阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭患者的肾脏保护作用

俞小敏，肖 洁，陈秀萌，何洁莹 (广州医科大学第一附属医院肾内科，广东 广州 510120)

阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭患者的肾脏保护作用

俞小敏，肖 洁，陈秀萌，何洁莹 (广州医科大学第一附属医院肾内科，广东 广州 510120)

目的：观察阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭患者肾脏保护作用。方法：选取血脂正常的慢性肾功能衰竭患者70例，随机分为对照组和治疗组，治疗组服阿托伐他汀20 mg，1次/d，连续观察1年。观察血压(收缩压/舒张压：SBP/DBP)、血浆C－反应蛋白(CRP)、血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)、血肌酐(Scr)和24 h尿蛋白(U－pro)的变化。结果：1年后，治疗组患者CRP含量明显减少，24 h尿蛋白减少，同时患者血肌酐也呈下降趋势。治疗组患者肾功能得以改善，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：阿托伐他汀可以通过抑制慢性肾功能衰竭患者微炎性反应，减少尿蛋白排出，改善肾功能。

阿托伐他汀;慢性肾功能衰竭;肾功能

自1999年Stenvinkel等提出，在慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)患者中存在营养不良－炎性反应－动脉粥样硬化(MIA)综合征，至今认为CRF患者中，即使没有明确的感染，慢性炎性反应也是普遍存在的，此观点已被广泛接受并证实［1］。他汀类药物作为经典和有效的降脂药物，在调脂的同时，具有明显的抗炎和免疫调节作用，研究同时发现，他汀类药对肾脏具有一定的保护作用［2－4］。本研究旨在探讨阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭患者肾脏的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2009年1月～2012年12月我院收治的CRF患者70例，其中男50例，女20例，年龄30～70岁，平均(45.6±9.6)岁，在入选前1个月血压稳定控制正常(＜140/90 mm Hg)(1 mm Hg=0.133 3 kPa)。原发病为慢性肾小球肾炎20例，糖尿病肾病19例，良性高血压肾硬化症23例，梗阻性肾病8例。患者血胆固醇(TC)4.9～3.7 mmol/L，三酰甘油(TG)1.8～1.0 mmol/L，24h尿蛋白 1.4～2.8 g，血肌酐(Scr)170～440 μmol/L，C － 反应蛋白 5.54～2.12mg/L。排除恶性高血压肾硬化症、泌尿系统疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、冠心病、脑梗死、心力衰竭、肿瘤、严重肝功能不全及应用抗炎药物、免疫抑制剂。

1.2 方法：70例患者随机分为两组。对照组34例，治疗组36例，分组情况见表1，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。常规用药：所有患者均给予优质低蛋白饮食，口服α－酮酸或复方必需氨基酸胶囊、控制血压和血糖、EPO纠正贫血等;对照组常规用药基础上，均加用阿托伐他汀(20 mg，1次/d，睡前服用，辉瑞制药有限公司产品)。随访观察12个月，所有患者在入选时及观察结束后采用免疫透射比浊法测定血浆C－反应蛋白(CRP)，试剂盒由Beckman公司提供，常规生化测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(U－pro)。观察期间每2个月监测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)以及血肌酐(Scr)直至第12个月治疗结束，ALT、AST、CK检查结果前后相邻增加一倍，血肌酐(Cr)增加30%者剔除。

1.3 统计学方法：采用SPSS11.0软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，两样本均数比较采用方差分析，治疗前后比较采用配对t检验。单相关分析采用线性相关，多因素分析采用多元逐步回归分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 56例患者治疗前的一般情况

2 结果

本研究显示，服用阿托伐他汀前，治疗组与对照组的SBP/DBP、TC、TG、LDL －C、HDL － C、Scr、CRP、U － pro进行比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，血压控制正常(＜140/90 mm Hg)。见表2。阿托伐他汀治疗12个月后，两组间的SBP/DBP、TC、TG、HDL －C 比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而治疗组治疗前后的Scr、CRP、U－pro比较，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后Scr、CRP、U－pro指标值与对照组治疗后相比差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 治疗组和对照组治疗前后的血压、血脂比较(±s)

表2 治疗组和对照组治疗前后的血压、血脂比较(±s)

注：1 mm Hg=0.133 3 kPa

组别 治疗 SBP(mmHg) DBP(mm Hg) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL－C(mmol/L) HDL－C(mmol/L)对照组 前 134.0±5.2 80.0±5.8 1.49±0.21 4.32±0.82 2.54±0.69 1.10±0.18后 132.3±5.5 81.5±5.6 1.31±0.23 4.03± 0.77 2.41±0.66 1.09±01.17治疗组 前 133.8±5.2 82.4±5.6 1.36±0.64 4.27±0.93 2.94±0.71 1.07±0.19 a后 131.6±6.3 83.8±5.5 1.57±0.49 3.93±0.58 2.44±0.43 1.08±0.16

血清CRP水平与U－pro、Scr相关性分析显示：血清CRP水平与U－pro(r=0.26，P＜0.001)、与 Scr(r=0.33，P＜0.001)呈正相关，与 TC、TG、LDL－C等指标无相关性(P＞0.05)。

表3 治疗组和对照组治疗前后的肾功能、炎性反应因子和尿蛋白比较(±s)

表3 治疗组和对照组治疗前后的肾功能、炎性反应因子和尿蛋白比较(±s)

注：与对照组治疗前相比，①P＞0.05;与治疗组治疗前比较，②P＜0.01;与对照组治疗后比较，③P＜0.01;与对照组治疗后相比，④P＜0.05

组别 治疗 Scr(μmol/L) CRP(mg/L) U－pro(g/d)对照组 前320.64±40.02 3.89±1.64 2.21±0.49后 316.70±42.20 3.77±1.49 2.17±0.39治疗组 前 325.18±41.71① 3.66±1.54① 2.38±0.40①后 279.95±46.4②③ 2.58±1.12②③ 1.70±0.31②④

慢性肾功能衰竭患者对阿托伐他汀具有良好的耐受性，未出现明显的不良反应。没有患者因肌酶或丙氨酸氨基转移酶明显升高而需停用阿托伐他汀，没有出现横纹肌溶解症和阿托伐他汀引起的严重肝肾功能损害。细胞增殖和聚集［3，12－14］，减轻动脉粥样硬化，改善肾小球、肾小管缺血，从而减少蛋白尿，改善肾功能［3，9－13，15－16］。

大规模的随机对照临床试验证实，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体能减少蛋白尿、延缓肾功能衰竭，但对肾功能衰竭期的患者，在临床上使用因能使血肌酐升高而受到限制。而阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭的患者是安全的［9］。该研究也表明，CRF患者对阿托伐他汀具有良好的耐受性，未出现明显的不良反应。

综上所述，阿托伐他汀可通过降低炎性反应因子的抗炎作用而减轻CRF患者的蛋白尿和肾功能。

3 讨论

他汀类药调脂治疗的同时，还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等降脂外的作用，有研究发现，他汀对血脂正常的动物模型也可以起到肾脏保护作用［4］。因此，推测他汀类药物肾脏保护作用机制除降脂作用外，还可能与抗细胞增殖，抑制系膜细胞增殖，促进其凋亡以及阻断细胞信号传导等作用有关。对慢性肾功能衰竭可能产生降脂以及降脂之外的益处［1，3，5－13］。

本研究发现，阿托伐他汀治疗12个月后，患者U－pro、CRP、Scr均较对照组显著降低，并且CRP的减少与尿蛋白的下降、Scr下降存在着显著的线性关系，说明CRP与蛋白尿、Scr有关;而阿托伐他汀治疗能显著减少患者的尿蛋白，使Scr下降，改善肾功能，与其抗炎作用相关。本研究中，患者的血压、TC、TG、LDL－C、HDL－C在研究开始和结束时以及组间都无明显差别，这说明阿托伐他汀有独立于血压、降脂之外的降蛋白尿、保护肾功能作用。以上结果说明，阿托伐他汀能通过抗炎作用，降低炎性反应因子CRP、减少患者的尿蛋白，改善肾功能。笔者的结论与Bianchi等［10］相似，其他的他汀类药也有类似的作用［11－12］，Lee 等［11］发现普伐他汀治疗血脂正常的高血压病患者6个月，可减少尿蛋白，该作用与血压、血脂无关;Park等［12］也发现，西立伐他汀能通过抑制中性粒、单核细胞的黏附和浸润，减轻炎性反应和细胞增殖而减轻蛋白尿和肾损害，该作用独立于降压和降胆固醇作用之外。因此认为，他汀抗炎、保护肾功能的可能机理是阿托伐他汀可抑制炎性反应因子CRP等的释放，减轻炎性反应，防止血栓形成和白细胞黏附，抑制单核细胞活化和转化，这种作用可能有利于改善肾血流动力学和内皮功能，抑制肾脏单核细胞募集，系膜

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Effect of Atorvastatin on renal function in patients with chronic renal failure

YU Xiao－min，XIAO Jie，CHEN Xiu－meng，et al(Department of Nephrology，The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College，Guangzhou510120，China)

ObjectiveTo investigate the effect of statin therapy in patients with chronic renal failure(CRF).MethodsSeventy patients with chronic renal failure patients were divided randomly into experimental group(n=36)and control group(n=34).Exprimeutal group

atorvastatin(20 mg/d)on the basis of conventional treatment of control group.The concentrations of serum C－reactive protein(CRP)，trigycerides，total cholesterol，HDL cholesterol，LDL cholesterol，serum creatinine and proteinuria were detected by radioimmunoassay before and after 12months treatment.ResultsAfter 12 months treatment，U －pro(1.70 ±0.31vs2.17±0.39)mg/d，CRP(2.58±1.12vs3.77±1.49)mg/L，and serum creatinine(279.95±46.4vs316.70±42.20)μmol/L in atorvastatin group were decreased significantly compared to the exprimeutal group(allP＜0.05～0.01).ConclusionsIn addition to its antilipidemia effect atorvastatin is shown to be a beneficial on reducing proteinuria in CRF which may be attributed to its anti－inflammatory effect of lowering plasma CRP and improve renal function.

Atorvastatin;Chronic renal failure;Renal function

2013－12－09 编校：陈伟/郑英善］