血清C反应蛋白测定在晚期胃癌患者中的临床意义分析

王彩玲 王俊生

血清C反应蛋白测定在晚期胃癌患者中的临床意义分析

王彩玲 王俊生

目的 研究血清C反应蛋白(CRP)测定在晚期胃癌患者中的临床意义。方法 对102例经过病理确诊的晚期胃癌患者的血清CRP水平进行检测, 同时检测癌胚抗原(CEA), 糖类抗原19-9(CA19-9), 并对治疗前后的CRP 、CEA 、CA19-9水平进行对比分析。结果 CRP在胃癌中数值明显升高, 经过治疗后, 患者的CRP水平均较治疗前有明显的下降, 差异有统计学意义(P<0.05)。CA19-9、CEA和CRP联合检测阳性率较单独肿瘤标志物检测阳性率明显升高。结论 CRP对胃癌诊断及预后判断有临床价值, 与CEA、CA19-9结合起来可以作为胃癌诊断治疗的标记物。

晚期胃癌；C反应蛋白(CRP)；标记物

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤, 在我国的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤的前列, 严重威胁人类的健康。且多数患者一有主诉症状已属于晚期, 进展期胃癌已失去手术切除治愈机会, 全身化疗成为综合治疗的主要手段, 但通常预后较差。对于肿瘤复发和转移的预测并采取恰当的预防措施是亟待解决的一个重要课题。肿瘤标志物的检测目前已广泛应用于临床, 本院除检测CEA、CA19-9 和CA72-4等已经研究相对成熟的肿瘤标志物外, 新开展了CRP等标志物的检测,以研究其在胃癌诊断及治疗中的临床应用价值, 及其对进展期胃癌复发和转移的预测。本实验就试行揭示CRP在进展期胃癌的治疗中是否得到较好的表达, 指导临床应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本实验纳入的102例患者均为2010年6月~2013年10月于本科收治的进展期胃癌患者, 其中男55例,女47例, 年龄30~75岁, 中位年龄为52岁。所有患者均经胃镜取材活检确认, 并经影像学诊断证实至少有1个病灶可测量。 所有病例均为初治病例, 1个月内未接受任何治疗, 10 d之内未发生感染, Karnofsky评分>60分, 无化疗禁忌证,预计生存期>3个月。

1.2 方法 102例患者治疗前均抽取空腹静脉血5 ml, 分离血清后分别检测CRP、CEA、CA19-9 表达水平, 化疗1周期后(周期结束10 d), 化疗2个周期后(周期结束10 d)再次检测CRP、CEA、CA19-9 水平。化疗方案选用紫杉醇和顺铂,或奥沙利铂和替吉奥, 化疗前后数据进行比较。

1.3 仪器 CRP通过BECKMAN COULTER AU5800全自动生化仪检测, 检测方法为免疫透射比浊法, CEA、CA19-9检测仪器SNIBE MAGLUMI 2000 pius自动免疫分析仪, 检测方法为电化学发光免疫分析法, 试剂盒为仪器配套试剂。

1.4 阳性界值 血清 CEA、CA19-9 的阳性界值(安阳肿瘤医院检验科)分别是CEA＞5 μg/L、CA19-9＞37 IU/ml。CRP的阳性界值8 ml/L。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS13.0 统计学分析软件包进行处理, 计量资料用)表示, 并行t检验, 计数资料检验方法采用χ2检验, 以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前后CRP水平的比较 本试验中进展期胃癌患者血清肿瘤标志物CRP含量在化疗前为(42.76±17.11)mg/ L, 化疗1个周期后为(31.47±13.25)mg/L, 化疗2个周期后为(15.07±3.34)mg/L；化疗2个周期后血清CRP含量明显降低,与化疗前对比差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 进展期胃癌肿瘤标志物水平 本试验中肿瘤标志物CEA在进展期胃癌血清阳性率为30.7%, CA19-9阳性率为46.2%, CA19-9及CEA联合检测(两联)阳性率为62.3%; CRP在进展期胃癌阳性率为42.3%, CRP联合CA19-9、CEA检测(三联)阳性率为71.7%。联合检测阳性率较单独肿瘤标志物检测阳性率明显升高。

3 讨论

CRP为急性时相反应蛋白, 正常情况下体内含量极微,而在急性创伤、感染、心血管炎症及肿瘤疾病患者的外周血中浓度急剧升高［1］, 后来发现在多数肿瘤患者的血清中CRP的表达量升高。究其原因可能是继发于肿瘤坏死、局部组织损伤及炎症的一个反应［2］。在肿瘤微环境中炎症细胞产生的细胞因子尤其是IL-6 随血液循环到达肝脏诱导肝细胞合成CRP及其他急性时相反应蛋白［3,4］。

血清CRP的检测对肿瘤评估具有重要的临床价值, Miyake等［5］研究发现高敏CRP的血清浓度可以作为胃、肠道、肝、胆及胰腺肿瘤的一个较可靠的诊断指标。对于恶性肿瘤而言, 高水平的CRP 浓度或进行性升高往往预示着肿瘤的转移扩散, 当病情得到缓解时血清CRP浓度又迅速恢复至正常水平［6］, 因此认为CRP 可以作为判断恶性肿瘤预后的参考指标［7］。本实验也证实, 在进展期胃癌, 化疗前CRP阳性率较高, 化疗后CRP数值下降明显, 提示可以作为胃癌的疗效观察指标。

CEA与CA19-9均为胃癌相关性抗原, 作为粘附分子,二者均可与细胞表面的整合素家族互为配/受体, 介导钙离子非依赖性的细胞间黏附作用, 从而破坏上皮组织的结构完整性, 有利于肿瘤细胞从原发灶脱落并黏附到邻近组织, 与肿瘤侵袭过程密切相关［8］。临床研究亦证实, CEA与CA19-9阳性的胃癌患者在临床上多处于进展期［9］, 且此类患者多预后不良［10］。研究显示CA19-9阳性除与淋巴结转移相关(P=0.002)外, 还是胃癌肝转移的危险因素, CA19-9阳性患者与阴性患者之间生存期有明显差异(P<0.001)。HaKanishi等［11］发现CA19-9或CEA升高者发生淋巴结转移的可能性明显增高, 因此CA19-9和CEA升高者被划分入III期或Ⅳ期肿瘤。有研究报道血清CA19-9和CEA浓度升高的比例约为30%~38.9%［12］, 二者联合检测可显著提高消化系统恶性肿瘤的检出率。联合检测较单项检测比, 可至少提高阳性率14.7%［12］。二者的联合检测目前已广泛用于胃癌相关临床指征的监测。本实验CA19-9及CEA联合检测(两联)阳性率为62.3%, 高于资料显示考虑与患者均为IV期胃癌有关, CA19-9及CEA联合CRP检测(三联)阳性率为71.7%,高于CA19-9及CEA两联检测结果, 可提高胃癌检出率。

综上所述, CRP对于胃癌患者的动态观察及治疗效果评定具有十分重要的意义。把CRP和CA19-9、CEA联合起来分析, 更能提高胃癌的诊疗水平。而且, 该检查创伤性小,费用低, 易于被患者接受, 可以在临床广泛运用。

参考资料

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Clinnical significance of CRP in patients with advanced gastric cancer

WANG Cai-ling, WANG Jun-sheng.Forth Affiliated Hospital of Henan University of Science Technology/Anyang Tumor Hospital, Anyang 455000, China

Objective To study the clinical significance of serum C-reactive protein(CRP)levels in patients with advanced gastric cancer.Methods Levels of serum CRP were detected in 102 cases of advanced gastric cancer,in the same time CA19-9, CEA were detected.and check the level after chemotherapy.Results Serum CRP levels in patients with advanced gastric cancer were significantly higher,after chemotherapy it has a evidently drop(P<0.05).The positive rate of advanced gastric cancer diagnosis are higher in CA19-9, CEA and CRP combination than the isolated analysis.Conclusion CRP may be helpful to make its diagnosis and assess the prognosis in the patients with advanced gastric cancer.It can be a marker as diagnosis of gastric cancer combined with CA19-9 and CEA .

Advanced gastric cancer; Creactive protein; Markers

455000 安阳, 河南科技大学第四附属医院/安阳市肿瘤医院