子宫腺肌病患者血清IL－10、IFN－γ的测定及其临床意义

邓晓杨，徐 蕾，朱晓莺，张小霞

（成都医学院第一附属医院妇科，四川成都610500）

子宫腺肌病患者血清IL－10、IFN－γ的测定及其临床意义

邓晓杨，徐 蕾，朱晓莺，张小霞

（成都医学院第一附属医院妇科，四川成都610500）

目的探讨子宫腺肌病患者外周血白介素－10（IL－10）、干扰素－γ（IFN－γ）水平在治疗前后的变化及其临床意义。方法选取55例子宫腺肌病患者，以30健康体检女性为对照，采用酶联免疫法（ELISA）测定外周血IL－10及IFN－γ的含量，并根据子宫内膜入侵子宫肌层的不同程度对患者进行病理分级，观察外周血IL－10及IFN－γ水平在病例组与对照组、治疗前后及不同病理分级之间的差异。结果与对照组相比，子宫腺肌病患者血清IL－10水平明显升高（t＝5.748，P＝0.000），IFN－γ明显降低（t＝3.217，P＝0.002）；手术治疗后，患者IL－10水平明显下降（t＝2.957，P＝0.004），IFN－γ明显上升（t＝2.694，P＝0.009）；血清IL－10水平在不同病理分级患者间具有显著差异，病理分级越高，IL－10水平越高，但血清IFN－γ水平在不同病理分级患者间无显著差异（均P＞0.05）。结论子宫腺肌病患者血清IL－10及IFN－γ水平明显异常，且IL－10含量与疾病的病理分级明显相关，推测细胞因子紊乱在子宫腺肌病的发病机制和疾病进展中可能扮演重要角色。

子宫腺肌病；白介素－10；干扰素－γ；测定

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1657）

子宫腺肌病即内在性子宫内膜异位症，是一种常见的妇科病，临床表现为继发性痛经和月经过多，并进行性加重；病理表现为子宫内膜侵入子宫肌壁层，镜下呈现为肥大增生的子宫肌层环绕异位、非恶性的内膜样腺体和间质。近年来研究发现，子宫腺肌病与机体的免疫反应异常有关［1］。本研究通过检测治疗前后子宫腺肌病患者外周血血清中IL－10和IFN－γ含量的变化，探讨细胞因子紊乱在子宫腺肌病发病过程中的作用和机制。

1 对象与方法

1.1 对象

在2008年2月至2012年12月于我院进行手术治疗经血过多的患者中选取经病理检查证实为子宫肌腺病的患者55例为病例组，患者年龄26－49岁，平均（37.74±9.62）岁；选择同期门诊健康体检成年女性30例为对照组，年龄23－46岁，平均（36.53±8.28）岁。病例组与对照组年龄相匹配，无统计学差异（t＝0.538，P＝0.592）。两组对象肝肾功能正常，无其他自身免疫性疾病；患者术前无急慢性炎症反应，术前3个月内未应用过激素。本研究经本院伦理委员会批准并经患者知情同意签署知情同意书。

1.2 病理分级［2］

根据子宫内膜入侵子宫肌层的不同程度共分为三级：Ⅰ级：内膜侵入子宫浅肌层；Ⅱ级：内膜入侵子宫肌层中部；Ⅲ级：内膜入侵超过子宫肌层中部。

1.3 方法

病例组患者在术前及术后3个月随访时无菌采取静脉血4ml，对照组在体检时无菌采取静脉血4 ml，分离血清后于－80℃保存待测。采用ELISA法进行血清IL－10及IFN－γ含量测定，试剂盒购自美国eBioscience公司，操作步骤均严格按照试剂说明书进行。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行统计分析，数值以均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组血清IL－10及IFN－γ水平比较

与对照组相比，病例组患者外周血的IL－10水平明显上升（t＝5.748，P＝0.000），IFN－γ水平明显降低（t＝3.217，P＝0.002），差异具有统计学意义，见表1。

表1 病例组与对照组血清IL－10及IFN－γ水平比较

2.2 病例组患者治疗前后血清IL－10及IFN－γ水平比较

与术前相比，病例组患者术后3个月时血清IL－10水平明显下降（t＝2.957，P＝0.004），而IFN－γ水平明显上升（t＝2.694，P＝0.009），差异都具有统计学意义，见表2。

表2 治疗前后病例组患者血清IL－10及IFN－γ水平比较

2.3 不同病理分级子宫腺肌病患者血清IL－10及IFN－γ水平比较

根据子宫内膜侵入子宫肌层的程度，将子宫腺肌病患者分为三级发现，血清IL－10水平随着病理级别的升高而上升，差异具有统计学意义（Ⅰ级vsⅡ级：t＝2.139，P＝0.046；Ⅱ级vsⅢ级：t＝2.487，P＝0.019；Ⅰ级vsⅢ级：t＝3.333，P＝0.004），但血清IFN－γ水平与患者的病理分级无明显相关性（Ⅰ级vsⅡ级：t＝0.518，P＝0.610；Ⅱ级vsⅢ级：t＝0.701，P＝0.489；Ⅰ级vsⅢ级：t＝1.001，P＝0.330），见表3。

表3 不同病理分级患者血清IL－10及IFN－γ水平比较

3 讨论

子宫腺肌病多发生于30－50岁的妇女，是由于子宫内膜腺体或间质异位于子宫肌层，导致子宫增大，继发性痛经，进行性加重，常合并月经过多或贫血，虽然是良性病变，但是也具有恶性倾向。目前对于子宫腺肌病的病理机制仍未有明确认识［3］。雌激素或催乳素过高是子宫腺肌病发病的一个重要危险因素［4］。另外，子宫内膜的损伤和修复异常在其发生过程中起重要作用［5］。近年来，随着免疫学的进展，人们越来越认识到免疫调控紊乱与多数疾病的发生发展密切相关。曹玉民等［6］报道，子宫腺肌病患者外周血中存在Th1／Th2细胞因子的紊乱，表现为Th1型细胞因子降低、Th2型细胞因子升高的格局；陈世荣等［7］发现，米非司酮可以改善患者Th1／Th2细胞因子紊乱状态，可能是米非司酮治疗子宫腺肌病的药理机制之一。尽管如此，对于细胞因子与子宫腺肌病的关系尚没有一致的认识［8］。本文通过检测子宫腺肌病患者外周血中IL－10及IFN－γ的含量，分析患者细胞因子紊乱状态，并探讨其与疾病进展及治疗的关系。

IFN－γ属于Th1型细胞因子，活化的T细胞、单核细胞、树突状细胞等都可以分泌IFN－γ，生理状态下IFN－γ对维持机体稳定的内环境，保证机体正常的免疫监视能力至关重要。在病理条件下，高浓度的IFN－γ对病毒感染细胞和肿瘤细胞均具有直接抑制作用，且可通过调理免疫系统激发更多的炎症细胞和炎症因子的产生。本研究中，子宫腺肌病患者外周血IFN－γ的含量明显较对照组低，且在治疗后得到明显回升，但IFN－γ的含量在不同病理分级的患者间不具有显著性差异，说明IFN－γ的降低与子宫腺肌病的发病密切相关，但与疾病的进展关系不大。有文献证实［9］，IFN－γ可以刺激内膜腺体细胞使其抗原递呈分子HLA－DR表达上调，增强细胞免疫反应性，抑制内膜细胞的增长和繁殖，但异位的内膜对IFN－γ敏感性大大降低，可见，IFN－γ对子宫腺肌病患者病变内膜细胞的直接作用较弱，但可以维持正常子宫内膜细胞的稳定状态，这也解释了本研究中患者外周血IFN－γ水平明显降低，但与疾病进展程度不相关的现象。

IL－10是由活化巨噬细胞、T细胞、B细胞等分泌的一种具有多种生物功能的Th2型细胞因子，可拮抗Th1型细胞因子的产生，并具有广泛的免疫抑制功能，且与异位组织的血管生成有关［10］。本研究中，子宫腺肌病患者外周血IL－10水平明显高于对照组，经过治疗后IL－10显著降低，说明血清IL－10含量与疾病的发病密切相关；而且不同病理分级的患者外周血IL－10含量呈现出梯度性的改变，病理级别越高，IL－10含量越高，说明IL－10与子宫腺肌病的病情进展相关。而已有文献发现［11］，子宫腺肌病患者子宫的在位或异位内膜上皮细胞的IL－10水平都明显提高，说明IL－10不仅可以反映子宫腺肌病患者体内细胞因子紊乱状态，而且对子宫内膜细胞的生长和增殖有直接影响，是监测患者免疫抑制状态和病情的良好指标。

综上所述，本文通过检测子宫腺肌病患者外周血中IL－10和IFN－γ含量发现，患者体内存在高IL－10、低IFN－γ的免疫抑制状态，而且IL－10的含量与疾病的病理学分级明显相关，提示实时监测患者体内IL－10和IFN－γ水平有益于准确地评价患者的免疫状态和病情。

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Determination of Serum IL－10，IFN－γin Patients with Adenomyosis and Its Clinical Significance

DENG Xiao－yang，XU

Lei，ZHU Xiao－ying，et al.（Department of Gynecology，First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College，Chengdu610500，China）

ObjectiveTo determinate the serum level of IL－10and IFN－γbefore and after treatment in adenomyosis patients and its clinical significance.MethodsA total of 55patients with adenomyosis and 30healthy controls were enrolled in this study，serum IL－10and IFN－γwere detected by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）and Pathological grading was determined according by different levels of myometrial invasion of endometrium.Statistical significance was compared between patients and healthy controls，before and after therapy，patients in different pathological grading.ResultsCompared with healthy controls，patients with adenomyosis had higher level of serum IL－10（t＝5.748，P＝0.000）and lower level of serum IFN－γ（t＝3.217，P＝0.002）；The level of serum IL－10was down－regulated（t＝2.957，P＝0.004）and IFN－γwas up－regulated（t＝2.694，P＝0.009）after surgery；The level of serum IL－10 showed significant difference according to the patological grading：patients with higher pathological grade had higher serum IL－10，but the level of serum IFN－γdidn’t show any significant difference（all P＞0.05）.ConclusionThere are significantly abnormal serum IL－10and IFN－γin patients with adenomyosis and the serum level is correlated with the pathological grading，so it can be speculated that the disturbance of cytokines may play an important role in the pathogenesis of adenomyosis.

adenomyosis；IL－10；IFN－γ；determination

R711.71

A

邓晓杨（1972－），女，学士学位，副主任医师，研究方向：妇科肿瘤、内分泌及感染性疾病。

2013－07－12）

1007－4287（2014）10－1657－03