肾络宁对FSGS肾病大鼠尾动脉血压的影响*

杨晓琨 陈宇昕

(天津中医药大学第一附属医院，天津 300192)

局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)是一种常见的原发性肾小球疾病，常导致显著的肾功能不全及终末期肾功能衰竭。高血压是FSGS一个显著临床特点，活检时已有50%血压高于正常［1］。而高血压不仅会加重肾功能不全，还是导致动脉硬化、左室肥厚和心力衰竭等心血管疾病的重要因素［2］。本研究采用SD大鼠单侧肾切除术后，经尾静脉分次注射阿霉素法建立FSGS肾病模型，观察辛通畅络中药复方对FSGS肾病大鼠尾动脉血压的影响。为辛通畅络中药复方改善慢性肾脏病心血管危险因素的研究奠定基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物 实验选用Spragoe-Dawleg(SD)远交系健康雄性大鼠90只，按体重分层随机分为对照组18只，造模组72只。体重(180±20)g，SPF/VAF级，由中国医学科学院放射医学研究所动物中心提供(合格证号：SCXK津2005-0001)。

1.2 实验药品 盐酸阿霉素(盐酸多柔比星 ，深圳万乐药业有限公司，规格：10 mg/支;批号0706E1);肾络宁［由柴胡12 g、黄芩 10 g、生黄芪 30 g、当归 10 g、女贞子15 g、泽兰15 g、水蛭10 g、细辛3 g等组成，为中药组治疗药物。以上8味药按比例称取后加水煎煮、浓缩成50 ml(生药含量：2.1 g/ml)，装瓶密封，置于4℃冰箱保存备用。中药饮片购于天津中医药大学第一附属医院中药房;中药饮片的质检和肾络宁的制备由天津中医药大学药厂协助完成;肾络宁的质检由天津市药品检验所核定］;盐酸贝那普利(为西药组治疗药物，由北京诺华制药有限公司提供;规格：10 mg/片;批号x 1167。每片贝那普利溶入到25 ml生理盐水中，制备成0.4 mg/ml的混悬液)。

1.3 实验设备 BP-6无创动物血压测量系统(成都泰盟科技有限公司)。

1.4 方法

1.4.1 模型建立与分组 实验大鼠经适应性饲养1周后，按体重分层随机分为对照组18只、造模组72只。①造模组大鼠按50 mg/kg的剂量进行腹腔注射1.5%戊巴比妥钠对大鼠麻醉后行左肾切除术。对照组给予相同麻醉及手术切口，但不结扎左肾门血管和切除肾脏。②造模组于左肾切除术后1周(实验第8 d)按3 mg/kg体重剂量经尾静脉注射阿霉素溶液(用无菌注射用水配制成1 mg/ml的浓度);对照组采用相同方法注射生理盐水0.5 ml。③阿霉素首次注射后第4周末(实验第35 d)，造模组再次按2 mg/kg体重剂量经尾静脉注射阿霉素溶液，对照组于同时间经尾静脉再次注射0.5 ml生理盐水。造模9周末(实验第63 d)，造模组按体重分层随机分为模型组、中药组和西药组。自造模9周末中药组和西药组大鼠开始灌胃给药，对照组和模型组给予等量生理盐水。中药组和西药组大鼠的给药剂量按药理学实验动物给药方法(马氏定理)计算，均以成人剂量(60 kg体重)的20倍剂量给药，即：中药组为1.67 ml/100 g 体重(3.5 g/100 g体重)剂量，西药组为 0.83 ml/100 g体重(0.33 mg/100 g体重)剂量。疗程为12周。实验全程给予普通饲料，自由进食和饮水。

1.4.2 实验标本检测方法 实验治疗第12周末，采用尾袖法测量大鼠安静清醒条件下尾动脉收缩压及舒张压。将大鼠在40℃环境中预热5 min后，固定于舒适位置，引入加压袖口放置于大鼠尾根部，充气加压使之超过收缩压30 mmHg(压力达到收缩压水平时脉搏搏动消失，据此判断)，然后缓慢减压，经压力换能器和放大器连接于Medlab生物机能实验系统记录血压。每只鼠连续测量3次，间隔60 s，取其平均值。

1.4.3 统计学分析 实验数据统计采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，各组实验数据以均数±标准差(±s)表示，总体数据进行组间单因素方差分析，显著性差异水平设定为P＜0.05。

2 结果

2.1 收缩压 实验结果显示，治疗前(第0周末)模型组、西药组、中药组大鼠收缩压均明显高于对照组，经统计学比较有显著性差异(P＜0.01);治疗第4、8、12周末，模型组收缩压呈持续增高，而中、西药组自第4周开始均已逐渐下降，至治疗第8、12周末，均明显低于模型组，经比较有显著性差异(P＜0.01)，治疗期间各时相比较，中、西药组之间无统计学差异(P＞0.05)。见表1和图1。

表1 实验治疗第0、4、8和12周末各组大鼠收缩压的变化 mmHg

图1 各组收缩压治疗期间变化比较

2.2 舒张压 实验结果显示，治疗前(第0周末)模型组、西药组、中药组大鼠舒张压均明显高于对照组，经统计学比较有显著性差异(P＜0.01);治疗第4、8和12周末，模型组舒张压亦呈持续增高，而中、西药组自第4周开始均已下降，至治疗第8、12周末，均明显低于模型组，经比较有显著性差异(P＜0.01)，治疗期间各时相比较，中、西药组之间无统计学差异(P＞0.05)。见表2和图2。

表2 实验治疗第0、4、8和12周末各组大鼠舒张压的变化 mmHg

图2 各组舒张压治疗期间变化比较

3 讨论

病的危险因素，这些危险因素通过多种机制导致心血管疾病。相关资料显示，慢性肾脏病病人死于心血管疾病者在其总死亡率中高达30% ～50%［3］，一般而言，在慢性肾脏病的早期往往已存在心血管并发症，其发生率更随肾功能进展而增加，即使肾功能稍有降低，也是心血管事件(心力衰竭、心肌梗死等)发生的重要危险因子［4］，至终末期肾脏病时达最高峰。目前为减少慢性肾脏病的心血管并发症，多是通过改善肾功能异常的措施来减少心血管病发病的危险性。

依据FSGS及其心血管病变是以气血虚损、枢机不利、湿浊瘀毒蕴结、心肾脉络损伤为基本病机，本实验以辛通畅络、益气和血为法，筛选组合既往临床观察具有疗效优势的中药复方肾络宁为中医干预观察药物。

肾络宁由三组药物组成，其一，以柴胡、黄芩疏利少阳，畅达三焦，枢转气机，兼清郁热。其二，以黄芪、当归、女贞子益气补血滋阴，扶正理虚。其三，以泽兰、水蛭、细辛辛通畅络，化瘀利水。诸药协同，疏导调节，养脏和络，促进气血调和流畅，渗灌脏腑组织。

实验结果显示，本方案所用中、西药物均可明显降低FSGS肾病大鼠收缩压及舒张压，与模型组比较，具显著性差异(P＜0.01)，治疗期间各时相比较，中药组与西药组疗效相似。

此结果表明肾络宁对FSGS大鼠具有降低收缩压、舒张压的作用，且疗效与贝那普利相似，提示肾络宁可通过降低高血压，减轻高血压对肾小球和小管间质的损害，进而保护肾功能，延缓肾小球硬化;同时通过降低高血压，延缓动脉硬化、动脉粥样硬化的发生，从而降低心血管疾病发生率。为研究辛通畅络中药复方改善慢性肾脏病心血管疾病的机制奠定基础。

1 Gusmano R，Mazzucco G，Monga G，et al.Focal and seg-mental glomerulosclerosis(FSGS).Clinical，morphologicaland genetic features［J］.J Nephrol，2004，17(1)：139-157

2 蔡建芳.营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征与慢性肾功能衰竭［J］.国外医学·泌尿系统分册，2003，23(2)：198-201

3 杨敏.慢性肾脏病心血管病变的防治［J］.现代实用医学，2004，12(12)：699-700

4 张丽，戴勇.慢性肾功能不全患者心血管病变的研究［J］.医学综述，2008，14(2)：243-245