参附注射液对心衰患者血清NT-proBNP水平的影响及疗效评价

桑贤德,张凤仙,姚书迪

(牡丹区中心医院,山东菏泽274000）

参附注射液对心衰患者血清NT-proBNP水平的影响及疗效评价

桑贤德,张凤仙,姚书迪

(牡丹区中心医院,山东菏泽274000）

目的探讨参附注射液对心肾阳虚型充血性心力衰竭（CHF）患者血清N末端前B型利钠肽（NT-proBNP）水平的影响。方法选择68例心肾阳虚型CHF患者，随机分为常规32例，参附注射液组36例，分别给予常规治疗和在常规治疗基础上参附注射液治疗；两组患者治疗前后均测定或计算血清NT-proBNP、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）、心脏指数（CI）及临床征候积分；采用免疫荧光测定法检测血清NT-proBNP浓度。结果血清NT-proBNP水平与心衰严重程度呈正相关；治疗后参附注射液治疗组与常规组血清NT-proBNP含量均明显降低，与治疗前相比，有显著性差异（P＜0.01），参附注射液组比常规治疗组有一定优势（P＜0.05）；参附注射液组与常规治疗组治疗后LVEF、FS、SV、CO、CI等心功能指标均有明显改善，与治疗前相比具有非常显著性差异（P＜0.01）；参附注射液治疗组LVEF、FS、SV、CO较常规治疗组改善更为明显（P＜0.05）。两组治疗后心功能分级及中医证候积分均有明显改善（P＜0.01），但参附注射液组比常规治疗组更有优势（P＜0.05）。结论参附注射液能有效降低心肾阳虚型CHF患者NT-proBNP水平，改善心功能，中西医结合治疗优于常规西医治疗。

心力衰竭/治疗；中西医结合疗法；N末端前B型利钠肽

充血性心力衰竭（CHF）是各种心血管疾病终末阶段的临床表现，5年存活率与恶性肿瘤相仿，而且心力衰竭初诊或再诊人数逐年增加，正在成为21世纪最重要的心血管病症。尽管心衰的临床处理已有较大进展，但心衰的预后仍然较差，在近十多年，药物治疗处于平台状态，缺少新的有效药物[1]。大量研究提示，N末端前B型利钠肽（NT-proBNP）可能是判断充血性心力衰竭预后的可靠指标。本研究在中医辨证论治基础上应用参附注射液治疗CHF患者，通过对血清NT-proBNP等指标的观察，以探讨中西医结合治疗CHF的更好方法，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料根据我国《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[2]（以下简称《指南》）和2002年卫生部医政司颁布的《中药新药临床研究指导原则》（以下简称《原则》）中的相关标准，从我院2011年3月—2013年4月住院的患者中，选择NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级的心肾阳虚型CHF患者68例，所有患者均排除妊娠、严重肝肾功能不全的患者。将68例患者随机分为常规治疗组32例，参附注射液治疗组36例。常规治疗组32例患者中，男19例，女13例；年龄38～74岁，平均57,96岁；病程5个月～17年，平均病程8.38年；其中冠心病17例，肺心病6例，扩张性心肌病3例，高血压性心脏病3例；心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级16例，Ⅳ级12例。两组患者性别、病种、病程构成比以及心功能严重程度均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法常规治疗组根据《指南》原则给予常规治疗，包括改善生活方式、限盐，药物治疗：氢氯噻嗪25 mg/次，每天两次，螺内酯20 mg，每天两次口服、依那普利10 mg一天两次口服（不能耐受者给予替米沙坦40 mg/（次·天）、美托洛尔12.5 mg，每天两次口服（水钠潴留纠正后）、地高辛0.125 mg/次·天，并根据病情调整药物剂量及服药次数。参附注射液治疗组在常规疗法的基础上加用参附注射液100 mL，静脉泵入，每日1次。两组患者均以14天为一个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候积分主症：心悸，短气乏力，动则气喘，身寒肢冷；次症：尿少浮肿，腹胀便清，面色青灰；舌脉：舌淡胖或有齿痕，脉沉细或迟。主症每项计3分，次症每项计2分，舌脉各1分。

1.3.2 超声多普勒心功能测定采用日本东芝SSA-680A电脑声像仪，常规行M型和二维检查测定左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）、心脏指数（CI）。

1.3.3 血清NT-proBNP测定治疗前后各抽取肘静脉血2 mL，注入普通干燥试管内室温凝血（60±10 min），2 500 r/min离心10 min后，分离血清，-20℃保存持测。采用免疫荧光测定法检测NT-proBNP浓度。

1.4 疗效判定

1.4.1 心功能疗效标准参考《原则》疗效评定标准，按NYHA分级方法，评定心功能疗效。疗效标准：显效：治疗后心衰基本控制或心功能提高2级以上者；有效：心功能提高1级，但不及2级者；无效：心功能提高不足1级者；加重：心功能下降1级或1级以上

1.4.2 中医证候疗效判定标准参照《原则》相关标准，计算公式（尼莫地平法）为：[(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。显效：主次症基本消失或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%；有效：治疗后证候积分减少≥30%；无效：证候积分减少不足30%；加重：治疗后积分超过治疗前积分。

1.5 统计学处理采用SPSS13.0统计软件对所有数据进行检验。各指标用表示，计量资料用t检验，疗效分析用Ridit检验。

2 结果

2.1 心功能分级与血清NT-proBNP水平相关性分析经直线相关分析P＜0.01，提示心功能分级与NT-proBNP水平呈正相关，说明心肾阳虚型CHF患者心功能越差，NT-proBNP水平越高。68例心肾阳虚型心衰患者治疗前心功能分级与血清NT-proBNP水平关系为：心功能Ⅱ级14例，NT-proBNP水平（820.86±143.29）ng/mL；心功能Ⅲ级31例，NT-proBNP水平（1521.73±302.36）ng/mL；心功能Ⅳ级23例，NT-proBNP水平（6621.98±293.40）ng/mL。

2.2 两组患者治疗前后血清NT-proBNP水平比较两组患者治疗前后比较NT-proBNP水平均有显著降低（P＜0.01），参附注射液治疗组比常规治疗组降低更为明显（P＜0.05），见表1。

2.3 超声心动图心功能测定比较两组患者治疗后LVEF、FS、SV、CO、CI等心功能指标均有明显改善，与治疗前相比具有显著性差异（P＜0.01）；参附注射液治疗组LVEF、FS、SV、CO较常规治疗组改善更为明显（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后血清NT-proBNP水平比较（,ng/mL）

表1 两组治疗前后血清NT-proBNP水平比较（,ng/mL）

注：*P＜0.01；两组治疗后比较，*P＜0.05。

组别例数治疗前治疗后常规治疗组321795.82±243.79617.29±193.84*参附注射液组361821.18±253.28418.30±202.59*#

表2 两组患者超声心动图心功能测定比较

表2 两组患者超声心动图心功能测定比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与常规治疗组治疗后比较，#P＜0.05。

组别例数LVEF(%)FS(%)SV(ml)CO(L/min)CI(L/min·m2)常规组治疗前320.41±0.670.22±0.0649.7±6.93.61±0.422.92±0.57治疗后0.51±0.73*0.31±0.04*56.1±7.1*4.10±0.43*2.98±0.63*参附注射液组治疗前360.40±0.710.21±0.0551.4±6.73.60±0.412.89±0.60治疗后0.61±0.87**#0.39±0.06**#62.3±7.2**#4.43±0.40*#3.18±0.61*

2.4 心功能分级改善比较常规治疗组32例中，心功能Ⅱ级6例，Ⅲ级15例，Ⅳ级11例。常规治疗后显效12例（37.5%），有效15例（46.88%），无效3例（9.37%），加重2例（6.25%），总有效率84.38%。参附注射液治疗组36例，心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级16例，Ⅳ级12例。经治疗后显效15例（41.67%），有效19例（52.78%），无效1例（2.78%），加重1例（2.78%），总有效率94.44%。两组疗效经Ridit分析，有显著性差异（P＜0.05），表明在常规治疗基础上加用参附注射液治疗CHF可明显提高疗效，改善心功能。

2.5 中医证候疗效比较常规治疗组中医证候疗效：显效15例（46.88%），有效11例（34.38%）无效4例（12.50%），加重2例（6.25%），总有效率为81.25%。参附注射液组中医症候疗效：显效19例（52.78%），有效16例（44.44%），无效1例（2.78%），总有效率为97.22%（P＜0.01）。

3 讨论

CHF是一种复杂的临床综合征，NT-proBNP作为一种生物标志物，与心衰严重程度密切相关，并且能够提供心衰患者预后的信息[2-4]，单次检测有助于诊断和初步判断，两次或以上的监测能够提供更多信息。在本文研究中观察到，心肾阳虚型CHF患者心功能越差，NT-proBNP水平越高，与上述结果一致[5-6]。中医认为参附注射液的主要作用是益气温阳，救逆固脱。其主要有效成分是从人参、附子两味中药中提取的人参皂苷和去甲乌头碱。人参、附子为《圣济总录》中参附汤的主要组成药物。据报道参附汤能通过抑制钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子（CaN-NFAT3）信号转导通路治疗心阳虚型慢性心力衰竭。现代药理研究显示，人参皂苷具有强心的作用，去甲乌头碱也是强心的有效成分，对α、β受体均有兴奋作用，能显著增强心肌收缩力，提高心脏泵血功能，增加心输出量，减轻心脏前后负荷，同时能改善缺血心肌的合成代谢，减少心肌对氧和能量的消耗，改善微循环，减轻心肌的缺血性损伤[7-8]。有研究表明，参附注射液还能够降低心肌酶升高的幅度，对肢体缺血再灌注心肌损伤具有显著的保护作用[9-10]。最近研究发现，参附注射液能明显降低心衰患者CRP、TNF-α、ET浓度，通过调节内源性神经-细胞因子，抑制炎症因子激活、释放，从而达到进一步改善心功能的效果。

本研究显示，两组患者治疗后与治疗前比较NT-proBNP水平均有显著降低（P＜0.01），参附注射液治疗组比常规治疗组降低更为明显（P＜0.05）。两组患者治疗后LVEF、FS、SV、CO、CI等心功能指标均有明显改善，与治疗前相比具有显著性差异（P＜0.01）；参附注射液治疗组LVEF、FS、SV、CO较常规治疗组改善更为明显（P＜0.05）。并且，两组中医证候疗效比较，参附注射液组优势明显，（P＜0.01）。

综上所述，在中医辨证论治原则基础上采用中西医结合疗法，联合应用参附注射液及常规治疗，可显著降低CHF患者NT-proBNP水平，并且能够明显改善患者心功能及中医证候，与单纯西医治疗比较，效果更好，说明在中医辩证基础上应用中西医结合疗法治疗CHF具有一定优势。

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The Effect and Therapeutic Evaluation of NT-proBNP Level of Patients Treated with Shenfu Injection

Sang Xiande,Zhang Fengxian,Yao Shudi
(Central Hospital of Peony District,Heze 274000,Shandong)

Observe The impact of ginseng and aconite injection on the levels of serum N terminal and former btype natriuretic peptide(NT-proBNP)of patients with Yang deficiency of heart and kidney and congestive heart failure (CHP).MethodsChoose 68 cases of CHF patients with Yang deficiency of heart and kidney,randomly divided into 32 cases of conventional treatment group,and 36 cases of injection treatment group,given conventional treatment and conven⁃tional with injection treatment respectively.Two groups of patients were measured or calculated serum NT-proBNP,left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular short axis shortening rate(FS)output,stroke volume(SV),cardiac output(CO),cardiac index(CI)and clinical symptom credits before and after treatment.3,Using immunofluorescence as⁃say to detect serum NT-proBNP concentration.ResultsNT-proBNP serum level was posi ively correlated with sever⁃ity of heart failure.The serum content of NT-proBNP of injection treatment group and conventional therapy group after treatment were obviously lower.Compared with before,the difference(P＜0.01)was very significant,but the injection treat⁃ment group has certain advantage than the conventional treatment group(P＜0.05).LVEF,tFS,SV,CO and CI as cardiac function indexes of injection treatment group and conventional treatment group have markedly improved,compared with treatment before with significant difference(P＜0.01);LVEF,FS,SV,CO improvement of injection treatment group was more apparent than the conventional treatment group(P＜0.05).The heart function classifica tion and clinical symptom credits of the two groups were improved significantly(P＜0.01),but the injection group had more advantages than the con-ventional treatment group(P＜0.05).ConclusionThe ginseng and aconite injection can effectively reduce the NT-proBNP level of patients of Yang deficiency of heart and kidney with CHF,improve the heart function.Furthermore,the therapy combining Chinese and western medicine is superior to conventional western medicine.

heart failure/therapy;combined therapy of Chinese and Western medicine;NT-proBNP

R541.61

A

1008-4118（2014）01-0035-04

2014-02-25

10.3969/j.issn.1008-4118.2014.01.20