非小细胞肺癌骨转移的预后因素分析

刘 桢，张 涛，朱亚杰，杨 波，苏晓妹

（成都军区总医院肿瘤诊治中心，四川成都610083）

非小细胞肺癌骨转移的预后因素分析

刘 桢，张 涛，朱亚杰，杨 波，苏晓妹

（成都军区总医院肿瘤诊治中心，四川成都610083）

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移患者骨相关事件（SRFs）的发生，并分析患者的预后因素。方法回顾性分析我科诊治的118例NSCLC骨转移患者SRFs的发生率，并分析各预后相关危险因素，单因素分析应用Kaplan-Meier法，多因素分析应用Cox回归模型。结果118例患者中，44例（37.3%）在初诊为骨转移时即发生SRFs，118例患者中位生存时间为13（11.11～14.89）个月，单因素分析显示，病理类型、骨转移灶数目、PS评分、诊断骨转移时是否发生SRFs、是否给予靶向治疗与预后有关；而多因素分析则显示病理类型、骨转移灶数目、PS评分、是否给予靶向治疗是影响预后的独立因素。结论在发生SRFs的NSCLC骨转移患者中，对腺癌、单发骨转移灶、PS评分为0～1分的患者给予更积极的治疗，有可能使这部分患者生存受益。

非小细胞肺癌；骨转移；预后因素；靶向治疗

非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）是发病率最高的恶性肿瘤之一，远处转移是导致治疗失败及死亡的主要原因，骨是NSCLC最常见的转移部位，约30%～40%的晚期NSCLC患者会出现骨转移［1］，以往出现骨转移后患者生存时间常小于半年［2］，随着新的化疗和靶向药物的应用，患者生存时间显著延长，骨相关事件（skeletal related events，SRFs）的发生亦随之增加，目前仍缺乏有效的骨转移的标准治疗方案，因此作者收集了118例NSCLC骨转移患者进行回顾性研究，对SRFs的发生率以及骨转移预后影响因素进行分析，以便为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组2009年4月至2013年4月我科诊治的NSCLC骨转移患者118例，均通过纤支镜、肺部活检或肺部手术取得病理学诊断。骨转移的诊断经骨扫描证实为多发转移者83例，骨扫描阳性并经MRI证实转移者20例，PFT-CT提示骨转移者15例。

1.2 治疗方法118例患者中，初诊为NSCLC骨转移者32例，随着病情的进展出现骨转移者86例，其中初诊NSCLC时行原发灶手术切除者23例，行肺部病灶放疗者41例，118例患者确诊骨转移后行全身化疗者104例，接受二线或以上化疗者63例，有34例患者经病理检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，FGFR）突变后接受以FGFR为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼）靶向治疗，骨病灶局部放疗者65例，所有患者均行双磷酸盐治疗。患者自确诊骨转移时开始随访，统计其确诊骨转移时年龄、性别、病理类型、吸烟状况、PS评分等可能影响预后因素，确诊骨转移时至死亡或随访结束为总生存时间。

1.3 统计学处理应用SPSS 18.0进行统计学分析，采用Kaplan-Meier法描述生存过程，绘制生存曲线，生存时间比较用Log rank检验，多因素分析用Cox回归模型，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 患者一般资料118例患者中，男69例，女49例，诊断为骨转移时中位年龄62（32～86）岁，骨转移最常见部位为肋骨、脊柱和骨盆，其中单发骨转移22例，多发骨转移96例，见表1。

2.2 SREs118例NSCLC患者中，在初诊为骨转移时有44例（37.3%）发生SRFs，包括局部骨姑息性放疗（为缓解骨痛或防治病理性骨折、脊髓压迫）38例（86.4%），手术2例（4.5%），骨折3例（6.8%）和脊髓压迫1例（2.3%）未行特殊治疗，随后有5例患者发生第2次SRFs，包括局部放疗4例，骨折1例。在另外初诊骨转移时未发生SRFs的74例患者中，31例（41.9%）患者在治疗中或治疗后发生第1次SRFs，包括局部放疗26例（83.9%），手术1例（3.2%），骨折3例（9.7%）和脊髓压迫1例（3.2%），随后有3例患者发生第2次SRFs，包括局部放疗2例，手术1例。

2.3 生存时间118例NSCLC骨转移患者中位生存时间为13（11.11～14.89）个月，1 a生存率为54.5%，2 a生存率为15.8%，生存曲线见图1。单因素分析显示，病理类型为腺癌、单发骨转移灶、PS评分为0～1分、诊断骨转移时未发生SRFs、骨转移后给予靶向治疗的患者，则有更好的预后，见表2。多因素分析则显示病理类型、骨转移灶数目、PS评分、是否给予靶向治疗是影响预后的独立因素，见表3。

表1 118例NSCLC骨转移患者一般资料

图1 118例NSCLC骨转移患者总生存曲线

3 讨论

大多数NSCLC患者就诊时已出现远处转移，骨转移是常见的远处转移部位，肺癌导致的骨转移常表现为溶骨性破坏［3］，这种溶骨性破坏易导致半数骨转移患者发生SRFs，本文中118例NSCLC患者在初诊为骨转移时有44例（37.3%）发生SRFs，而随后有5例患者发生第2次SRFs，初诊骨转移时未发生SRF的74例患者中，31例（41.9%）在治疗中或治疗后发生第1次SRFs，而随后有3例患者发生第2次SRFs，其SRFs发生率低于文献［4］报道，这可能与所有118例患者确诊骨转移后均应用双磷酸盐治疗有关［5］。另外，单因素分析显示诊断骨转移时发生SRFs的患者较诊断时未发生SRFs患者预后差，但多因素分析中未显示两者有统计学差异。在前列腺癌骨转移、乳腺癌骨转移患者中未发生SRFs较发生SRFs生存时间更长且有统计学差异，可能与肺癌较前列腺癌、乳腺癌等类型肿瘤相比生存期较短有关。

表2 不同因素对NSCLC骨转移患者生存率的影响

表3 多因素分析显示的NSCLC骨转移与预后的关系

近年来，随着酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗的应用，使FGFR突变患者的疗效取得突破性的进展［6］，本文中接受靶向治疗的患者中位生存时间优于未行靶向治疗的患者，多因素分析亦显示两者有统计学差异。

本文对NSCLC骨转移单因素分析结果显示，病理类型、骨转移灶数目、PS评分、诊断骨转移时是否发生SRFs、是否给予靶向治疗对预后有影响，而多因素分析则显示病理类型、骨转移灶数目、PS评分、是否给予靶向治疗是影响预后的独立因素。另外，大量研究［7-8］显示，随着骨转移后放化疗等综合治疗疗效进一步提高，患者的总生存逐渐延长，生活质量进一步改善，但本文对于骨转移后患者接受放疗或化疗对预后的影响，并未得出统计学差异，考虑可能与部分未行化疗患者接受了靶向治疗，部分未行放疗的患者接受了化疗或靶向治疗而导致总生存无统计学差异。

综上所述，确诊NSCLC骨转移时常已发生SRFs，通过对预后因素的研究，我们可以对腺癌、单发骨转移灶、PS评分为0～1分的患者给予更积极的治疗，有可能使这部分患者获得更长的生存期，此外，在治疗的选取上，给予靶向治疗能使患者有更大的生存获益，因此预后因素的研究有助于更好的临床治疗，进一步提高患者的治疗效果和延长生存期。

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Prognostic Factors for Non-small-cell Lung Cancer with Bone Metastasis

Liu Zhen，Zhang Tao，Zhu Yajie，Yang Bo，Su Xiaomei
（Department of Oncology，Chengdu Military Medical Hospital of PLA，Chengdu 610083，China）

ObjectiveTo investigate the skeletal related events（SRFs）and the prognostic factors of non-smallcell lung cancer（NSCLC）patients with bone metastasis.MethodsOne hundred and eighth NSCLC patients with SRFs were investigated retrospectively.The frequency of SRFs and the prognostic factors were analyzed.ResultsOf the 118 patients，44 experienced SRFs at the initial diagnosis of NSCLC with bone metastasis.The median survival time was 13（11.11-14.89）months for the 118 patients.The univariate analysis showed that the significant prognostic factors included tumor subtype，number of skeletal metastases，PS score，SRFs at the initial diagnosis of NSCLC with bone metastasis and target therapy.The multivariate analysis indicated that tumor subtype，number of skeletal metastases，PS score and target therapy were independent prognostic factors.ConclusionFor the NSCLC patients with bone metastasis，the patients with adenocarcinoma，single bone metastasis，good PS score are treated more positively，their mean survival may be longer.

non-small-cell lung cancer；bone metastases；prognostic factor；target therapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.017

R734.2；R730.6

A

1673-5412（2014）05-0413-03

2013-06-21）

刘桢（1984-），女，硕士，主治医师，主要从事肺癌的内科诊断及治疗工作。F-mail：liuzh310@yahoo.com.cn