凯妮汀治疗妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病的临床疗效

顾兴莉 天津市西青区中医医院妇产科 300380

外阴阴道假丝酵母菌病（Vulvovaginal candidiasis，VVC）曾称外阴阴道念珠菌病，是由假丝酵母菌引起的常见外阴阴道炎症。其致病菌白假丝酵母菌是一种机会致病菌，约有1／3健康妇女的阴道内有此菌寄生，在正常情况下并不引起临床症状，只有在全身及阴道局部细胞免疫能力下降、假丝酵母菌大量繁殖并转变为菌丝相，才出现症状。非孕妇女的发病率不足5%，但是妇女在妊娠期由于一些生理条件的改变其发病率可高达15%，同时外阴阴道假丝酵母菌病会对妊娠妇女及胎儿增加早产、胎膜早破、产褥感染甚至流产的概率等不良影响［1］，故而对于妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病的治疗一直是临床工作的重点。我院应用凯妮汀治疗此类患者取得了良好的临床疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取于2009年10月－2012年10月在我院门诊就诊的妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病的患者82例。随机分为观察组42例，对照组40例。其中观察组患者平均年龄（27.24±6.89）岁，平均孕周（13.97±4.63）周；对照组患者平均年龄（26.31±7.56）岁，平均孕周（14.13±3.56）周。两组患者年龄、孕周无统计学差异。

1.2 诊断标准 所有患者均有不同程度的临床症状：外阴瘙痒、灼痛、性交痛以及尿痛。尿痛特点是排尿时尿液刺激水肿的外阴及前庭导致疼痛。妇科检查可见：外阴红斑、水肿，常伴有抓痕，严重者可见皮肤皲裂、表皮脱落。阴道黏膜红肿、小阴唇内侧及阴道黏膜附有白色块状物，擦除后露出红肿黏膜面，急性期还可能见到糜烂及浅表溃疡。所有患者均予完善阴道或宫颈外口分泌物涂片检查，检测出假丝酵母菌的芽生孢子或假菌丝即刻确诊。同时排除合并有下列情况者：（1）伴有混合性感染如细菌性阴道病等；（2）就诊前或治疗期间使用其他抗假丝酵母菌制剂，或者同时使用大剂量的激素和抗生素者；（3）排除糖尿病及其他疾病。

1.3 治疗方法 观察组患者采用凯妮汀（克霉唑阴道片，拜耳中国有限公司生产）治疗，予1片（500mg）置入阴道深部，3d后加用1片；对照组采用普通的制霉菌素阴道栓（江苏远恒药业）治疗，1粒（20万U）置入阴道深部，1次／d，连用7d。

1.4 观察指标 根据人民卫生出版社第8版《妇产科学》制定的VVC临床评分标准观察治疗效果。治愈：评0分，阴道分泌物镜检查未能找到假丝酵母菌的芽生孢子或假菌丝，阴道清洁度为Ⅰ～Ⅱ度。有效：评分较用药前降低，阴道分泌物镜检查未能找到芽生孢子或假菌丝，阴道清洁度为Ⅰ～Ⅱ度。无效：评分未降低甚至增加，阴道分泌物镜检查芽生孢子或假菌丝为阳性，阴道清洁度为Ⅲ～Ⅳ度。总有效率＝（治愈例数＋有效例数）／总例数×100%。于治疗后1周、4周复查并随访至分娩，同时记录不良反应。复发：第1次复查阴道分泌物真菌学镜检为阴性，第2次阴道分泌物真菌学镜检为阳性，伴或不伴有临床症状及体征者。

1.5 统计方法 利用SPSS15.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，两组之间比较采用t检验；计数资料采用卡方检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 经治疗后观察组的总有效率为90.48%，对照组的总有效率为87.5%，两组间无统计学差异（P＞0.05），详见表1。

2.2 复发 经治疗后观察组的复发率为4.76%，对照组的复发率为7.5%，两组间无统计学差异（P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗后的临床疗效

2.3 不良反应 观察组患者无明显不适，对照组患者有5例出现阴道及外阴部的灼热、灼痛感刺激症状。两组患者均未出现早产、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、新生儿鹅口疮、皮肤真菌感染等并发症。

3 讨论

外阴阴道假丝酵母菌病是指由假丝酵母菌在一定条件下致病导致的妇女常见性外阴阴道炎症。而当妇女妊娠后外阴阴道假丝酵母菌病的发病率大大提高可达非妊娠妇女的3倍。同时外阴阴道假丝酵母菌病会对妊娠妇女及胎儿均产生不良的影响，它可导致一系列妊娠合并症的发生：包括早产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、新生儿鹅口疮、皮肤真菌感染等［1～3］。妇女妊娠期阴道假丝酵母菌感染率增加的可能原因有：妊娠期机体细胞免疫功能降低，如绒毛膜促性腺激素、孕酮、甲胎蛋白等可抑制母体的免疫反应；孕期体内雌激素水平增高，使阴道内糖原增加、阴道酸度增加、致内源性或外源性真菌在阴道内大量生长繁殖，最终转变为致病状态等等。故而有必要在计划妊娠前或早孕期间定期检查阴道分泌物真菌感染情况，做到及早发现、及时治疗。同时更要在妊娠期间注意局部卫生，监测阴道分泌物情况，早期发现、诊断、治疗外阴阴道假丝酵母菌病。由于妊娠期妇女的特殊情况故而对于妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的治疗应以局部用药为主，禁用口服唑类药物。

目前临床中比较常用的治疗药物包括凯妮汀和制霉菌素［4，5］，美国食品药品管理局（FDA）对其两者妊娠安全性评级均为B级，具有良好的安全性。克霉唑是广谱咪唑类抗真菌药，其主要的抑菌成分为麦角甾醇。而凯妮汀的主要成分为克霉唑，同时含有少量乳酸及乳酸钙，其复合成分可增加克霉唑的局部生物利用度并提高药物在组织中的渗透力，并且对皮肤和黏膜的刺激性均很小［6］。制霉菌素是一种多烯类抗真菌药，它可与真菌细胞膜上甾醇结合使其细胞膜的通透性增加、细胞内容物流失而起效。临床上广泛应用克霉唑与制霉菌素治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病取得了良好的临床效果，并且亦有大量的文献报道此两种阴道用药物的胎盘毒性、总出生缺陷率差异及对子代生育能力的影响无统计学差异［7，8］。在本文中也发现两组患者的治疗总有效率都较高、复发率均较低，临床疗效都非常好。但凯妮汀组患者临床用药没有出现不良反应，虽然价格稍高，但在实际应用过程中患者自觉刺激性小、用药时间短、用药方便，患者的依从性非常高，更容易接受，能更好地配合治疗，临床易于推广。而应用制霉菌素阴道栓的部分患者在用药时出现了阴道及外阴刺激症状等不适、并且连续用药时间较长、患者的依从性差等因素在一定程度上限制了其临床应用。

综上凯妮汀治疗妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病临床疗效好、患者的依从性高、复发率低、不良反应少，适于临床推广应用。

［1］Nalbanski B，Tsekova K，Ivanov S.Candidiasis and birth canal inJuries〔J〕.Akush Ginekol（Sofiia），2002，41：23－25.

［2］Adler A，Litmanovitz I，Regev R，et al.Breakthrough candida infection in a preterrn infant with congenital cutaneous candida albicans infection〔J〕.Am J Perinatol，2005，22：169－172.

［3］Frezza S，Maggio L，De Carolis MP，et al.Risk factors for pulmonary candidiasis in preterm infants with a birth weight of less than 1250g〔J〕.Eur J Pediatr，2005，164：88－92.

［4］冯荣，张晓薇.不同方案治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的疗效比较〔J〕.中国医院药学杂志，2010，30（4）：316－319.

［5］章雯莉，王文敏，顾荣华.凯妮汀阴道片与制霉菌素栓治疗妊娠期真菌性阴道炎的疗效比较〔J〕.中华医院感染学杂志，2011，21（21）：4574－4575.

［6］Matthew E，Falagas GI，Betsi SA.Probioties for prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis：a review〔J〕.Joumal of Antimicrobial Chemotherapy，2006，58：266－272.

［7］陈昌玲，黄春琴，张镇松，等.妊娠期妇女外阴阴道假丝酵母菌检测结果与临床诊治价值的分析〔J〕.中国妇幼保健，2011，26（12）：1791－1792.

［8］王春秧.外阴阴道念珠菌病的特点及药敏实验分析〔J〕，中国现代医生，2012，50（6）：51－52.