口服维生素AD制剂预防及治疗婴幼儿哮喘

廖佩婵

【摘 要】目的：探討口服维生素AD制剂对婴幼儿哮喘反复发作的防治作用。方法：全部病例均符合婴幼儿哮喘诊断标准。患者随机分为治疗组与对照组，①治疗组在缓解期间给予口服维生素AD软胶囊（商品名：维生素AD软胶囊，江西天海药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20065859，其中每粒胶囊中维生素D2含量为500U，维生素A含量为1500U），剂量为一日一次；对照组不给予维生素AD制剂，均按GINA方案给予辅舒酮吸入治疗。②发作期间，在抗感染及支气管舒张剂的应用的基础上，治疗组及对照组均不给予维生素AD制剂。两组均于90天后随访。结果：治疗组有效29例，无效14例，有效率67.4%；对照组有效34例，无效9例，有效率79%。结论：维生素AD有助于预防及治疗婴幼儿哮喘的发作。

【关键词】哮喘；维生素AD制剂；婴幼儿

支气管哮喘是儿童时期最常见的呼吸道慢性疾病之一。而50%的儿童哮喘起病年龄在婴幼儿时期。2000年调查我国0～14岁城市儿童的患病率为0.5%～3.4%。一般主张早期吸入糖皮质激素治疗，但此法的依从性低，易致病情反复。自2012年4月起本院采用口服维生素AD制剂防治婴幼儿哮喘取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月至2014年2月于我院住院及门诊就诊的婴幼儿哮喘共86例，所有患者均符合支气管哮喘诊断，并排除严重心、肺、肝、肾等器管疾病、营养不良或先天性遗传代谢性疾病等。两组婴幼儿的年龄、性别均无明显差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 诊断标准

婴幼儿哮喘反复发作的计分原则：①喘息发作>3次（3分）；②肺部出现喘鸣音（2分）；③喘息突然发作（1分）；④其它特应性病史（1分）；⑤一、二级亲属中有哮喘病史（1分）。

评分原则：①总分≥5分者诊断婴幼儿哮喘；②喘息发作只2次或部分≤4分者初步诊断为可疑哮喘（喘息性支气管炎），如肺部有喘鸣音可作以下任意一试验：A1%肾上腺素每次0.01m1/ kg，皮下注射，15～20分钟后喘息缓解，或喘鸣音明显减少者加2分，B以舒喘灵气雾剂或舒喘灵液雾化吸入，观察喘息或喘鸣音改变情况，如减少明显者可加2分。

1.3 治疗方法

患者随机分为治疗组与对照组，①治疗组在缓解期间给予口服维生素AD软胶囊（商品名：维生素AD软胶囊，江西天海药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20065859，其中每粒胶囊中维生素D2含量为500U，维生素A含量为1500U），剂量为一日一次；对照组不给予维生素AD制剂，均按GINA方案给予辅舒酮吸入治疗。②发作期间，在抗感染及支气管舒张剂的应用的基础上，治疗组及对照组均不给予维生素AD制剂。

1.4 疗效判定标准

根据中华医学会儿科学分会呼吸学组、《中华儿科杂志》编辑委员会制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2008年修订）》，以儿童哮喘控制水平分级疗效，控制、部分控制为有效，未控制为无效。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 11.5软件进行统计分析，计数资料采用χ2分析，计数资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

90天后随访调查，两组有效比较差异无显著性，见表1，表2。

2.2 不良反应

维生素A、D均为脂溶性维生素，长期大量摄入可导致机体内现中毒表现。由于患儿口服的维生素AD制剂所含的维生素A和D均为生理剂量，所以患儿在治疗过程中均未出现明显的中毒表现，并且相关文献证实，维生素AD中毒的预后较好，无后遗症。

2.3 从随访的情况得知，患儿的依从性好，暂时未出现停药及不良反应的情况。治疗组与对照组比较，对照组的控制效果较治疗组明显，但无统计学意义，治疗组的治疗有效率较对照组无显著性差异（P>0.05）。从现在资料可知：由于口服维生素AD制剂，药物取材容易，应用方法简单，病人的依从性好，合理剂量下无毒副作用，适合临床应用。但由于病例数较少，随访时间较短，宜继续进行更大量的标本采集，延长随访时间，从而得出更为客观的结论。

3 讨论

近年来儿童哮喘的发病率在全球范围内有明显上升的趋势，严重威胁着患儿的身心健康，已引起广泛重视。在小儿哮喘中，近80%在5岁内起病，其中约一半在1岁内出现喘息症状。因此，哮喘的防治中应重视婴幼儿哮喘的防治。然而在哮喘的长期吸入糖皮质激素治疗中，病人对治疗的依从性直接影响治疗效果。婴幼儿是一群较为特殊的年龄组群体，虽然辅助吸入装置给婴幼儿哮喘吸入治疗提供了更好的条件和机会，由于担心吸入激素会引起不良反应，对吸入治疗的依从性仍只有10%[ 1 ]。因此，提高婴幼儿哮喘对防治方法的依从性，已经成为小儿哮喘防治中的一项重要课题。

从目前研究表明，哮喘各年龄段的VitA平均水平明显低于正常同龄儿童，尤其是≤3岁患儿占50%。儿童哮喘与亚临床VitA缺乏有密切关系。[2]其机制考虑如下：Vit A对呼吸道上皮细胞分化及保持其完整性具有重要作用。Vit A缺乏时，诱导呼吸道上皮细胞由原来的纤毛柱状上皮转化为鳞状上皮，表层角化，腺体细胞功能失常引起Sig产生低下，局部防御功能下降，使患者易于感染，易引起慢性炎症及气道反应性增高。Vit A是脂溶性物质，有提高细胞免疫和体液免疫的功能，当Vit A缺乏时，引起免疫细胞严重发育不良，机体抗感染能力降低。[3]上述二点均可引发和加重儿童哮喘。

维生素D是一种重要的免疫调节剂，它与维生素D受体结合后发挥生物学效应。维生素D受体多样性被发现与以T辅助淋巴细胞发展失平衡有关的免疫系统代谢有关[4]。经研究证实，维生素D可能通过以下机制影响哮喘的发生：通过抑制Th1免疫应答，促进Th1和Th2细胞因素平衡偏向Th2主导，从而导致Th1细胞因子白介素2（IL-2）和Y-干扰素（IFN-Y）分泌减少，Th2细胞因子IL-4分泌增加；1，25-OH-D3受体（VDR）基因与气道炎症过敏表型的表达可能存在相关性；1，25-OH-D3改变支气管平滑肌组织的基因转录，并对其增殖和相关蛋白的表达产生作用[5]。所以，早期合理添加维生素D，为婴幼儿哮喘的预防和治疗提供帮助，有较好的远期效果。

支气管哮喘是气道的慢性非特异性炎症，吸入糖皮质激素是目前最有效的药物，多数哮喘患儿通过规律地吸入糖皮质激素治疗得到理想控制，但坚持长期吸入的依从性差，是儿童哮喘控制不理想的主要原因。本研究数据表明，在口服维生素AD制剂的临床应用中，短期效果未及对照组明显，但在应用90天以上，两者的临床效果基本持平，并且本法操作简单，口服药物依从性好，基本上都能坚持90天以上。而对照组有部分病人甚至于坚持不到1个月，也有部分不回来复诊的。比较两者的方法，口服维生素AD胶丸有其实施的价值，值得临床推广。

参考文献

[1]余声华，钟韩荣，余晓娟等.婴幼儿哮喘吸入治疗依从性的临床研究[J].实用儿科临床杂志，2002，17（4）：318-319.

[2]宋丽君，李大为，傅文永等，儿童哮喘与亚临床状态维生素A缺乏关系的研究[J].临床儿科杂志，2000，18（5）：287-288.

[3]王勇，但艳苹，王大斌.维生素A对婴幼儿哮喘的作用[J].实用医学杂志，2009，25（13）：2070-2072.

[4]李飞，高金明.维生素D、维生素D受体与支气管哮喘[J].中华哮喘杂志，2010，4（1）：38-43.

[5]刘佩意，蒋卓勤.1，25-二羟维生素D3与婴儿支气管哮喘的研究进展[J].中华预防医学杂志，2010，8：765-771.