早期青光眼不同类型视盘视网膜神经纤维层厚度分析

李月华 焦剑 张孝生 卢弘

【应用研究】

早期青光眼不同类型视盘视网膜神经纤维层厚度分析

李月华 焦剑 张孝生 卢弘

Accepted date:Sep 5，2014

From theDepartmentofOphthalmology，ChaoyangHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity，Beijing100020，China

Responsible author:LU Hong，E-mail:honglu111@gmail.com

光学相干断层扫描；视网膜神经纤维层；青光眼

目的 探讨早期青光眼患者不同类型视盘的视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer，RNFL)厚度，以了解不同类型视盘的早期青光眼患者的RNFL厚度的特点。方法 应用光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)技术检查视盘RNFL厚度，将收集到的OCT视盘检查结果分为6 组：对照组大视盘组、中视盘组、小视盘组，每组各20眼，早期青光眼大视盘组、中视盘组、小视盘组各20眼。OCT测量120眼各钟点平均RNFL厚度。检测对照组和早期青光眼患者12个钟位的视盘RNFL厚度。结果 对照组不同类型视盘组的RNFL厚度曲线均在下方和上方形成双峰，在鼻侧和颞侧形成波谷，各组下方峰均高于上方峰。其中大视盘组患者RNFL厚度(105.60±5.87)μm，其次是中视盘组(107.05±7.29)μm和小视盘组(108.40±7.27)μm。对照组大、中、小视盘组的RNFL厚度差异无统计学意义(P>0.05)。早期青光眼RNFL厚度曲线的上或下方峰值降低，但仍然具备上、下方的双峰特征，各组的下方峰皆高于上方峰。其中大视盘组患者RNFL厚度最薄(70.25±14.71)μm，其次是中视盘组(85.55±15.39)μm和小视盘组(87.55±9.46)μm，大视盘组与中视盘组、小视盘组的视盘RNFL厚度的差异有统计学意义(均为P<0.05)，中视盘组与小视盘组的RNFL厚度差异无统计学意义(P>0.05)。早期青光眼患者与对照组不同类型视盘的RNFL均为厚度差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 对照组不同大小的视盘并不影响RNFL厚度，早期青光眼患者视盘的RNFL厚度明显变薄，但仍然具备上、下方的双峰特征，各组的下方峰皆高于上方峰，其中大视盘患者的RNFL比中、小视盘受损更严重。

[眼科新进展，2014，34(12)：1154-1156,1160]

视盘周围视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer，RNFL)的受损是青光眼的早期表现之一，在青光眼的早期诊断中尽早发现RNFL 的受损具有重要意义[1]。青光眼患者在视野出现改变之前，可能已有多达40%的视神经纤维丧失。因此尽早发现视盘周围RNFL的受损，是早期诊断青光眼的最佳检查方法。光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)技术在测量视盘周围RNFL厚度方面具有许多优势，可以非接触、无损伤性地对视盘周围RNFL做切面扫描，并且可以直接进行定量测量，其轴向分辨力可达10 μm，起到类似活体组织病理检查的作用。OCT测量的视盘旁RNFL厚度与活体组织病理学结果具有明显相关性[2]，是目前检测视盘旁RNFL厚度的理想方法，已经广泛应用于眼科临床。日本生产的TOPCON 3D OCT是目前应用于眼科临床的频域OCT仪器之一，它拥有27 000 Ascan·s-1的采集速度，分辨率高达5 μm。本研究旨在利用OCT测量早期青光眼不同类型视盘RNFL厚度并观察其表现。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2012年至2013 年首都医科大学附属北京朝阳医院眼科青光眼门诊就诊患者，将患者资料及OCT结果进行连续性挑选和分类后，每例随机选择1眼，早期青光眼患者共60例(60 眼)。所有患者均进行了全面的眼科检查，包括视力、屈光度、眼压、裂隙灯显微镜、眼底及视野等检查。年龄18～80(53.4±16.3)岁，男女比例为 28：32。随机纳入年龄及男女比例匹配的来自门诊干眼症患者(对照组)，共60例(60 眼)，年龄19～79(52.5±15.8)岁，男女比例为28：32。所有被检眼的屈光度球镜度数<±3.0 D，柱镜度数<±1.0 D，双眼屈光参差<2 D；所有被检眼排除视神经疾病、视网膜疾病及内眼手术史。(1)对照组选择标准：前房深度正常，屈光间质透明，眼底无异常，双眼C/D对称且<0.6，双眼C/D 差值< 0.2，盘沿整齐，无视盘线状出血；无盘沿切迹、无RNFL缺损；眼压≤21 mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)；视野无异常，无青光眼及青光眼家族史，无内眼手术史，无其他眼部病变。(2)早期青光眼的诊断标准：房角镜检查房角开放，眼压至少为22 mmHg，青光眼特征性盘沿丢失；视盘线状出血或盘沿切迹；有RNFL缺损；视野均为青光眼视野改变，与青光眼视神经病变相一致的视神经和RNFL改变，静态阈值视野检查视野缺损<5 dB，所有青光眼患者由同一位青光眼专家做出明确诊断。

1.2 分组 将OCT视盘检测结果分为6组，各组患者性别、年龄比例基本相同。(1)对照组小视盘组20眼，视盘面积≤2.0 mm2;(2)对照组正常视盘组20眼，视盘面积>2.0～3.0 mm2;(3)对照组大视盘组20眼，视盘面积>3.0 mm2；(4)早期青光眼小视盘组20眼，视盘面积≤2 mm2;(5)早期青光眼正常视盘组20眼，视盘面积>2.0～3.0 mm2;(6)早期青光眼大视盘组20眼，视盘面积> 3.0 mm2。

1.3 方法

1.3.1 常规检查 病史询问及常规眼科检查包括:视力及验光检查、裂隙灯显微镜检查、直接检眼镜眼底检查、非接触眼压测量、视野检查、OCT检查。

1.3.2 视野检查 采用Humphrey 视野计(Humphrey Field Analyzer mode 750i，Carl Zeiss Meditec，Dublin，CA，USA)SITA 快速24-2程序，符合以下条件者认为检查结果可靠：固视丢失率<15%；假阳性率及假阴性率<15%。视野缺损定义为在模式偏差概率图中至少3个相邻位点P<0.05(表示少于5%的正常人才会出现这样低敏感性的视野)，其中至少有1个位点P<0.01，同时青光眼半视野检查显示异常。所有视野检查均由专人负责。

1.3.3 OCT检查 所有的OCT检查均由专人负责。用TOPCON 3DOCT-1000 MARKII OCT扫描，扫描方式：对以视盘为中心的6 mm×6 mm的正方形进行3D断层扫描，共256个横向扫描点×256个纵向扫描点。选取眼底图像清晰、视盘扫描经其中心、RNFL扫描环绕视盘中心的图像贮存。自动计算出以视盘中心为圆心、3.4 mm为直径的环形的视盘周围RNFL厚度并取平均值。本研究采用的参数有:全周平均厚度、1～12 钟位RNFL厚度。记录1～12 钟位RNFL厚度时右眼为顺时针方向，左眼为逆时针方向，按照颞、上、鼻、下的顺序，得到1～12钟位视盘旁RNFL 的厚度曲线图。OCT可自动识别色素上皮层或脉络膜毛细血管层的止端，作为视盘边界，自动给出视盘分析结果。当机器识别不准确时，可以人工调整。

1.3.4 统计学方法 统计学分析均为随机选取一眼进行。资料分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料用均数±标准差描述，统计分析应用独立样本t检验和单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的基本信息 对照组屈光度(-0.67±1.34)D，早期青光眼组(-0.77±1.42)D。对照组与早期青光眼组患者在年龄和屈光度方面差异均无统计学意义(均为P>0.05)。

2.2 对照组RNFL厚度 大视盘RNFL厚度为(105.60±5.87)μm，中视盘RNFL厚度为(107.05±7.29)μm，小视盘RNFL厚度为(108.40±7.27)μm，各组间差异无统计学意义(F=0.795，P=0.456)。对照组各组的双峰曲线形态基本相同，在上方、下方形成双峰，在鼻侧、颞侧形成波谷，正常人大、中、小视盘组的下方峰皆高于上方峰(图1)。

2.3 早期青光眼组患者RNFL厚度 大视盘RNFL全周厚度为(70.25±14.71)μm，中视盘RNFL全周厚度为(85.55±15.39)μm，小视盘RNFL全周厚度为(87.55±9.46)μm，3组间差异有统计学意义(F=9.402，P=0.000)。大视盘组与中、小视盘组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)；中视盘组与小视盘组比较差异无统计学意义(P=0.649)。早期青光眼患者大、中、小视盘的RNFL厚度曲线仍然具备上、下方的双峰特征，鼻侧、颞侧为波谷，各组的下方峰皆高于上方峰。

2.4 早期青光眼组与正常人各组比较 由图1可知，对照组中的RNFL厚度曲线的上、下方象限的双峰，均高于早期青光眼组。对照组与早期青光眼组大视盘组(t=9.727，P=0.000)、中视盘组(t=5.501，P=0.000)、小视盘组(t=7.616，P=0.000)差异均有统计学意义。

Figure 1 RNFL thickness in early glaucoma and normal eyes with different types of optic disc 早期青光眼及对照组不同类型RNFL厚度图

3 讨论

3.1 OCT与视盘RNFL厚度 OCT采用低相干反射测量技术，从视网膜的剖面图像中获得RNFL的厚度，可以得到类似活体组织病理检查的结果。该技术提供了一种非接触、无损伤、分辨率高、重复性好的检查手段，已被临床医师广泛认同和接受。该技术对青光眼早期诊断有较好的敏感性和特异性，针对青光眼患者和对照组视盘周围RNFL厚度的测量有很好的可重复性，具有较高的临床应用价值[3-5]。由于不同操作者对OCT重复性有一定的影响[6]，本研究中采用专人负责OCT检查，减少了偏倚的发生。另外有报道RNFL厚度随着年龄的增长明显变薄[7]；并且随着眼轴长度和屈光度的增加，RNFL有变薄趋势[8]。本研究中所纳入的早期青光眼患者和干眼症年龄和屈光度差异均无统计学意义(均为P>0.05)，减少了对检查结果的干扰。视盘旁RNFL厚度最大值在上、下方，且以下方为最厚，而较薄区域为鼻、颞侧，这与以往研究结论相同[9-11]。本研究对照组RNFL厚度105.6～108.4 μm，与国内报道的正常人109.76～127.70 μm相比偏小[12-13]，但RNFL厚度分布趋势相同。与国外报道的正常人RNFL厚度104.8～132.7 μm基本一致[2，14]。

3.2 早期青光眼患者RNFL厚度特点 本研究通过早期青光眼组与对照组的RNFL厚度比较(图1)，显示对照组RNFL厚度曲线的特点是上方及下方形成双峰，而早期青光眼组的RNFL厚度曲线仍然具备上方及下方的双峰特征，发现早期青光眼与对照组之间RNFL 厚度差异有显著性，且其上、下方RNFL厚度与对照组相比明显降低，这同以往研究相一致[15-16]。本研究发现早期青光眼患者大、中、小视盘的RNFL厚度各组的下方峰值皆高于上方峰值，说明无论是早期青光眼患者还是正常人，下方RNFL厚度皆大于上方，在以往文献中未见报道。

3.3 不同视盘大小的RNFL厚度变化 由于正常人视盘大小差别可存在7～8倍[17]，本研究结果未发现对照组RNFL厚度与视盘大小有关，这与以往有些报道不一致[9-10]，RNFL厚度与视盘面积间存在明显正相关性，即RNFL厚度随视盘面积的增加而增大，分析结果为OCT扫描视盘时，扫描直径是固定的，扫描圆所在位置即为所测RNFL厚度的部位，该部位距视盘盘缘的距离随视盘大小的变化而变化，视盘越小，该距离越大，即与视盘盘缘越远，RNFL越薄。本研究与国内一项研究[11]相一致，此研究今后还需大样本进一步研究证实。

关于不同视盘大小对青光眼损伤的危险性，从机械性因素推断，作用于筛板的压力在大视盘较容易产生较明显的RNFL变薄[18]；就视盘血管因素而言，离中央血管主干穿出处较远区域的RNFL比离之较近的易丢失[19]。这些因素决定了大视盘有较高的青光眼损伤危险。在本研究中确实存在早期青光眼的大视盘患者的RNFL比中、小视盘受损更严重的情况。究竟视盘大小对于青光眼损伤进展的预测能力如何呢？Jonas等[20]对257例慢性青光眼患者进行了平均31.8个月的随访，发现非进展与进展组间视盘大小无显著性差异，支持视盘大小对青光眼进展的预测能力较弱的观点。我们期待能在我国人群中针对视盘大小对青光眼的预测能力开展大样本的随机对照研究。

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date：Jul 2，2014

Analysis of retinal nerve fiber layer thickness for different types of optic disc in early glaucoma

LI Yue-Hua，JIAO Jian，ZHANG Xiao-Sheng，LU Hong

optical coherence tomography；retinal nerve fiber layer；glaucoma

Objective To investigate the peripapillary retinal nerve fiber layer (RNFL)thickness with optical coherence tomography(OCT)for different types of optic disc in normal eyes and early glaucoma to understand the characteristics of RNFL thickness in normal eyes and early glaucoma.Methods The RNFL thickness was measured by optical coherence tomography (OCT),based on the OCT measurements,the subjects were divided into six groups:physiologic large disc group,physiologic normal size disc group,physiologic small disc group,early glaucoma large disc group,early glaucoma normal size disc group,early glaucoma small disc group,20 eyes in each group.The RNFL thickness at 12 o’clock position position of all patients was measured and compared.Results The RNFL characteristic of curve in normal eyes was that there were double humps in inferior and superior section,double valley in nasal and temporal section.The RNFL thickness in physiologic large disc group was(105.60±5.87)μm,physiologic normal size disc group was(107.05±7.29)μm,physiologic small disc group was(108.40±7.27)μm,no significant difference was found among different disc in normal eyes(P>0.05).The loss of double humps of inferior and superior section was at the curve of RNFL thickness in early glaucoma,the RNFL thickness in early glaucoma large disc group was(70.25±14.71)μm,early glaucoma normal size disc group was(85.55±15.39)μm,early glaucoma small disc group was(87.55±9.46)μm.Compared with normal size and small disc,the RNFL thickness was significantly decreased in early glaucoma of large disc (allP<0.05).No significant difference of average RNFL thickness was found in early glaucoma with normal size disc and small disc(P>0.05).The average RNFL thickness was significant difference between large size disc and normal size disc,small disc in early glaucoma(P<0.05).The average RNFL thickness was significant difference among different disc in early glaucoma and normal eyes(allP<0.05).Conclusion Different disc does not affect the RNFL thickness in normal eyes,early glaucoma optic disk RNFL thickness is significantly thinner than the normal eyes,but still has the characteristics of double humps in inferior and superior section.Compared with normal size and small disc,the RNFL thickness is significantly decreased in early glaucoma of large disc.

李月华，焦剑，张孝生，卢弘.早期青光眼不同类型视盘视网膜神经纤维层厚度分析[J].眼科新进展，2014，34(12)：1154-1156,1160.

10.13389/j.cnki.rao.2014.0320

李月华，女，1972年1月出生，山东日照人，硕士，副主任医师，主要从事青光眼、白内障相关专业的研究。联系电话：010-85231718(O);E-mail：lyheye@126.com

About LI Yue-Hua:Female，born in January，1972.Master degree.Tel:+86-10-85231718(O);E-mail:lyheye@ 126.com

2014-07-02

修回日期：2014-09-05

本文编辑：付中静

100020 北京市，首都医科大学附属北京朝阳医院眼科

卢弘，E-mail:honglu111@gmail.com

[Rec Adv Ophthalmol，2014，34(12):1154-1156,1160]