2014年4月FDA批准新药概况

2014年4月，FDA批出3个新生物制品和1个新分子实体药品（表1），分别为治疗2型糖尿病药物Tanzeum（阿必鲁肽）、治疗癌症药物Cyramza（雷莫芦单抗）、治疗巨大淋巴结增生症药物Sylvant（司妥昔单抗）和治疗肺癌药品Zykadia（ceritinib）。

Tanzeum是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，一种帮助血糖水平正常化的激素。此药物的安全性及有效性通过8项由2 000多名2型糖尿病患者参与的临床试验得到评价。参与试验患者的葡萄糖化血红蛋白水平显示有改善。持续的高血糖水平会增加严重并发症风险，包括心脏病、失明及神经和肾脏损害。Tanzeum对2型糖尿病患者是一种新的治疗选择，可作为单药治疗或与其他2型糖尿病药联合治疗，Tanzeum不可用于治疗1型糖尿病患者，以及在血或尿有酮体增高的患者（糖尿病酮症酸中毒）。Tanzeum为皮下注射（在腹部、大腿或上臂皮下注射），其剂量和给药方法为在一天中的任何时间每周给药1次，与进食无关。开始每周1次皮下注射30 mg，需要附加血糖控制的患者剂量可增至50 mg。Tanzeum带有一个黑框警告，警告在某些使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的啮齿类动物研究中观察到甲状腺肿瘤，但不清楚Tanzeum是否会引起甲状腺C-细胞肿瘤，包括出现在人身上的甲状腺髓样瘤。Tanzeum不应用于个人或家族有甲状腺髓样瘤病史的患者，不能用于2型多发性内分泌腺瘤综合征患者（一种患者体内有一种及以上腺体出现肿瘤的疾病，使患者更容易患甲状腺髓样瘤）。FDA要求对Tanzeum进行以下上市后研究：一项评价儿童患者给药剂量、有效性及安全性的临床试验；至少15年期的甲状腺髓样瘤登记，以确定甲状腺髓样瘤的发生率是否与Tanzeum有关联；一项心血管结局试验（CVOT），评价Tanzeum在心血管疾病高基线风险患者身上的心血管风险。FDA批准Tanzeum附带一项风险评估和减灾战略（REMS），REMS含有一个沟通计划，以通知卫生保健提供者有关Tanzeum的严重风险。

Cyramza获“优先审评“和“孤儿药”地位，用于治疗晚期胃癌或胃-食管结合部腺癌。Cyramza是一种全人源化IgG1型单克隆抗体，是一种人血管内皮生长因子受体-2拮抗剂，靶向结合于血管内皮生长因子受体-2的胞外域，从而阻断血管内皮生长因子配体的相互作用，并抑制受体激活，从而阻断肿瘤血管供应。Cyramza增加了患者新的治疗选择，尤其是当他们对其他治疗不再反应时。在355 例有不可切除或转移胃或胃食道结合部癌参加者的一项评价Cyramza的安全性和有效性的临床试验结果显示，用Cyramza治疗组中位总生存期为5.2个月，而安慰剂组为3.8个月。另一项RAINBOW试验的结果证明：Cyramza与紫杉醇联用后能够显著增加一线治疗后患者的总生存期，与紫杉醇单药治疗相比，该联合化疗方案可以将总生存期至少延长2个月。注射用Cyramza的推荐剂量和给药方法是每2周8 mg/kg、历时60 min静脉注射给予。每次Cyramza注射前，所有患者预先静脉给予组胺H1拮抗剂（如盐酸苯海拉明）。给药前肉眼观察Cyramza溶液瓶内有无颗粒物质和变色，如确定颗粒物质或变色则不可使用。Cyramza的警告和注意事项有出血、动脉血栓事件、高血压、注射相关反应、胃肠道穿孔、损害伤口愈合、Child-Pugh B或C 肝硬化、可逆性后部白质脑病综合征。

Sylvant获“优先审评“和“孤儿药”地位，用于HIV阴性和人类疱疹病毒-8阴性的多中心型巨大淋巴结增生症（MCD）患者的治疗。MCD是一种与淋巴瘤相似的罕见病，MCD致淋巴结和机体相关组织中免疫细胞异常过度生长，该病可能导致发热、夜汗、体重减轻、软弱或疲乏等症状，并削弱免疫系统，使之难以对抗感染。对MCD患者而言，感染会非常严重甚至可能致命。目前在美国和欧洲，还没有药物获批用于治疗这种罕见血液疾病。Sylvant是一种抗白介素6（IL-6）嵌合单克隆抗体，靶向并结合人IL-6。MCD疾病的发病机制是由于受影响的淋巴结中活化B细胞内IL-6的失调或过量生产后不平衡所形成。Sylvant的疗效和安全性，已在一项关键性III期研究（MCD2001）中得到证实。该研究是首个在MCD患者中开展的随机III期研究，评价了Sylvant+最佳支持治疗相对于安慰剂+最佳支持治疗MCD患者的疗效和安全性。研究数据表明，Sylvant+最佳支持治疗组有更多患者肿瘤体积减少和疾病症状减轻（34% vs 0%，P=0.001 2）。Sylvant的给药方法是静脉注射11 mg/kg，历时1 h，每3周1次。

Zykadia获“快速通道指定”、“优先审评“和“孤儿药”地位，用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。Zykadia是一种口服、间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。Zykadia于2013年3月被授予突破性疗法认定，也是接受FDA批准的第4个突破性治疗指定药物，比目标日期提前4个月完成审评。Zykadi的获批，是基于一项关键临床试验的数据，该试验在163例经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的ALK+NSCLC患者中开展，研究数据表明，Zykadia治疗取得了54.6%的总响应率，平均响应持续时间为7.4个月。Zykadia为口服胶囊，推荐剂量为750 mg，po，qd。警告和注意事项为严重和持续胃肠道毒性、肝毒性、间质性肺疾病、肺炎、QT间期（心室除极和复极的全过程所需的时间）延长、高血糖、 心动过缓、胚胎胎儿毒性。

（张建忠）

FDA授予艾伯维Humira孤儿药地位

艾伯维（AbbVie）5月20日宣布，FDA已授予Humira（adalimumab，阿达木单抗）治疗非感染性中、后葡萄膜炎或慢性非感染性前葡萄膜炎的孤儿药地位。

葡萄膜炎是一组罕见严重炎症性眼科疾病，分为前葡萄膜炎、中间葡萄膜、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎，按病程可分为急性和慢性。艾伯维正在调查Humira治疗非感染性葡萄膜炎的疗效和安全性，该临床项目已处于III期开发 。目前，Humira尚未获批用于任何形式的葡萄膜炎。

Humira是艾伯维的旗舰产品处方药，是全球首个获批的肿瘤坏死因子-α全人源化单克隆抗体药，获批的适应证已达7个之多，包括：中度至重度类风湿关节炎，中度至重度慢性斑块型银屑病，中度至重度克罗恩病；中度至重度溃疡性结肠炎，强直性脊柱炎，银屑病关节炎，中度至重度多关节型幼年特发性关节炎。该药在2013年的全球销售额高达106亿美元，位列《2013年最畅销药物排行榜》榜首。

（摘自生物谷）