GP方案时辰给药治疗晚期非小细胞肺癌

刘 杨

（洛阳市第一人民医院内四科，河南洛阳471000）

GP方案时辰给药治疗晚期非小细胞肺癌

刘 杨

（洛阳市第一人民医院内四科，河南洛阳471000）

目的评价GP方案时辰给药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法1 08例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组，2组药物剂量相同。时辰化疗组：吉西他滨1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00开始静脉滴注，30 min滴完；顺铂20 mg·m-2，d1～5，每天18∶00开始静脉滴注，60 min滴完。常规化疗组：吉西他滨1 000 mg·m-2，d1，8，09∶00开始静脉滴注，30 min滴完；顺铂20 mg·m-2，d1～5，每天10∶00开始静脉滴注，60 min滴完。每例患者至少连续接受2周期化疗评价疗效。结果时辰化疗组疾病控制率为87.0%，高于常规化疗组的59.3%（P＜0.05）；时辰化疗组生存状况优于常规化疗组（P＜0.05）；时辰化疗组毒副反应发生低于常规化疗组（P＜0.05）。结论GP方案时辰化疗用于晚期非小细胞肺癌的治疗高效低毒，有较好的临床应用价值。

吉西他滨；顺铂；晚期非小细胞肺癌；时辰化疗

肺癌在恶性肿瘤相关死亡原因中占第1位［1］。在非小细胞肺癌的患者中，65%～80%的患者在确诊时属中晚期，大部分失去手术机会，化疗在其治疗中占有重要地位［2］。我科2010年5月20日至2012年5月20日采用GP时辰化疗和常规化疗进行晚期非小细胞肺癌的治疗，并进行对比，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料入组经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者108例，男60例，女48例；年龄40～70岁，中位年龄55岁；腺癌60例，鳞癌48例，Ⅲb期47例，Ⅳ期61例；初治49例，复治59例（均未应用过GP方案化疗）。61例Ⅳ期患者中脑转移18例，胸膜转移16例，心包转移14例，肝转移11例，腹膜转移13例，骨转移15例。复治患者均距末次放化疗2个月以上。108例患者化疗前检查肝、肾功能和血常规均正常，心电图无异常，其他内科疾病均可药物控制，KPS评分70～90分，预计生存期≥3个月，均有可客观测量病灶。108例患者随机分为2组，每组54例，2组性别、年龄、病理类型、分期、治疗情况及转移情况等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法时辰化疗组：吉西他滨 1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00开始静脉滴注，30 min滴完；顺铂20 mg·m-2，d1～5，每天18∶00开始静脉滴注，60 min滴完。常规化疗组：吉西他滨1 000 mg·m-2，d1，8，9∶00开始静脉滴注，30 min滴完；顺铂20 mg·m-2，d1～5，每天10∶00开始静脉滴注，60 min滴完。化疗前常规给予格拉斯琼+地塞米松+苯海拉明止吐；21 d为1周期，每例患者最少应用2周期。浆膜腔积液患者均先抽水后再给予化疗，适当应用粒细胞集落刺激因子升高白细胞。

1.3 观察指标完成2周期化疗以上者方可评价近期疗效，按照实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），以CR+PR+SD计算疾病控制率。生存期根据随访资料进行计算。毒副反应按照WHO标准，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理采用SPSS 16.0进行统计学分析，计数资料的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗效108例晚期非小细胞肺癌患者除7例疾病进展而停止原化疗方案外，其余病例均完成了全部化疗。时辰化疗组疾病控制率为87.0%，高于常规化疗组的59.3%（P＜0.05）；时辰化疗组生存状况优于常规化疗组（P＜0.05）。见表1、2。

表1 2组近期疗效比较

表2 2组生存情况比较 n（%）

2.2 毒副反应2组均主要为骨髓抑制、消化道反应等，时辰化疗组毒副反应发生低于常规化疗组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组药物毒副反应

3 讨论

时辰化疗是近年来从欧洲国家兴起并迅速在临床应用的一种新的化疗方法，其通过神经介质和激素使人体内在的多种生理活动都随24 h明暗交替呈现规律性变化［3］。时辰化疗是将抗肿瘤的细胞毒药物根据时间生物学规律在适当的时辰给药的时间优化的给药方法，从而明显降低药物的毒副反应，并提高疗效［4］。有报道［5-6］认为时辰化疗毒副反应可能仅是传统用药方案的1/10～1/2，而抗肿瘤作用却可提高2倍。正常组织的细胞周期同样具有明显的昼夜节律，如人骨髓细胞、肠、皮肤和口腔黏膜细胞的DNA合成以8∶00～20∶00为最大，0∶00～4∶00为最小；处于DNA合成阶段的细胞往往对抗代谢药物和嵌入剂的敏感性增加［7-8］。因此在机体耐受性最大时给予化疗药物应用，可以较常规化疗提高疗效，并降低毒副反应发生［9］。

吉西他滨是一种经易化的核苷转运机制进入细胞后，在细胞内经过脱氧核苷激酶催化下磷酸化，从而抑制核糖核苷酸还原酶，减少DNA的合成和修复所必需的脱氧核苷酸的量，引起DNA断裂，细胞凋亡［10］。吉西他滨抗瘤谱广，不易产生多药抗药性，与铂类等联合应用有增加疗效的协同作用，有报道［11］称GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，毒副反应轻。

本文结果显示，时辰化疗组的近远期疗效均优于常规化疗组；2组主要毒副反应骨髓抑制、消化道反应等，时辰化疗组轻于常规化疗组。总之，GP方案时辰化疗疗效好，毒副反应轻，可提高化疗期患者的生活质量，延长生存期，有较好的临床应用价值。

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GP Regimen Chrono Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer

Liu Yang
（Department of Medicine，the First People's Hospital of Luoyang，Luoyang 471000，China）

ObjectiveTo evaluate the curative effect and toxicities of GP regimen chrono chemotherapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer.MethodsOne hundred and eight patients with advanced non small cell lung cancer were randomly divided into two groups and

GP regimen chemotherapy.The chrono chemotherapy group：gemcitabine 1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00，intravenous drip for 30 minutes；cisplatin 20 mg·m-2，d1-5，18∶00，intravenous drip for 60 minutes.The routine chemotherapy group：gemcitabine 1 000 mg·m-2，d1，8，9∶00，intravenous drip for 30 minutes；cisplatin 20 mg·m-2，d1-5，10∶00，intravenous drip for 60 minutes.The curative effect were observed after two cycles of chemotherapy.ResultsThe disease control rate of the chrono chemotherapy group（87.0%）was higher than that of the routine chemotherapy group（59.3%）（P＜0.05）；the survival of the chrono chemotherapy group was better than that of the routine chemotherapy group（P＜0.05）；the toxicities of the chrono chemotherapy group was lower than those of the routine chemotherapy group（P＜0.05）.ConclusionGPr egimen chrono chemotherapy is effect and safe in the treatment of advanced non small cell lung cancer.

gemcitabine；cisplatin；advanced non small cell lung cancer；chrono chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.008

R734.2；R730.53

A

1673-5412（2014）05-0389-03

2014-02-21）

刘杨（1972-），女，学士，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作。F-mail：haotian1205@163.com