清开灵口崩片制备工艺研究及质量评价

郑玉梅+刘鹏

摘 要：目的：研究制备清开灵口崩片工艺，确定最佳处方，并进行质量评价；方法：以微晶纤维素、低取代一羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜等为辅料，采用无水乙醇/甘油混合物为粘合剂湿法制粒压片，以紫外分光光度法为检测方法，以崩解时限为指标考察各种因素的影响；结果：采用优选方法制备的清开灵口崩片崩解时间在40s内；结论：采用湿法制粒压片法制备的口崩片工艺可行，操作容易，检测方法简便，含量测定方法准确，可用于清开灵口崩片的制备及质量控制。

关键词：口崩片；清开灵；制备工艺；崩解时限

口腔崩解片（orally disintegrating tablet）[1]是近年来新兴的新剂型，是指在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂，又称口崩片。通常的崩溶时间为数秒至十余秒，一般不超过1分钟，在口腔中无需用水也无需咀嚼，遇唾液迅速崩解即能形成混悬液或溶液，借吞咽动作入胃起效。与普通片剂相比，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特点。

清开灵制剂由金银花、板蓝根、栀子、水牛角、珍珠母、胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷及相应的辅料制成，功能主治为清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒、火毒内盛所致发热、烦躁不安、咽喉肿痛、舌质红绛、苔黄、脉数者；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎、急性气管炎等病症属上述证候者。

目前临床上清开灵的制剂主要有注射剂、分散片、颗粒剂等，注射剂在疗效可以肯定的同时存在着病人用药不便、安全性低的缺点。清开灵片吸收缓慢、生物利用度小等问题而影响疗效的发挥。文章将清开灵制备成口崩片，达到快速崩解、提高吸收速度。实验考察其制备工艺，对制剂的质量进行评价。

1 药品与仪器

1.1 药品

清开灵浸膏粉（哈药集团三精千鹤制药有限公司），羧甲基淀粉钠，低取代经丙基纤维素，微晶纤维素（MCC），羧甲基淀粉钠等。

1.2 仪器

STB-DSPD-20A高效液相色谱仪（日本岛津），YD-3片剂硬度测试仪（天津市国铭医药设备有限公司），ZB-1C智能崩解仪（天津大学精密仪器厂），DP120单冲压片机（江苏泰兴制药机械工厂）。

2 方法与结果

2.1 处方筛选

清开灵口崩片处方由清开灵浸膏粉及填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂等辅料组成。

2.1.1 辅料种类选择。通过对填充剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂的筛选，确定微晶纤维素（MCC）为填充剂，低取代一羟丙基纤维素（L-HPC）和交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）为崩解剂，柠檬酸和阿斯巴甜为甜味剂，无水乙醇-甘油混合物为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂。

2.1.2 辅料用量筛选。按照选定的辅料，进行单因素考察，初步确定柠檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%口感较好，在此基础上，通过正交试验，确定各主要辅料在片剂中的最佳用量。选择MCC、PVPP、L-HPC、无水乙醇/甘油的比例为主要影响因素，各因素的用量为各水平见表1，以崩解时限作为考察指标。试验结果见表2，方差分析见表3。

由试验数据分析可知，辅料对片剂崩解时限的影响顺序为：交联聚维酮>微晶纤维素>羧甲基淀粉钠>粘合剂配比。根据结果优选微晶纤维素的含量为36%、交联聚维酮6%，低取代一羟丙基纤维素8.5%，粘合剂配比无水乙醇-甘油=7：1，考虑到口味选用柠檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%。

2.3 验证实验。根据正交实验的优化处方制备片剂，制备三批样品，并进行崩解时间测定，平均崩解时间（38±5）s（n=6）。

2.4 清开灵口崩片的制备。按优化处方分别将微晶纤维素，低取代-羟丙纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，阿斯巴甜，柠檬酸，分别粉碎过100目筛备用。取处方量的清开灵浸膏粉与微晶纤维素按等量递增的方法充分混合均匀，再取处方量的低取代-羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，阿斯巴甜，柠檬酸，混合均匀后，与原料粉充分混合均匀，用无水乙醇-甘油液做粘合剂进行制粒，干燥后加入硬脂酸镁，混匀。用12mm浅凹冲压片。既得。

2.5 崩解时限测定。参照中国药典2010年版崩解时限测定方法，取本品6片，以水为介质，温度为（37.0±1）℃.每次测定l片，从药片接触水面开始计时，直到颗粒全部通过筛网的时间就为崩解时间。共测定6次，平均崩解时间为38.6s。

2.6 含量测定。参照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水一甲醇一冰醋酸（55：45：1）为流动相；检测波长为274nm。理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。

对照品溶液的制备。取黄芩苷对照品约l0mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50%甲醇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备，取本品20片。精密称定，研细，精密称取适量（约相当于1片重量），置100ml量瓶中，加甲醇50ml，超声处理（功率180w、频率20kHz）10分钟，冷至重温，加水至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取滤液，即得。

测定法，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

样品测定：用高效液相色谱法测定清开灵口腔崩解片供试品 （3个批号）值，即得含量，见表4：

3 讨论

3.1 本品为口腔崩解片，不需水送服，在口内遇到唾液迅速崩解，给一些吞咽功能不好和取水不便的病人提供了方便，生物利用度好。崩解时间是口崩片重要指标参数，与处方中崩解剂的品种和用量有关系，本文经研究发现湿法制粒法的崩解时间与粘合剂的种类有关，经实验研究比较多种粘合剂，发现使用甘油-无水乙醇混合液优于淀粉浆、PVP乙醇溶液，崩解时间明显缩短。

3.2 目前口崩片压片多采用粉末直接法压片，该法要求粉末要有良好的流动性和可压性，对于某些辅料难以达到要求。湿法制粒压片法，适合于很多直接压片法不能应用的辅料的压片，操作容易，克服了直接压片的不足，可作为口崩片制备的首选，是值得推广的方法。

参考文献

[1]平其能.口腔崩解片的研究及开发[J].中国医药技术与市场，2004，7：13-15.endprint

摘 要：目的：研究制备清开灵口崩片工艺，确定最佳处方，并进行质量评价；方法：以微晶纤维素、低取代一羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜等为辅料，采用无水乙醇/甘油混合物为粘合剂湿法制粒压片，以紫外分光光度法为检测方法，以崩解时限为指标考察各种因素的影响；结果：采用优选方法制备的清开灵口崩片崩解时间在40s内；结论：采用湿法制粒压片法制备的口崩片工艺可行，操作容易，检测方法简便，含量测定方法准确，可用于清开灵口崩片的制备及质量控制。

关键词：口崩片；清开灵；制备工艺；崩解时限

口腔崩解片（orally disintegrating tablet）[1]是近年来新兴的新剂型，是指在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂，又称口崩片。通常的崩溶时间为数秒至十余秒，一般不超过1分钟，在口腔中无需用水也无需咀嚼，遇唾液迅速崩解即能形成混悬液或溶液，借吞咽动作入胃起效。与普通片剂相比，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特点。

清开灵制剂由金银花、板蓝根、栀子、水牛角、珍珠母、胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷及相应的辅料制成，功能主治为清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒、火毒内盛所致发热、烦躁不安、咽喉肿痛、舌质红绛、苔黄、脉数者；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎、急性气管炎等病症属上述证候者。

目前临床上清开灵的制剂主要有注射剂、分散片、颗粒剂等，注射剂在疗效可以肯定的同时存在着病人用药不便、安全性低的缺点。清开灵片吸收缓慢、生物利用度小等问题而影响疗效的发挥。文章将清开灵制备成口崩片，达到快速崩解、提高吸收速度。实验考察其制备工艺，对制剂的质量进行评价。

1 药品与仪器

1.1 药品

清开灵浸膏粉（哈药集团三精千鹤制药有限公司），羧甲基淀粉钠，低取代经丙基纤维素，微晶纤维素（MCC），羧甲基淀粉钠等。

1.2 仪器

STB-DSPD-20A高效液相色谱仪（日本岛津），YD-3片剂硬度测试仪（天津市国铭医药设备有限公司），ZB-1C智能崩解仪（天津大学精密仪器厂），DP120单冲压片机（江苏泰兴制药机械工厂）。

2 方法与结果

2.1 处方筛选

清开灵口崩片处方由清开灵浸膏粉及填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂等辅料组成。

2.1.1 辅料种类选择。通过对填充剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂的筛选，确定微晶纤维素（MCC）为填充剂，低取代一羟丙基纤维素（L-HPC）和交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）为崩解剂，柠檬酸和阿斯巴甜为甜味剂，无水乙醇-甘油混合物为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂。

2.1.2 辅料用量筛选。按照选定的辅料，进行单因素考察，初步确定柠檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%口感较好，在此基础上，通过正交试验，确定各主要辅料在片剂中的最佳用量。选择MCC、PVPP、L-HPC、无水乙醇/甘油的比例为主要影响因素，各因素的用量为各水平见表1，以崩解时限作为考察指标。试验结果见表2，方差分析见表3。

由试验数据分析可知，辅料对片剂崩解时限的影响顺序为：交联聚维酮>微晶纤维素>羧甲基淀粉钠>粘合剂配比。根据结果优选微晶纤维素的含量为36%、交联聚维酮6%，低取代一羟丙基纤维素8.5%，粘合剂配比无水乙醇-甘油=7：1，考虑到口味选用柠檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%。

2.3 验证实验。根据正交实验的优化处方制备片剂，制备三批样品，并进行崩解时间测定，平均崩解时间（38±5）s（n=6）。

2.4 清开灵口崩片的制备。按优化处方分别将微晶纤维素，低取代-羟丙纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，阿斯巴甜，柠檬酸，分别粉碎过100目筛备用。取处方量的清开灵浸膏粉与微晶纤维素按等量递增的方法充分混合均匀，再取处方量的低取代-羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，阿斯巴甜，柠檬酸，混合均匀后，与原料粉充分混合均匀，用无水乙醇-甘油液做粘合剂进行制粒，干燥后加入硬脂酸镁，混匀。用12mm浅凹冲压片。既得。

2.5 崩解时限测定。参照中国药典2010年版崩解时限测定方法，取本品6片，以水为介质，温度为（37.0±1）℃.每次测定l片，从药片接触水面开始计时，直到颗粒全部通过筛网的时间就为崩解时间。共测定6次，平均崩解时间为38.6s。

2.6 含量测定。参照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水一甲醇一冰醋酸（55：45：1）为流动相；检测波长为274nm。理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。

对照品溶液的制备。取黄芩苷对照品约l0mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50%甲醇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备，取本品20片。精密称定，研细，精密称取适量（约相当于1片重量），置100ml量瓶中，加甲醇50ml，超声处理（功率180w、频率20kHz）10分钟，冷至重温，加水至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取滤液，即得。

测定法，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

样品测定：用高效液相色谱法测定清开灵口腔崩解片供试品 （3个批号）值，即得含量，见表4：

3 讨论

3.1 本品为口腔崩解片，不需水送服，在口内遇到唾液迅速崩解，给一些吞咽功能不好和取水不便的病人提供了方便，生物利用度好。崩解时间是口崩片重要指标参数，与处方中崩解剂的品种和用量有关系，本文经研究发现湿法制粒法的崩解时间与粘合剂的种类有关，经实验研究比较多种粘合剂，发现使用甘油-无水乙醇混合液优于淀粉浆、PVP乙醇溶液，崩解时间明显缩短。

3.2 目前口崩片压片多采用粉末直接法压片，该法要求粉末要有良好的流动性和可压性，对于某些辅料难以达到要求。湿法制粒压片法，适合于很多直接压片法不能应用的辅料的压片，操作容易，克服了直接压片的不足，可作为口崩片制备的首选，是值得推广的方法。

参考文献

[1]平其能.口腔崩解片的研究及开发[J].中国医药技术与市场，2004，7：13-15.endprint

摘 要：目的：研究制备清开灵口崩片工艺，确定最佳处方，并进行质量评价；方法：以微晶纤维素、低取代一羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜等为辅料，采用无水乙醇/甘油混合物为粘合剂湿法制粒压片，以紫外分光光度法为检测方法，以崩解时限为指标考察各种因素的影响；结果：采用优选方法制备的清开灵口崩片崩解时间在40s内；结论：采用湿法制粒压片法制备的口崩片工艺可行，操作容易，检测方法简便，含量测定方法准确，可用于清开灵口崩片的制备及质量控制。

关键词：口崩片；清开灵；制备工艺；崩解时限

口腔崩解片（orally disintegrating tablet）[1]是近年来新兴的新剂型，是指在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂，又称口崩片。通常的崩溶时间为数秒至十余秒，一般不超过1分钟，在口腔中无需用水也无需咀嚼，遇唾液迅速崩解即能形成混悬液或溶液，借吞咽动作入胃起效。与普通片剂相比，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特点。

清开灵制剂由金银花、板蓝根、栀子、水牛角、珍珠母、胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷及相应的辅料制成，功能主治为清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒、火毒内盛所致发热、烦躁不安、咽喉肿痛、舌质红绛、苔黄、脉数者；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎、急性气管炎等病症属上述证候者。

目前临床上清开灵的制剂主要有注射剂、分散片、颗粒剂等，注射剂在疗效可以肯定的同时存在着病人用药不便、安全性低的缺点。清开灵片吸收缓慢、生物利用度小等问题而影响疗效的发挥。文章将清开灵制备成口崩片，达到快速崩解、提高吸收速度。实验考察其制备工艺，对制剂的质量进行评价。

1 药品与仪器

1.1 药品

清开灵浸膏粉（哈药集团三精千鹤制药有限公司），羧甲基淀粉钠，低取代经丙基纤维素，微晶纤维素（MCC），羧甲基淀粉钠等。

1.2 仪器

STB-DSPD-20A高效液相色谱仪（日本岛津），YD-3片剂硬度测试仪（天津市国铭医药设备有限公司），ZB-1C智能崩解仪（天津大学精密仪器厂），DP120单冲压片机（江苏泰兴制药机械工厂）。

2 方法与结果

2.1 处方筛选

清开灵口崩片处方由清开灵浸膏粉及填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂等辅料组成。

2.1.1 辅料种类选择。通过对填充剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂的筛选，确定微晶纤维素（MCC）为填充剂，低取代一羟丙基纤维素（L-HPC）和交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）为崩解剂，柠檬酸和阿斯巴甜为甜味剂，无水乙醇-甘油混合物为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂。

2.1.2 辅料用量筛选。按照选定的辅料，进行单因素考察，初步确定柠檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%口感较好，在此基础上，通过正交试验，确定各主要辅料在片剂中的最佳用量。选择MCC、PVPP、L-HPC、无水乙醇/甘油的比例为主要影响因素，各因素的用量为各水平见表1，以崩解时限作为考察指标。试验结果见表2，方差分析见表3。

由试验数据分析可知，辅料对片剂崩解时限的影响顺序为：交联聚维酮>微晶纤维素>羧甲基淀粉钠>粘合剂配比。根据结果优选微晶纤维素的含量为36%、交联聚维酮6%，低取代一羟丙基纤维素8.5%，粘合剂配比无水乙醇-甘油=7：1，考虑到口味选用柠檬酸/阿斯巴甜（1：1）1%。

2.3 验证实验。根据正交实验的优化处方制备片剂，制备三批样品，并进行崩解时间测定，平均崩解时间（38±5）s（n=6）。

2.4 清开灵口崩片的制备。按优化处方分别将微晶纤维素，低取代-羟丙纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，阿斯巴甜，柠檬酸，分别粉碎过100目筛备用。取处方量的清开灵浸膏粉与微晶纤维素按等量递增的方法充分混合均匀，再取处方量的低取代-羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，阿斯巴甜，柠檬酸，混合均匀后，与原料粉充分混合均匀，用无水乙醇-甘油液做粘合剂进行制粒，干燥后加入硬脂酸镁，混匀。用12mm浅凹冲压片。既得。

2.5 崩解时限测定。参照中国药典2010年版崩解时限测定方法，取本品6片，以水为介质，温度为（37.0±1）℃.每次测定l片，从药片接触水面开始计时，直到颗粒全部通过筛网的时间就为崩解时间。共测定6次，平均崩解时间为38.6s。

2.6 含量测定。参照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水一甲醇一冰醋酸（55：45：1）为流动相；检测波长为274nm。理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。

对照品溶液的制备。取黄芩苷对照品约l0mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50%甲醇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备，取本品20片。精密称定，研细，精密称取适量（约相当于1片重量），置100ml量瓶中，加甲醇50ml，超声处理（功率180w、频率20kHz）10分钟，冷至重温，加水至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取滤液，即得。

测定法，精密吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

样品测定：用高效液相色谱法测定清开灵口腔崩解片供试品 （3个批号）值，即得含量，见表4：

3 讨论

3.1 本品为口腔崩解片，不需水送服，在口内遇到唾液迅速崩解，给一些吞咽功能不好和取水不便的病人提供了方便，生物利用度好。崩解时间是口崩片重要指标参数，与处方中崩解剂的品种和用量有关系，本文经研究发现湿法制粒法的崩解时间与粘合剂的种类有关，经实验研究比较多种粘合剂，发现使用甘油-无水乙醇混合液优于淀粉浆、PVP乙醇溶液，崩解时间明显缩短。

3.2 目前口崩片压片多采用粉末直接法压片，该法要求粉末要有良好的流动性和可压性，对于某些辅料难以达到要求。湿法制粒压片法，适合于很多直接压片法不能应用的辅料的压片，操作容易，克服了直接压片的不足，可作为口崩片制备的首选，是值得推广的方法。

参考文献

[1]平其能.口腔崩解片的研究及开发[J].中国医药技术与市场，2004，7：13-15.endprint