胰岛素泵后改为多次皮下注射胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察

郦文琴

（丹阳市人民医院，江苏 丹阳 212300）

胰岛素泵后改为多次皮下注射胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察

郦文琴

（丹阳市人民医院，江苏 丹阳 212300）

目的探讨胰岛素泵后每天4次注射赖脯胰岛素+甘精胰岛素与每天3次注射门冬胰岛素30，治疗口服降糖药效果不佳的2型糖尿病的疗效及低血糖风险。方法48例2型糖尿病患者在使用胰岛素泵治疗血糖达标后，随机分配至A组（赖脯胰岛素+甘精胰岛素）和B组（预混门冬胰岛素30），进行为期3个月的观察。比较3个月后两组血糖、HbA1c、血脂、C肽和低血糖发生频率等。结果两组治疗后血糖、血脂、HbA1c较治疗前均显著下降，C肽水平升高（P＜0.05）；低血糖发生次数两组相似。结论对于2型糖尿病患者，使用胰岛素泵后改为每天4次注射赖脯胰岛素+甘精胰岛素或每天3次注射门冬胰岛素30都能尽快控制血糖，改善胰岛功能。

2型糖尿病；赖脯胰岛素；甘精胰岛素；门冬胰岛素30

EDIC/DCCT研究发现，胰岛素强化治疗可以降低糖尿病的微血管和大血管并发症，可使胰岛β细胞功能得到明显改善[1]，强烈提示患者尽早血糖控制达标的必要性。临床上最优选的强化治疗方案为胰岛素泵持续皮下输注（CISS），但其费用昂贵，长期应用受到限制，为此，我们为那些使用口服降糖药血糖不达标，血脂控制不理想的2型糖尿病患者先短时间使用胰岛素泵持续皮下输注，使血糖快速达标后改为甘精胰岛素+赖脯胰岛素（基础+餐时） 或门冬胰岛素30，每天3次皮下注射胰岛素，观察二组患者3个月后血糖控制情况及胰岛β细胞功能等改善情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2013年2月至2013年12月在内分泌科就诊的48例2型糖尿病患者，所选患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，男性27例，女性21例，平均年龄（53.73±10.23）岁。排除标准：①有严重急慢性并发症。②有严重肝肾功能不全。③妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。④1型糖尿病。

1.2 方法：患者入院初予馒头餐测定0，120 min的C肽（FCP、2hCP），血糖，并测糖化血红蛋白（HbA1c），胆固醇（TC），三酰甘油（TG），低密度脂蛋白（LDL-C），高密度脂蛋白（HDL-C），体质量等，并给予赖脯胰岛素注射液装入胰岛素泵（韩国丹纳胰岛素泵）持续皮下输注控制血糖，全天开始用量按0.5 U/（kg•d）计算，基础释放量为每天胰岛素总量的1/2，剩下1/2分在三餐前大剂量，根据空腹血糖调整基础率，根据餐后血糖调整餐前大剂量，使血糖在3～7 d内达到良好控制，并用悦优血糖仪2型（鱼跃公司生产）测定7点血糖（三餐前、后2 h、睡前），个别患者根据需要加测凌晨3:00血糖，以空腹血糖（FBG）＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（PBG）＜10.0 mmol/L为血糖控制标准，低血糖为血糖＜3.9 mmol/L或出现低血糖反应。达标后随机分为两组：A组24例，赖脯胰岛素+甘精胰岛素（甘李药业公司生产）每天4次（3次餐前+1次基础），B组24例，门冬胰岛素30注射液（诺和诺德公司公司生产）每天3次；疗程3个月。两组患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均接受糖尿病宣教，进行饮食控制和相关运动，3个月期间不加任何促泌剂，根据病情需要加用二甲双胍或阿卡波糖降血糖，出院后嘱患者做好毛细血糖监测。每1～2周电话或门诊随访1次，根据血糖水平调整胰岛素剂量，3个月后重新做上述检查。治疗期间要求患者记录低血糖事件。

1.3 统计学方法：所有数据均采用stata 10软件处理。计量资料均以（±s）表示，计数资料用χ2检验。两组间比较采用两独立样本t检验。

2 结 果

2.1 治疗前后两组各项指标比较：组内比较：两组患者治疗后FBG、PBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FCP、2hCP均较治疗前明显降低（均P＜0.01），BMI治疗前后无统计学意义（P＞0.05）；组间比较，两组患者治疗前后各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 胰岛素剂量：根据空腹及餐前血糖要求，调整胰岛素使用剂量，3个月后A组和B组所需胰岛素平均剂量分别为（29±6）IU和（31± 6）IU，A组剂量略低于B组，但两组平均剂量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 低血糖和其他不良事件：A组共记录低血糖事件8次，B组记录低血糖事件6次，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.40，P＞0.05）。均为轻微低血糖，经进食后缓解。

3 讨 论

2型糖尿病病变的中心环节是胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗。高血糖在胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗的发生中起重要作用。长期高血糖状态可导致不可逆的胰岛β细胞损伤及胰岛素抵抗[2]。因此，对2型糖尿病患者高血糖早期实施强化治疗，有利于减少糖毒性，逆转受损的胰岛β细胞功能。胰岛素泵是目前强化治疗2型糖尿病的最佳手段，可尽快使血糖达标，消除高糖毒性，有利于胰岛β细胞功能尽快恢复，改善糖尿病患者预后。但由于胰岛素泵价格昂贵，操作较复杂，患者依从性较差，难以在基层医院及所有患者中普及，临床应用受到一定限制。目前临床上多用于短期控制血糖，血糖稳定后改用其他治疗方案以维持疗效。

甘精胰岛素是一种新型长效胰岛素类似物，注射后1～2 h起效，其药物动力学曲线平稳，作用时间可持续长达24 h，没有明显峰值，符合生理基础胰岛素分泌，赖脯胰岛素注射后在体内主要以单体形式存在，故吸收快，作用时间快，达峰时间早，可以更好的控制餐后血糖。联合两种胰岛素采用餐时+基础每天4次胰岛素注射，达到模拟胰岛素泵的分泌模式。门冬胰岛素30含有30%可溶性门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，餐前即刻注射双相门冬胰岛素，便可获得基础和餐时量胰岛素的供给，具有起效快，峰值高，使用方便等特点。

本研究将胰岛素泵强化治疗与多次胰岛素皮下注射相结合，先用胰岛素泵持续皮下输注使血糖快速达标，解除高糖毒性后，根据胰岛素泵中胰岛素剂量合理制定A组或B组患者胰岛素注射剂量[3]。本文研究表明，3个月后两组患者血糖、血脂及胰岛素功能均得到很好的改善，HbA1c水平也明显下降，表明在血糖达标后，两种治疗方案均能很好的控制血糖，降低糖毒性，有助于胰岛β细胞功能的恢复。两组患者无明显体质量增加，可能与观察时间较短有关。

表1 治疗前后两组各项指标比较

因此，对于血糖水平较高、控制差的糖尿病患者，先给予胰岛素泵持续皮下输注，血糖达标后可根据患者的经济状况和依从性酌情选择A组或B组胰岛素注射方案，都能达到长期平稳控制血糖，改善胰岛功能。

[1] The EDIC/DCCT Group[J].JAMA,2002;287(19):2563-2569.

[2] UK prospective diabetes study 16. Overview of 6 years therapy of type Ⅱ diabetes: a progressive disease.U.K.Prospective Diabetes Study Group[J].Diabetes,1995,44(11):1249-1258.

[3] Rosenstock J,Davies M,Home PD,et al.A randomized,52-week,treat-to-target trial comparing insulin detemir with insulin glargine when administered as add-on to glucose-lowering drugs in insulin-naive people with type 2 diabets[J].Diabetologia,2008, 51(3):408-416.

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1671-8194（2014）34-0260-02