血清检查在胰腺癌早期诊断中的应用发展

陈廷玉 付文广 雷正明

泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州 646000

胰腺癌发病率在近几年逐年攀升，占消化系统恶性肿瘤的9%左右[1]，胰腺癌具有起病不易发现、恶化速度快等特点。我国主要采用手术治疗手段，早期切除率可以达到85%，约40%的患者可延长寿命2～5年[2]。目前胰腺癌早期诊断方式以肿瘤标志物为首选，这种方式是通过发掘胰腺中的表达变高的新基因，整体分析基因的表达模式，以此来监测肿瘤的病变情况和治疗的效果，这为深入研究肿瘤的发生机制和癌变机制开辟途径。该文就血清检查在胰腺癌早期诊断中的应用和发展做一下阐述。

1 蛋白质类肿瘤标志物

1.1 癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）是一种糖蛋白，其分子量在200～310 kD之间。有研究显示[3]，CEA的诊断效果优于糖链抗原（CA199），其较高的特异度保证了诊断的准确性，但是就灵敏度而言，只有CA199的58%。CEA对胰腺癌的临床诊断有着重要价值，不管是监测病情还是评价疗效等方面都有其实际意义。由于CEA属于非器官特异性肿瘤抗原，在多种恶性肿瘤中出现，这一定程度上会影响判断，因此医生应该密切结合其他肿瘤标志物以降低误诊率。

1.2 SPan-1抗原

SPan-1抗原是在1985年发现的肿瘤标志物，这种单克隆抗体产生于Balb/c小鼠和人体胰腺癌发生细胞免疫作用的过程中[4]。相关研究结果表明[5]，SPan-1抗原具有较高的特异度和灵敏度，对胰腺癌的早期诊断有很高的价值，此外血清中的SPan-1抗原可以有效区别胰腺中的恶性和良性肿瘤，与CA199相比较在这方面有显著优势，其在胰腺癌诊断的应用发展起到重要作用。

2 糖类肿瘤标志物

2.1 CA199

CA199是Kaprowski等[6]专家在1978年左右从大肠癌组织中分离出来的抗原，并在近10年被挑选为消化系统肿瘤的标志物。CA199是依附于细胞表面，表面的糖蛋白有信息传递和分化的功能。当细胞发生癌变时，部分糖基转化酶失活而其他转化酶却被激活，造成细胞表面的糖类结构发生明显变化，改变了抗原的性质，这些抗原从癌细胞中分离出来，在血清中大量存在，因此可以作为血清检查的肿瘤标志物。CA199具有极强的特异性（87%）和敏感性（79%）[7]，是临床诊断和实验研究中应用率最高的肿瘤标志物。CA199在胰腺癌的早期就表现出很高的敏感性，研究数据显示[8]，胰腺癌患者血清中CA199的含量高于37 U/mL，在诊断和预后方面都有较高的价值。但是在改肿瘤标志物也会出现在结肠肿瘤或胆道或急性胆管炎患者中，因此在诊断时还需结合其他标志物。

2.2 CA50

CA50是一种特殊的糖蛋白，这种糖蛋白无岩藻糖残基碳水化合物，值存在于正常人的胰腺中，不在其他组织或器官中出现，当细胞出现病变时，激活了细胞中的糖基化酶，由此改变细胞表面的糖基结构，形成CA50。CA50属于非特异性广谱肿瘤标志物，与CA199有一定的交叉免疫性，其敏感性约为75%，特异性在65%～78%之间，经化染色检测结果显示，CA199仅在少部分小导管中染色，而CA50多存在于中央腺泡组织和胰腺末端的小导管中，染色最强的是大导管[9]。大多数胰腺癌患者产生CA199，但是约为15%的患者只产生CA50而不产生CA199，这类患者是较易被误诊的群体，因此通过CA50能弥补CA199的假阳性结果，临床上将两种标志物有效结合会大大提高确诊率。

2.3 CA242

CA242是唾液酸化的糖类抗原，胰腺癌细胞中有较高的含量。有研究表明[10]，CA242在多数胰腺癌患者（70%～76%）胰腺细胞内水平上升，在少数良性胰腺疾病患者（13%～15%）的胰腺细胞内有小幅度升高，CA242的灵敏度约为74%，略低于CA199，但是诊断正确率却高于CA199，原因在于CA242在良性疾病中升高不是很明显，但在胰腺癌中却急剧升高[11]，临床符合率非常高，在特异度和假阳性率等方面优于所有肿瘤标志物，其具有的高价值被广泛认可，是CA199的重要补充和完善。

3 结语

该文主要介绍了 CA199、CA50、CA242、CEA和 SPan-1这 5中肿瘤标志物，这些标志物是胰腺癌早期诊断的重要途径，具有很高的临床和研究参考价值，在敏感度和特异度上显示出较大的优势，使诊断准确率有重要保障[12]。此外，在以上血清肿瘤标志物的基础上还有其他肿瘤标志物具有很高的检测价值，如CA494，其与CA199较为相似，敏感度超过90%，特异性则远高于CA199达到95%，因此可用于区别慢性胰腺炎和胰腺癌，对Ⅰ、Ⅱ级胰腺导管癌有非常高的亲和力[13-14]；CAM17.1是最新型的IgM抗体，在诊断胰腺癌中敏感度为82%，特异度为90%，尤其适合诊断无黄疸的胰腺癌患者。但是每种肿瘤标志物都有不足和劣势，因此在早期胰腺癌诊断时最好联合多种标志物，提高敏感度，或者开发更简洁高效的血清肿瘤检测方法，尝试更多的案例研究，汇总总结，以获取更满意的诊断结果。

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