压是引起静脉炎最主要的因素，渗透压越高，静脉刺激越大。尤其是血管管径小，血流速度慢，回流的血液不能满足药物稀释的要求，慢慢地该溶液会带走细胞内的水分，细胞因缺水而降低防御能力，导致静脉炎、渗漏、血栓形成。

统计中发现，在ICU病房中，复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的给药方式多以中心静脉输注为主(59.6%)，明显优于普通病房(22.7%)，可能因为ICU病房中的患者多病情较重，用药复杂，因此一入监护室便建立了中心静脉通路，而普通病房的患者建立中心静脉本身就会增加患者的痛苦，这使一些高渗溶液的中心静脉给药方式难以规范和推广，建议普通病房在不得不使用肠外氨基酸液时，可选用渗透压相对较小或说明书上允许外周输注的肠外营养液，如5%或8.5%的乐凡命、绿支安或混合型的卡文等。

此外，因为有一些住院医生并不熟悉给予肠外营养的同时，应配比充足的非蛋白热卡，作为肠外营养中的氨基酸溶液，应与提供能量的其他输液，如葡萄糖和脂肪乳联合应用。而本次调查发现，有7.1%的患者输注复方氨基酸(15)双肽(2)注射液时不与任何供能的肠外营养配伍，单独使用，这使昂贵的氨基酸不能用以合成蛋白质而只成为机体热量的来源[5]，造成患者营养疗效不佳和经济的浪费。

综上所述，在今后的用药中，临床药师应加强肠外营养处方的审核力度，对超说明书用药产生的危害进行临床宣教，加强与医生的沟通，从而避免肠外营养中氨基酸的单独输注，药品超疗程使用等不合理现象的发生，节约医疗资源，还应继续指导临床采用正确的给药方法，减少因药品使用不当产生的不良反应给患者造成的痛苦，从多方面促进临床的合理用药。

【参考文献】

[1] American Society of Hospital Pharmacists．ASHP statement on the use of medications for unlabeled users[J]．Am J Hosp Pharm，1992，49：2006.

[2] 王建荣.输液治疗护理实践指南与实施细则[M].北京:人民军医出版社,2009 :48.

[3] 王建化.输液所致静脉炎的药物原因分析[J].中国现代应用药学杂志，2008,25(8)：766-767.

[4] 金燕萍，马 俊，张彩华. 高渗性药物临床输液途径的现况调查及影响因素分析[J].中国现代护理杂志，2011,17(12):1381-1384.

[5] 曹海华，张 赛，孙世中.创伤及危重病人营养支持指南[M].天津:南开大学出版社,2007: 111-112.