额尔敦陶克套 毕力格 包芙蓉
(内蒙古通辽市奈曼旗蒙医医院,内蒙古 通辽 028300)
高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心、脑、肾及血管壁的结构与功能的持续性损害,最终常因心衰、肾衰及脑血管疾病而意外死亡。高血压被称为世界第一号杀手。目前我国高血压病患者已高达2亿人,并有持续上升的趋势[1]。西医治疗高血压病的药物主要包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、AngII受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、α、β-受体阻滞剂等。但服用西药有一定的副作用,而且停药后血压回升快,难以达到长期稳定血压和预防的目的,因而其使用受到一定的限制。蒙医学认为高血压病属于“黑脉病”范畴[2]。蒙医在防治黑脉病方面有独特的理论和特有的治疗方法。经过长时期的实践,蒙医在防治高血压病方面积累了丰富的经验。近年,蒙医药治疗高血压方面甚为活跃,但是,实验研究较少见,在本次研究,选择了降压效果持久木香[3]、保护血管内膜作用的当归[4],通过动物实验筛选不同组方比例,并初步研究其作用机制。
1.1 材料
1.1.1 实验动物:小白鼠体重27~29g,由吉林大学实验动物中心提供,雄性。为国家清洁级动物。
1.1.2 药品:当归,安国市瑞中药材有限公司生产,批号:090311583;木香,通辽市泽强药业有限公司生产,批号:081205;丙酸睾酮注射液,杭州动物药品厂,批号:兽药字(2008)110201054;复方利血平片,山西汾河制药有限公司生产,批号:080560。
1.1.3 BP-98A智能无创血压计,日本产;TG16-WS台式高速离心机,长沙湘仪离心机仪器有限公司;HZS-H水浴恒温振荡器,江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司。
1.2 方法:体重20~22g的雄性小鼠60只,测量收缩期血压值后分为6组,每10只。即对照组、模型组,利血平组,木香1/3组,当归1/3组,木香当归1/2组。除对照组以外,各组每日均皮下注射4mg/kg丙酸睾丸素,连续注射2w后,小鼠血压升高15mmHg为高血压模型建立成功。对照组、模型组灌胃给0.5%羧甲基纤维素钠水溶液,木香1/3组、当归1/3组、木香当归1/2组、利血平组分别灌胃给木香:当归1:3,当归:木香1:3,木香:当归2:1和复方利血平混悬液0.2ml/20g。连续给药后2w,每w测一次血压和体重,末次给药后2h候测定体重和血压,断头处死取血,测定一氧化氮含量。
1.3 统计学处理:实验结果数据以x±s表示,并进行组间t检验,以P <0.05为有显著性。
2.1 蒙药当归木香组分对血压的影响:小鼠分组后,除对照组以外,每天1次颈部皮下注射丙酸睾丸酮注射液4mg/kg。连续注射2w后建成了高血压模型小鼠。各组灌胃治疗2w后,各组血压均降低,与给药前与模型组比较有显著性差异(P<0.001)。其中木香、当归1/2组血压降低水平最为明显,结果见表1。
表1 蒙药当归木香组分对血压的影响(n=10 ± s·mmHg,)
表1 蒙药当归木香组分对血压的影响(n=10 ± s·mmHg,)
与造模后和模型组比较:*P<0.001
剂量(g/kg) 造模前 造模后 2w后p对照组96.04 ±0.87 95.96 ±1.37 95.52 ±1.39 ---模型组 95.89 ±1.36 137.98 ±1.15 137.67 ±1.41 ---利血平组 95.73 ±1.4 136.27 ±1.05 116.53 ±1.83* 0.005木香1/3 组 95.99 ±1.41 138.28 ±1.37 121.55 ±1.46* 1.00当归1/3 组 95.84 ±1.54 136.86 ±1.38 125.89 ±1.66* 1.00木香当归1/2 组 96.05 ±1.84 138.18 ±0.95 112.3 ±1.12*1.00
2.2 蒙药当归木香组分对体重的影响:在实验中测量了各组小鼠鼠体重,观察治疗前后体重变化。实验结果显示,治疗2w后各组小鼠体重逐渐增加,与模型组比较无显著性差异,结果见表2。
表2 蒙药当归木香组分对体重的影响(n=10,x±s·g)
2.3 蒙药当归木香组分对NO的影响:末次给药后测定血压,断头处死小鼠采血,离心收集血清,按试剂盒说明检测了NO浓度。实验结果显示,治疗2w后各治疗组NO浓度明显高于模型组,并有显著性差异。NO(即血管内皮舒张因子)在生物体内作为一种反应性极强的自由基,兼有第二信使和神经递质作用,同时又是一种效应分子,在体内具有广泛的生理作用,如松弛血管平滑肌,抑制血小板聚集,调节脑血流,介导细胞毒效应和免疫调节、动脉粥样硬化等作用。NO本身半衰期极短,血液中的NO主要由血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板、巨噬细胞等产生以亚硝酸盐及硝酸盐的形式存在,亚硝酸盐、硝酸盐两者遇硝酸盐显色剂可生成淡红色偶氮化合物,通过比色可间接测知NO浓度,结果见表3。
表3 蒙药当归木香组分对血清NO含量的影响(n=10,x±s·μmol/l)
高血压病是当前危害人类健康的主要疾病之一,也是比较难治的病种,它常累及心、脑、肾、血管等靶器官的损害,需要有效的药物疗法以维持血压的正常。
蒙药降压不如西药速度快,降压作用强,但其作用是多靶点的,在降压的同时,还兼顾高血压的其他病理环节,具有改善微循环、降脂抗氧化、保护内皮、调节血管活性物质等作用。对蒙药进行系统的、多层次的、多效应的系列研究,从体征、器官、细胞甚至分子水平研究降压作用及机理,以及筛选更有效的蒙药复方制剂及其有效部位。
本次实验我们选用降低血压作用较好蒙药材木香和当归,以不同的比例配方,并建立内分泌性高血压模型,观察以不同比例配方的两种蒙药的降低血压效果。实验结果表明,木香1/3组,当归1/3组,木香、当归1/2组均明显降低高血压模型小鼠血压,其中木香、当归1/2组降压作用最为明显。
丙酸睾丸素为雄性激素,皮下注射能使动物内分泌紊乱,体内醛固酮增多,水钠潴留,血压升高。故丙酸睾丸素能够建立内分泌型高血压动物模型。木香、当归同等比例配方最显著地降低丙酸睾丸素所致的高血压模型小鼠血压,并使血清一氧化氮水平增加。以上结果提示,木香、当归各组降压作用机制可能与木香、当归的某些成分促进血管内膜释放一氧化氮和改善体内水钠潴留有关。详细机制有待于进一步研究。
[1]德格吉日呼,娜仁高娃,德胜.高血压病的蒙医分型治疗[J].中国民族医药杂志,2008,(4):20-21
[2]巴盟临河县人民医院蒙医科,阜新蒙古族自治县蒙医研究所.蒙医金匮[M].呼和浩特:内蒙古人民出版社,1978,10
[3]王本祥.现代中药药理学[M].天津:天津科学技术出版社,1999,6:88
[4]黄毓麟,张毅贞.PAN-OP光度法测定当归中微量锌[J].中药材,1990:13(6):29