铜绿假单胞菌感染分布及耐药性分析

陈 朴，张立营，黄忠团，肖亚雄，雷 江，唐灵通 (四川省宜宾市第一人民医院检验科，四川 宜宾 644000)

铜绿假单胞菌感染分布及耐药性分析

陈 朴，张立营，黄忠团，肖亚雄，雷 江，唐灵通 (四川省宜宾市第一人民医院检验科，四川 宜宾 644000)

目的：了解本院铜绿假单胞菌(PAE)感染分布及其耐药性，为临床治疗铜绿假单胞菌感染提供参考。方法：回顾性分析住院患者分离铜绿假单胞菌的标本来源、感染科室分布及耐药情况。结果：分离出333株PAE中有175株来自痰液(52.6%)，86株来自咽拭子(25.8%)，40株来源于脓液(12.0%)，分离的科室分别为重症监护病房占 38.1%、呼吸科占29.1%、神经外科占12.3%;药敏结果显示：PAE对青霉素类、头孢菌素类、磺胺类有很高的耐药性，大部分耐药率在90%以上，而对碳青酶烯类、β内酰胺类及含酶抑制剂复合药有较低的耐药率，耐药率最低者是亚胺培南11.6%，其次是哌拉西林/他唑巴坦17.3%。结论：PAE分离株主要来自痰和咽拭子及ICU病房，并对多种抗生素均产生了不同程度的耐药，临床应根据其分布特点和药敏结果合理用药，以减少多重耐药菌的产生。

铜绿假单胞菌;感染;耐药性

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginasa，PAE)广泛分布于自然界，人体皮肤、呼吸道、肠道均存在，易定植。当人体免疫力低下时，极易成为条件致病菌，是医院感染的主要病原菌［1－2］。在革兰阴性杆菌引起的感染中，PAE的临床分离率仅次于大肠埃希菌，位居第2位。近年来，由于广谱抗生素、激素及免疫抑制剂的广泛应用，各种侵入性诊断和治疗操作的普及，使铜绿假单胞菌耐药性不断增强，且医院感染率不断提高，多重耐药及泛耐药菌株的日益增加，给临床治疗带来极大的困扰和挑战。本研究对本院2009年1月～2012年12月送检标本中分离的铜绿假单胞菌的临床分布及抗菌药物耐药性进行了回顾分析，旨在了解过去3年本院铜绿假单胞菌感染分布和耐药情况，为临床治疗提供依据，以便其更加合理的用药。

1 材料与方法

1.1 菌株来源：菌株来源于2009年1月～2012年12月，本院临床各种标本中分离的铜绿假单胞菌333株，其中，痰液196株、咽拭子86株、脓液40株、尿液17株、全血11株，其他体液4株。排除同一患者相同部位重复分离到的相同菌株。

1.2 仪器和试剂：法国生物梅里埃公司生产的VITEK－2 Compact全自动微生物分析仪及配套的细菌鉴定及药敏鉴定卡。细菌鉴定卡为GN卡，药敏卡为AST－GN10卡。

1.3 质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853分别作为细菌鉴定的阴、阳性质控菌株，购于卫生部临床检验中心。

1.4 细菌鉴定和药敏试验：严格按照《全国临床检验操作规程》第三版要求对细菌进行分离、培养和鉴定，采用法国生物梅里埃公司VITEK－2 Compact全自动微生物分析仪，根据仪器操作说明进行细菌鉴定及药敏试验。仪器自动根据美国临床实验室标准化协会CLSI标准分析13种抗菌药物MIC浓度，以敏感(S)、中介(I)、耐药(R)报告结果。凡是对哌拉西林、头孢他啶、亚胺培南及环丙沙星均耐药的菌株为对多药耐药铜绿假单胞菌［3］。13种抗菌药物名称见表3。

1.5 数据处理：采用WHONET5.4软件进行PAE感染临床分布及耐药性的统计分析。

2 结果

2.1 临床标本分布：333株铜绿假单胞菌临床标本的来源依次为痰及咽拭子、脓液、尿液和全血标本。333株铜绿假单胞菌临床标本分布构成比：痰175株(52.6%)，咽拭子86株(25.8%)，脓液40株(12.0%)，尿液17株(5.1%)，全血11株(3.3%)，其他4株(1.2%)，合计333株(100.0%)。

2.2 科室分布：333株铜绿假单胞菌感染科室主要分布在重症监护病房(ICU)、呼吸科、神经外科、烧伤科、神经内科、骨科及其他病区。333株铜绿假单胞菌病区分布构成比：ICU 127株(38.1%)，呼吸科 97株(29.1%)，神经外科 41株(12.3%)，烧伤科30株(9.0%)，神经内科23株(6.9%)，骨科11株(3.3%)，其他病区 4株(1.2%)，合计 333株(100.0%)。

2.3 耐药性：333株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药性见表1。

表1 333株铜绿假单胞菌对13种抗菌药物的药敏率(%)

3 讨论

铜绿假单胞菌是非发酵菌属中最常见的细菌，是引起医院感染的重要条件致病菌之一，可引起下呼吸道感染、伤口感染、泌尿道感染、菌血症和消化道等多部位感染。由于用药治疗不当或拖延治疗时间，会导致铜绿假单胞菌在感染部位定植，增加了临床上治疗的难度，是造成感染者高病死率的重要原因［4］，同时其耐药性不断上升，多重耐药株也在不断增加［5］。要想提高治愈率，必须掌握该菌的耐药趋势，故研究本院铜绿假单胞菌的感染分布和耐药性情况很有必要。

本研究显示，本院333株铜绿假单胞菌来源于痰、咽拭子、脓液、尿液及全血等体液标本。其主要来源于痰和咽拭子，占标本总数的78.4%，其次为脓液、尿液和全血，与国内相关报道相近［6］，可见铜绿假单胞菌感染仍以呼吸道最为常见，该菌是下呼吸道的易感菌之一。其临床科室分布主要集中分布在ICU，占38.1%，其次为呼吸科、神经外科和烧伤科等，这与相关资料报道基本相符［7－8］。这些病区的患者主要为有呼吸系统基础疾病的老年人、严重颅脑损伤、外伤和烧伤患者等，他们具有相似的特点，其病情重，病程长，免疫力低下，伤口面积大，或行气管切开或插管等侵入性治疗，加之长期大量使用广谱抗生素、激素及免疫抑制剂等，造成菌群失调，使铜绿假单胞菌转移到其他易感部位定植，导致该菌医院感染的发生。

本院细菌药敏结果显示，本院分离的铜绿假单胞菌对13种抗生素均产生了不同程度的耐药性，尤其对氨苄西林、三代头孢(头孢他啶除外)、复方新诺明有很高的耐药性，耐药率均超过了95%，对头孢他啶的耐药率达到了29.5%。第三代头孢菌素对铜绿假单胞菌虽有较强的抑菌作用，但近年来三代头孢菌素的广泛应用和滥用以及新的β内酰胺酶的出现，导致铜绿假单胞菌对三代头孢菌素的耐药性日趋严重。本研究结果提示我院临床现阶段应减少三代头孢菌素的应用，高耐药的氨苄西林、复方新诺明不应选用。据文献报道，氨基糖苷类药物曾被认为是抗铜绿假单胞菌较好的抗菌药物，但随着该药物的大剂量应用，其敏感性呈逐渐下降的趋势［9］。本研究结果表明，我院分离出的铜绿假单胞菌对氨基糖苷类药物的耐药率均在20%以上，故临床上应限制碳青霉烯类抗菌药物的使用。此外我院分离出的铜绿假单胞菌对喹诺酮类的药物耐药率也在20%以上。有资料表明，环丙沙星极易诱导铜绿假单胞菌产生耐药，且环丙沙星和亚胺培南可以诱导交叉耐药［10－11］，故我院临床也应对喹诺酮类的药物慎重使用。另外我院分离出的铜绿假单胞菌对碳青酶烯类、β内酰胺类及含酶抑制剂复合药有较低的耐药率，亚胺培南(11.6%)最低，其次是哌拉西林/他唑巴坦(17.3%)。亚胺培南作为碳青霉烯类抗生素的代表，具有极强的抗菌活性和超广谱的抗菌谱，成为目前公认的抗铜绿假单胞菌最有效的药物之一。我院的研究结果也表明亚胺培南是治疗铜绿假单胞菌感染的首选，哌拉西林/他唑巴坦可在药敏支持的情况下优先使用。然而铜绿假单胞菌的耐药机制复杂，包括形成生物被膜、外膜低通透性、主动外排系统的作用、外膜微孔蛋白缺乏或丧失、以及产生染色体与质粒介导产生的Bush(1)型β内酰胺酶(AmpC酶)等，易产生交叉耐药和多重耐药［12］。有研究发现，亚胺培南比头孢他啶、环丙沙星更易导致耐药性铜绿假单胞菌的出现，并且长期单一用药可导致铜绿假单胞菌产生耐药速度的增加［13］。我院已检测出27株多重耐药的铜绿假单胞菌，检出率为8.1%。并且已发现2株全耐药的铜绿假单胞菌。因此，铜绿假单胞菌作为临床感染的重要致病菌，尤其是其多重耐药性，应引起临床的高度重视。针对我院情况，应淘汰使用那些耐药率高的抗菌药物，主要应用碳青酶烯类和β内酰胺类－β内酰胺酶抑制剂复合药联合治疗感染［14］，实行抗菌药物交替使用，防止耐药菌株的蔓延，降低感染率。

总之，有效预防铜绿假单胞菌感染，除应加强医院环境、各种医疗设备及无菌用品的消毒管理，高度重视感染者的消毒隔离，切断传播途径，防止多重耐药菌的交叉感染的发生外，在严格遵守抗菌药物应用指导原则的同时，还应及时掌握医院感染病原菌的分布特点及药敏试验，加强多重耐药菌的耐药性监控，进而减少铜绿假单胞菌所致院内感染及多重耐药菌的产生。

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Analysis of infectious distribution and drug resistance of pseudomonas aeruginosa

CHEN Pu，ZHANG Li－ying，HUANG Zhong－tuan，et al.(Clinical Laboratory，the First People's Hospital of Yibin City，Yibin644000，China)

ObjectiveTo investigate the infectious distribution and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa(PAE)，to provide reference for the clinical treatment of infection with PAE.MethodsThe specimen source、infectious department and drug resistance of PAE isolated from in hospital patients were retrospectively analyzed.ResultsThree hundred and thirty three strains of PAE were isolated，175(52.6%)from sputum specimens，86(25.8%)from throat mucus，40(12.0%)from pus.The proportion of these strains from ICU was 38.1%，from respiratory department was 29.1%，and from neurosurgery was 12.3%.The result of drug susceptibility showed that Pseudomonas aeruginosa had a high resistance to penicillin's、cephalosporin's and sulfanilamide's antibiotics，respectively，most of which accounted for more than 90%and had a low resistance to carbapenem，β － lactamases antibiotics/inhibitor，the lowest was to imipinem(11.6%)and piperacillin/tazobactam(17.3%).ConclusionsPseudomonas aeruginosa isolated comes from sputum and throat mucus and ICU mainly，present a different degree of resistance against multiple antibiotics furthermore.It is very important to use drug in the light of the distribution and susceptibility test，and prevent the occurrence of multidrug － resistant bacteria.

Pseudomonas aeruginosa;Infection;Drug resistance

2013－08－05 编校：陈伟/郑英善］