老年高血压患者血浆总抗氧化能力、血清抵抗素水平与大动脉僵硬度的相关性分析

曹艳红，李占海，苗鹏飞，刘世芳

目前认为，动脉硬化既是一种炎症性疾病［1］，也是氧化－抗氧化失衡的血管重建过程。机体为了对抗上述作用而产生氧化应激反应和一系列炎症反应［2，3］。国外已进行了一系列有关抵抗素、总抗氧化能力（total antioxidative capability，TAOC）与动脉硬化关系的研究，而有关TAOC、抵抗素与老年原发性高血压（EH）患者大动脉僵硬度的关系国内外相关研究较少。本研究通过检测126例EH 患者血浆TAOC水平、血清抵抗素水平、臂－踝脉搏波传导速度（ankle－brachial pulse wave velocity，baPWV）及颈动脉内膜－中层厚度（carotid intimal－medial thickness，CIMT），以探讨EH 患者血浆TAOC、血清抵抗素与大动脉僵硬度的关系，为预防和减少继发性损伤及并发症提供新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年5月—2012年5 月在山西省大同市第五人民医院心血管内科住院和门诊就诊的126例EH 患者（年龄≥65岁），其中男92例，女34例，年龄65岁～88岁（76.2岁±7.4岁）。所有入选患者均符合《中国高血压防治指南2010》诊断标准，排除继发性高血压、冠心病、脑卒中、糖尿病、甲状腺疾病、严重肝肾功能异常、近期发生急性感染、长期口服抗氧化剂等患者。对照组为同期健康非EH 老年人96名，其中男73名，女23名，年龄75.1岁±7.6岁。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 记录入选者的一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史，并计算体重指数（body mass index，BMI）。其中吸烟史是超过10年的烟龄，平均每日吸烟量超过10支；饮酒的标准为每日饮用酒量男性＞25g，女性＞15g。

1.2.2 血压测定 受试者安静休息5min，采用校准的汞柱式血压计即标准规格袖带进行连续2次右上臂肱动脉血压测量，每次间隔1min～2min，取平均值为记录值。如两次测得的收缩压或舒张压读数相差≥5 mmHg，则相隔2min再次测量，然后取3次读数的平均值，作为最后的收缩压和舒张压。

1.2.3 血 浆TAOC 浓度 测 定 空 腹12h 后 采 集 肘静脉血2 mL，置于肝素抗凝管内，4 ℃低温离心（3 000r／min）后取上层血浆于－80℃冻存，采用化学发光法定量检测血浆TAOC浓度，试剂盒购于上海杰美基因医药有限公司。

1.2.4 血清抵抗素水平测定 采集空腹肘静脉血5 mL，4 ℃低温离心（3 000r／min）后取上层血清于－80℃冻存，血清抵抗素浓度采用酶联免疫吸附法（美国ADL公司ELISA 试剂盒）测定，所有样本的检测均为同一批次完成。试剂盒抗体为特异的鼠抗人抵抗素IgG，最小可测浓度为0.01μg／L，批内差异＜5%。

1.2.5 动脉硬化指标baPWV 的测定 采用日本科林VP－1000动脉硬化自动测量仪测量大动脉僵硬度，受检者取仰卧位，双手手心向上置于身体两侧，保持正常呼吸并全身放松，选用合适的袖带缚于双侧上臂及双下肢踝部，上臂袖带气囊标志处对准肱动脉，袖带下缘距肘窝横纹2cm～3cm，下肢袖带气囊标志处位于下肢内侧，袖带下缘距内踝1cm～2cm，将心电感应器置于心前区，启动脉搏波传导速度测定装置，待屏幕显示波形稳定、实时测定变异率＜5.0%后，点击确定键采集数据，取左、右baPWV 的均值为最后所测值。

1.2.6 颈动脉CIMT 的测定 采用Philip iE33彩色多普勒超声仪，测量距颈总动脉分叉1cm 处颈总动脉内膜－中层厚度，以CIMT≥1.0mm 作为颈动脉内膜增厚标准。

1.2.7 其他实验室指标的测定 入选患者空腹12h后采集肘静脉血，采用全自动生化仪测定超敏C 反应蛋白（hsCRP）、肌酐、空腹血糖、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0分析软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差）表示，正态分布连续变量组间比较采用t 检验或单因素方差分析，非正态分布资料应用非参数检验，分类变量采用χ2检验。两两相关分析采用Pearson 相关分析以及偏相关分析，多因素分析采用多元逐步回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料及实验室检测指标比较 两组患者在年龄、性别构成比、吸烟、饮酒、BMI、血脂、血糖、血肌酐等情况方面差异无统计学意义（P ＞0.05）。EH 组血浆TAOC 显著降低，血清抵抗素、hsCRP、baPWV 水平明显升高，与对照组相比差异有统计学意义（P ＜0.05或P ＜0.01）。详见表1。

表1 两组一般资料及实验室检测指标比较

2.2 血浆TAOC 与动脉硬化相关关系 在校正年龄、hsCRP作偏相关分析结果显示，EH 组血浆TAOC与baPWV 呈负相关（r ＝－0.461，P ＜0.05）。

2.3 血清抵抗素与动脉硬化相关关系 EH 组血清抵抗素水平与CIMT、baPWV 呈正相关（r ＝0.335，P＜0.05；r ＝0.418，P ＜0.01），且CIMT、baPWV 与收缩压、舒张压、脉压、抵抗素均呈正相关。偏相关分析：调整性别、收缩压、舒张压、BMI、TG 后，EH 组中血清抵抗素水平仍与baPWV、CIMT 呈正相关（r ＝0.236，P ＜0.01；r＝0.210，P ＜0.05）。详见表2～表4。

表2 血清抵抗素与其他指标的相关性（r 值）

表3 baPWV 与其他指标的相关性（r 值）

表4 CIMT 与其他指标的相关性（r 值）

2.4 多元逐步回归分析（见表5） 在EH 组以baPWV为应变量，以TAOC、抵抗素、收缩压、舒张压、BMI、腰围、性别为自变量进行多元逐步回归，收缩压、TAOC、抵抗素进入回归模型。表明EH 患者血清TAOC、抵抗素浓度是影响baPWV 的相关因素。

表5 EH 组baPWV 多元逐步回归分析

3 讨 论

EH 的确切发病机制尚不十分清楚，但许多研究证实氧化与抗氧化失衡、氧化应激的发生以及炎性细胞因子参与的血管炎症反应等均与高血压病及其靶器官损害密切相关。

TAOC代表了一个体系内的各种抗氧化大分子、小分子和酶的总体水平，是机体抗氧化应激损伤的一个重要指标，反映了各抗氧化物之间的相互联系和协同保护作用。在特殊病理情况下机体内TAOC 下降［4］，疾病的发生、发展与机体抗氧化能力相关，有研究发现抗氧化能力与心血管疾病有着密切关系。

抵抗素是一种新发现的炎症因子，最先由Steppan等［5，6］发现，它是由脂肪组织分泌的一种具有胰岛素抵抗作用的蛋白，有研究表明人抵抗素主要由外周单核细胞及巨噬细胞分泌，而且与许多炎症因子（如肿瘤坏死因子、白介素－6、黏附分子－1、hsCRP等）密切相关。抵抗素可能参与血压和内皮细胞功能调节。在动脉血管低水平炎症状态下，单核巨噬细胞活化分泌大量的抵抗素，而增加抵抗素反过来又启动炎症信号通路，激活血管壁的细胞成分，导致内皮功能失调，继而凝血系统激活，致脂质沉积、血栓形成、粥样斑块形成、管壁增厚，血管僵硬度增加。动脉弹性能够敏感的反映早期血管病变情况，而在高血压早期即存在动脉结构和功能的改变并常伴有炎症反应。已有研究表明，血清抵抗素水平在高血压患者中明显升高［7］。

机体抗氧化能力的下降、氧化与抗氧化失衡，导致活性氧（ROS）产生过多。越来越多的证据表明ROS包括超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基等，对高血压及其引起的靶器官损害均起重要作用。ROS 作为信使参与信号转导通路，影响细胞功能，调节血管紧张度，诱导血管壁炎症反应和血管重塑，参与高血压进展。除过量的ROS生成外，抗氧化能力的下降也参与了高血压患者的氧化应激损伤过程。Khullar等［8］报道EH 患者血浆内源性抗氧化物质如谷胱甘肽S－转移酶等明显低于血压正常者，并且与舒张压呈负相关。本研究结果显示，老年EH 患者TAOC 与对照组比较显著降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这与多数学者的研究结果一致［9，10］。

动脉弹性减退是包括高血压在内的许多心血管危险因素导致的血管性疾病。研究表明，高血压早期就有动脉（大动脉和小动脉）结构和功能改变［11］。脉搏波波速（PWV）是主要反映动脉僵硬度、弹性和顺应性的指标，其数值越大，动脉的扩张性越差，僵硬度越高，弹性就越差。baPWV 反映大动脉和中动脉系统的弹性状态，此值增大提示大动脉和外周动脉的僵硬度增加。PWV 是动脉硬化性心血管事件的独立危险因素。本研究显示，老年高血压组baPWV 显著高于对照组，且在老年高血压患者中血清抵抗素水平与baPWV 呈正相关，提示抵抗素可能参与了老年高血压患者动脉结构和功能异常的形成过程。此研究结果与Shin等［12］研究结果基本一致，同时也发现血清抵抗素浓度与颈动脉内膜中层厚度呈独立正相关。本研究进一步相关分析发现血浆TAOC 与baPWV 呈负相关，提示TAOC降低可能参与动脉血管功能受损过程，导致动脉弹性下降，并且在早期动脉硬化的早期发生发展中扮演重要角色。

目前，关于抵抗素影响血管弹性的机制尚不明确，可能与其参与血管炎症反应，促进动脉硬化形成的潜在致炎作用有关。有研究发现，抵抗素在单核细胞及巨噬细胞中表达丰富，而这类细胞在炎症反应和动脉粥样硬化中扮演重要角色。Kawanami等［13］研究发现抵抗素可引起黏附分子的表达增加，上调单核细胞趋化因子－1，并通过激活细胞外信号调节磷脂酰肌醇－3激酶通路促进平滑肌增殖，最终促进动脉血管硬化，参与高血压发生发展。因此，推测抵抗素可能通过介导血管炎性反应来影响高血压患者的血管弹性，具体机制尚待进一步研究。

本研究结果显示，老年高血压患者中血清抵抗素水平增高，与baPWV、颈动脉内膜中层厚度呈正相关，血浆TAOC水平降低，与baPWV 呈负相关。提示血浆TAOC、血清抵抗素均与老年高血压患者血管硬化程度相关，因此认为对于老年高血压患者，在有效降压的同时加强抗炎抗氧化治疗是十分必要的。

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