血清Cys-C β2-MG Cr联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

血清Cys-C β2-MG Cr联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

刘 巍1高一传2彭子琪3

（1.辽宁省沈阳市沈河区人民医院检验科，110011；2.沈阳医学院临床医学系12级；3.中国医科大学99期临床医学系）

目的 探讨联合检测血清胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐（Cr）水平变化在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。方法 选择2型糖尿病患者125例，根据尿白蛋白排泄率的不同，分为单纯糖尿病组、早期糖尿病组、临床糖尿病肾病组，并选择同期健康体检者40例作为对照组。结果 各观察组三项指标与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.001）；单纯糖尿病组与早期糖尿病肾病组间Cys-C、β2-MG指标差异有统计学意义（P＜0.001）；三项指标联合检测早期糖尿病肾病诊断阳性率为90.7%，高于单一指标的检测阳性率。结论 血清Cys-C、β2-MG和Cr是糖尿病肾病早期诊断的敏感指标，水平与肾脏损伤程度相关，三项指标联合检测有助于糖尿病肾病的早期诊断。

糖尿病肾病；胱抑素C；β2-微球蛋白；肌酐；早期诊断

糖尿病（DM）是多种病因引起的内分泌代谢性疾病，其发病率目前呈现逐年上升的趋势。根据世界卫生组织（WHO）报道，至2030年，中国患病人口将达到4.2亿人[1]，其中以糖尿病肾病（DN）尤为突出，是导致DM患者致残、致死的主要原因。由于DN起病隐匿，进展缓慢，早期症状不明显，容易被忽视，一旦出现持续性蛋白尿，患者肾功能将出现进行性损害。因此，临床早期诊断尤为重要，通过实验手段对血清胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐（Cr）联合检测的探讨，可显著提高检测的灵敏度和特异性，在糖尿病肾病早期诊断中体现重要的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6月—2014年4月皇城社区卫生服务中心辖区内的2型糖尿病病患者125例，均符合WHO 1999年糖尿病专家委员会诊断标准。其中，男65例、女60例；年龄60～70岁；病程1～20年，平均（6.0±4.5）年。本组病例均无严重基础性疾病及重要脏器疾病；无代谢紊乱性疾病；无高热、尿路感染及肾炎等急慢性炎症。根据24 h尿微量蛋白排泄率（UAER）水平分为：①单纯糖尿病组45例，UAER＜30 mg/24 h；②早期糖尿病肾病组43例，30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h；③临床糖尿病肾病组37例，UAER＞300 mg/24 h。同时，选择同期同人群健康者40例作为对照组。上述各组年龄、性别、身体基础状况等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器及方法 本组全部受试者均空腹抽取静脉血4 mL，2 h内分离血清；并留取24 h尿液检测UAER。采用奥林帕斯AU-400全自动生化分析仪检测。Cys-C试剂由上海景源公司生产；β2-MG试剂由英国朗道公司生产；Cr试剂由贝克曼公司生产。校准品、质控品均配套使用，质控结果均在质控范围内，检测结果可靠。

1.3 统计分析 采用SPSS 18.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用直线相关分析法，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组Cys-C、β2-MG、Cr比较 各检测组上述指标均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

2.2 各组检测指标阳性率比较 各观察组Cys-C、β2-MG、Cr阳性率与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

2.3 各指标联合诊断阳性率 对于早期糖尿病肾病患者，单一指标检测阳性率最高81.4%，如Cys-C。而联合3个指标进行诊断，阳性率升高至90.7%，对于对照组、单纯糖尿病组及早期糖尿病肾病组的3种指标检测结果，经ROC曲线分析，联合检测时Cys-C＞1.04、β2-MG＞1.92、Cr＞115.4时，患早期糖尿病肾病的可能性＞90%。见图1。

表1 各组Cys-C、β2-MG、Cr比较

表2 各组检测指标阳性率比较

图1 各指标联合诊断ROC曲线分析

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病严重性和危害性最大的一种慢性并发症，发生、发展过提醒临床检验工作者要为临床提供早期预防、诊断指标。肌酐是常规检测肾功能的生化指标，当肾小球滤过率（GFR）下降至正常人的1/3时，血肌酐浓度才会明显上升，指标敏感性不高。β2-MG对肾功能评价的灵敏度优于常规生化指标，而且可早期发现肾脏的微小病变，鉴别肾脏的受损程度和部位。Cys-C是反映肾功能受损的良好标志物[2]。有研究表明，当肾小球有轻微损伤时，血清Cys-C也会迅速增高，并随着病情的恶化而逐渐增高[3]。血清Cys-C检测不受年龄、性别、肿瘤、免疫性等因素影响。同时，Cys-C探测早期糖尿病肾病具有较高的贡献度[4]。所以本研究选择这三项指标进行联合分析，探讨其在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。

本研究结果显示，对于早期DN，临床DN组较单纯糖尿病三项指标均值有明显增高，临床DN组较早期DN Cys-C、β2-MG均值有明显增高。同时，Cys-C浓度在早期DN较单纯糖尿病组明显增高，提示Cys-C是一个能够早期检测肾功能损伤的可靠指标[5]。临床DN组血清Cys水平明显高于早期DN组，说明血清Cys水平与病情加重，即肾脏损伤程度相关。Cys-C是早期诊断糖尿病肾小球滤过功能受损的敏感指标，对于一些检查结果处于临床临界值的个体，临床医生应追踪观察，联合β2-MG、Cr检测可提高其诊断的特异性。

综上所述，血清Cys-C、β2-MG、Cr三项指标均会随肾脏损伤程度而增长，在大量蛋白尿产生之前均可检出，而三项联合检测的阳性率大大高于单项检测，可实现糖尿病肾病早期预防、早期诊断和治疗，扭转其发展为终末肾衰竭的可能。

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[2] Coll E ,Botey A, Alvarez L, et al. Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment[J]. Am Z Kidney Dis, 2000, 36(1): 29-34.

[3] Ekiel I, Abrahamson M, Fulton DB, et al. NMR structural studies of human Cystatin C dimmers and monomers[J]. J Biol, 1997, 271(2): 266-277.

[4] Radovan Hojs, Sebastjan Beve, Robert Ekart, et al. Serum cystatin C as an endogenous marker of renal function in patients with mild to moderate impairment of kidney function[J]. Nephrol Dial Transplant, 2006, 21(7): 1855-1862.

[5] Jeon YK, Kim MR, Huh JE, et al. Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes[J]. J Korean Med Sci, 2011, 26: 258-263.

1672-7185（2014）20-0022-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.20.011

2014-07-11）

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