骨髓炎治疗用缓释制剂的制备及体外抑菌活性分析

夏洪超 陈晨 董涛

摘要： 目的：探讨骨髓炎治疗用缓释制剂的制备措施以及制剂的体外抑菌活性。方法：以骨髓炎治疗中可使用的硫酸庆大霉素为基本药物，采取一定措施制成硫酸庆大霉素聚酸酐缓释药棒10支，进行密封保存与体外抑菌活性实验，观察分析硫酸庆大霉素聚酸酐缓释药棒的稳定性以及体外抑菌活性。结果：缓释制剂在新制、存放60天、存放180天三个时间的硫酸庆大霉素质量分数两两比较差异均无统计学意义（P>0.05），缓释制剂的体外抑菌活性有效时间可以达到50d以上。结论：硫酸庆大霉素聚酸酐缓释药棒是一种较为新新型的缓释制剂，可以被用于骨髓炎的治疗，药效长久，稳定安全，具有临床上推广应用的价值。

关键词：骨髓炎治疗；缓释制剂；体外抑菌活性；硫酸庆大霉素

【中图分类号】R683【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0016-02 骨髓炎是临床上一种难以短期内治愈的疾病，通常需要长期的要求作用，才能够让患者的炎症得到根本性的控制[1]。因此，目前对骨髓炎治疗的用药均采用缓释制剂的方式，让药力在患者的病灶部位持久发挥作用。本研究选用了骨髓炎治疗药物之一的硫酸庆大霉素来制作缓释制剂，经实验分析发现，缓释制剂具有长时间的稳定性，并且其抑菌活性持续时间非常久，十分适合用于骨髓炎的治疗，现报道如下：

1 一般资料与方法

1.1 一般资料： 本研究选取的药物材料包括了硫酸庆大霉素、二聚酸、以及0.1mol/L的pH值为7.4的PBS溶剂和金黄色葡萄球菌、大肠杆菌菌种。使用的仪器为国产的紫外光谱仪，用于帮助制备缓释制剂并进行相应实验。

1.2 方法

1.2.1 硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂的制备： 首先，在真空干燥的环境中，让硫酸庆大霉素和聚酸酐缓释材料相混合，并采用热熔法，在玛瑙研钵中将混合物研碎。其次，在将混合物研碎之后，使用聚四氟乙烯模具进行药棒的制作，制作过程中注意保持载药量的质量分数为20%，药棒的长度为10mm。最后，将制作好的药棒进行密封，并将其放于含有五氧化二磷的真空干燥器当中进行保存。在缓释制剂新制时、密封保存60天后以及密封保存180天后分别进行硫酸庆大霉素质量分数的测定，从而分析缓释制剂的稳定性。

1.2.2 硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂的体外抑菌试验： 进行体外抑菌试验选用的菌种为金黄色葡萄球菌以及大肠杆菌。首先，准备好实验所需要的主要材料与设备，包括了金黄色葡萄球菌的菌种、大肠杆菌菌种、硫酸庆大霉素聚酸酐药棒、0.1mol/L的pH值为7.4的PBS溶剂、试管以及其他一些转移药剂的必需仪器等等。其次，对硫酸庆大霉素聚酸酐药棒进行药物释放，以PBS溶剂为介质，将10支药棒分别放于常温的密封瓶中。然后，对不同释放时间点的药棒进行分别的PBS溶剂稀释，释放时间为2d、10d、20d的均稀释10倍，释放时间为30d的稀释5倍，释放时间为40d的稀释2倍，释放时间为50d的使用原液。最后，将稀释药剂加入金黄色葡萄球菌以及大肠杆菌的培养基中，观察抑菌圈的直径，从而判断缓释制剂的抑菌活性。

1.3 统计学分析： 本研究数据使用SPSS20.0软件进行分析处理，计量资料使用（X±s）表示，计量资料的比较通过t进行检验，使用P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂的稳定性： 经过对硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂中药物质量分数的测定发现，在新制时药物的质量分数为（98.43±0.31）%，密封保存60天后药物的质量分数为（96.85±0.37）%，保存180天后药物的质量分数为（95.91±0.46）%。硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂在新制时、保存60天后以及保存180天后的药物质量分数两两比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

表一硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂保存稳定性比较

保存时间药棒数量/支质量分数/%新制

95.91±0.462.2 硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂的抑菌活性： 经过对硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂的体外抑菌试验发现，随着药物释放时间的延长，虽然说抑菌圈逐渐缩小，但药物的作用持续时间仍然可以达到50d以上，在50d后，抑菌圈的直径仍然保持在10mm左右。

表二不同缓释制剂释放时段的抑菌圈直径

释放时间药棒数量/支金黄色葡萄球菌/mm大肠杆菌/mm2d

讨论

在本研究中，介绍了硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂的主要制备措施，并进行了缓释制剂的体外抑菌实验。从研究数据中可以看出，硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂在常温密封条件下进行保存，即使保存时间超过60天或者180天，缓释制剂上的药物依然具有很高的质量分数，这表明缓释制剂具有很好的稳定性，能够在长时间储存之后再用于骨髓炎的治疗，其药力并不会受到很大的影响。而从体外抑菌实验结果中可以看出，随着缓释制劑药物释放时间的增加，其抑菌活性会逐渐降低，但在50天以内，缓释制剂均能够发挥出较好的抑菌效果，药力持续时间非常久，十分适合对骨髓炎的长时间抑菌治疗。

综上所述，骨髓炎是一种临床上较难以短时间治愈的疾病，因此需要通过制备缓释制剂的方式来进行消炎治疗。硫酸庆大霉素聚酸酐缓释制剂是一种新型的缓释制剂，化学结构稳定，药物释放时间长久，十分适合用于骨髓炎的长期治疗。药物缓释制剂的用药方式，具有在骨髓炎治疗领域推广应用的深远意义。

参考文献

[1] 王飞.万古霉素PLGA缓释微球局部注射治疗椎间盘炎的实验研究[D].第二军医大学，2010.

[2] 张逸凡，陈笑艳，戴晓健等.比较他克莫司缓释制剂与普通制剂在中国肾移植患者的药代动力学[J].中国临床药理学杂志，2011，27（9）：696-700.