逍遥二仙汤治疗绝经后冠心病伴抑郁症疗效观察

刘元梅

国内调查证实，78.6%的冠心病伴抑郁症状，女性更多［1］。绝经后是抑郁症和冠心病的高发期，抑郁症增加了冠心病的风险［2］，绝经后冠心病的发病率及死亡率比绝经前明显上升，严重危及女性的健康和生命。绝经后冠心病伴抑郁症的治疗主要是在冠心病治疗基础上补充雌激素及抗忧郁药物。补充雌激素潜在致癌风险，抗抑郁药物不良反应较多，尤其是对心脏的不良反应，且抗抑郁谱窄，存在较严重的药物间相互作用［3］，难以形成广泛疗效，患者依从性差。为寻找安全依从性好的疗法，本研究采用逍遥二仙汤联合西药常规治疗绝经后冠心病伴抑郁症50例，疗效满意。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择青州市中医院2010年2月—2012年4月门诊及住院的绝经后冠心病伴抑郁症患者99例，采用随机数字表分为治疗组50例，对照组49例。治疗组年龄47岁～66岁（54.1岁±2.1岁）；绝经病程2年～8年（4.1年±0.8年）。对照组年龄46岁～67岁（55.4岁±2.5岁）；绝经病程2年～7年（4.5年±0.7年）。两组年龄、病程等差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入标准 符合1979年WHO 缺血性心脏病的命名和诊断标准［4］，及《CCMD－3中国精神障碍分类与诊断标准》［5］；绝经年限均超过2年；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）［6］评分标准总分在8分～23分；近2个月无激素及抗抑郁西药服用史；所有患者同意参加本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准 不符合上述诊断标准和纳入标准者；重度抑郁症，及既往有精神病史或家族精神病史者；重度心力衰竭、心源性休克；肝肾功能异常。

1.4 治疗方法 对照组给予口服阿司匹林、辛伐他汀、美托洛尔等，心绞痛发作时含服硝酸甘油。治疗组在对照组基础上联合逍遥二仙汤治疗。组成：葛根、瓜蒌各15g，仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归、柴胡、白术、茯苓、白芍各9g，知母、黄柏、甘草各6 g，三七（冲服）3g，水煎分服每日1剂。两组疗程均为8周。

1.5 观察指标及方法 主要指标包括患者一般情况、心绞痛发作情况（次数、疼痛程度、持续时间）、静息心电图的变化、HAMD 评分、血清雌二醇（E2）、促卵泡成熟素（FSH）、促黄体生成素（LH）及血清5－羟色胺（5－HT）水平。抽血检查血常规、肝肾功能、血脂、电解质。分别于治疗前及治疗后进行评价。

1.6 疗效评定标准 参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》［7］。心绞痛疗效标准，显效：劳累型心绞痛治疗后心绞痛症状分级降低2级，非劳累型心绞痛治疗后心绞痛症状基本消失；有效：劳累型心绞痛治疗后心绞痛症状分级降低1级，非劳累型心绞痛治疗后心绞痛次数降低50%以上；无效：心绞痛症状未见改善或恶化。心电图疗效，显效：恢复到正常范围心电图；有效：缺血性ST 段回升0.05 mV 以上，但未达正常水平，主要导联倒置T 波变浅达25%以上，或T 波由平坦变直立，房室或室内传导阻滞改善者；无效：心电图基本与治疗前相同或加重。

1.7 统计学处理 数据分析采用SPSS16.0软件，计量资料以均数±标准差）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者心绞痛疗效比较（见表1）

表1 两组患者心绞痛疗效比较

2.2 两组患者心电图疗效（见表2）

表2 两组患者心电图疗效

2.3 两组患者治疗前后HAMD 评分 两组治疗后HAMD 评分均明显降低（P＜0.05），治疗组较对照组降低更显著（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗前后HAMD评分比较 分

表3 两组患者治疗前后HAMD评分比较 分

与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 50 22.19±3.76 7.29±4.481）2）对照组 49 21.88±4.10 11.30±4.681）

2.4 两组患者治疗前后血清E2、FSH、LH、5－HT 水平比较治疗组患者治疗后E2、5－HT 水平明显升高，治疗组高于对照组（P＜0.01）；治疗组患者治疗后FSH、LH 水平明显降低，治疗组低于对照组（P＜0.01）。详见表4。

表4 两组患者血清E2、FSH、LH、5－HT水平

表4 两组患者血清E2、FSH、LH、5－HT水平

与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.01。

组别 n E2（ng／L） FSH（U／L） LH（U／L）5－HT（mg／L）治疗组 治疗前 50 47.1±25.57 26.6±12.64 21.1±6.24 29.8±12.38治疗后 49 68.6±29.321）2）11.4±5.821）2）12.9±4.651）2）74.1±25.741）2）对照组 治疗前 50 46.8±24.18 27.5±12.13 20.3±6.49 30.3±12.51治疗后 49 49.5±25.04 24.1±13.11 18.3±5.78 33.4±13.26

2.5 两组安全性比较 两组均无严重不良事件发生。两组各有1例出现肝酶一过性升高，随着继续药物治疗肝酶降至正常水平。

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化是长期的病理过程，期间可发生心绞痛、心肌梗死、心力衰竭及心律失常等严重冠脉事件［8］，患者精神负担很重，常伴发抑郁症。抑郁症尽管以情绪障碍为主要表现，但它对患者的影响不仅局限于行为、情绪，同时涉及了全身多个系统的功能。心身医学的发展，特别是应激与健康研究所提供的资料表明，不良的情绪状态可对心脏造成伤害［9］。无论在病因或预后方面，抑郁症都是冠心病的一个独立危险因素［10］。绝经增加了抑郁症和冠心病的风险，加大了治疗难度。

绝经后抑郁症散见于中医古籍“郁证”、“百合病”、“脏躁”等病中，属中医情志病范畴。本病的发生以肾虚为本，与肝关系密切［11］。绝经后肾气渐衰，冲任二脉空虚，天癸将绝，部分女性由于素体差异及生活环境的影响，不能适应此变更之期的生理过度，使脏腑气血不调，阴阳失衡，遂发本病，而肾虚是其发病之根本。冠心病属“胸痹”、“心痛”等范畴，病位在心，属本虚标实之证［12］。《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》云：“……阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也”。多数医家认为阳微（即本虚）为心阳虚，但肾为先天之本，主命门之火，是人体阳气的根本，对各脏腑组织器官起着推动、温煦的作用。冠心病的病变虽在上在心，但因“心本于肾”，“上不安者自乎下”，所以肾阳虚是导致冠心病发生的根本原因［13］。绝经更损肾阳，增加了冠心病发病率。《灵枢》曰：“悲哀愁忧则心动，心动则五脏六腑皆摇”，胸痹合并郁证在病机上互为加重，日久寒凝、痰浊、瘀血痹阻心脉，共成肾虚肝郁，痰瘀寒凝之证。

中医治疗以温肾填精，疏肝解郁为主，兼顾化瘀祛痰。逍遥二仙汤由逍遥散合二仙汤基础上加葛根、瓜蒌、三七而成。逍遥散方中当归、白芍养血柔肝，茯苓、白术、生姜、甘草健脾和胃，柴胡疏肝解郁。现代药理通过多种实验动物模型，从细胞、分子、基因等水平进行了多层次的深入研究，证实逍遥散能够调整脑内单胺类神经递质代谢、干预5－HT 神经功能、保护神经元及抗下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA 轴）功能亢进等机制，具有较好的抗抑郁作用［14］。二仙汤方中仙茅、淫羊藿、巴戟天温肾阳、补肾精，知母、黄柏泻相火、滋肾阴，当归温润养血，调理冲任。动物实验表明，二仙汤能促进去势大鼠自身性腺分泌性激素增加［15］。二仙汤及其拆方有不同程度延缓下丘脑－垂体－性腺轴（HPG 轴）衰老和增进该轴功能的双重药效［16］。葛根解肌退热、生津止渴，葛根的提取物葛根异黄酮通过补充体内雌激素，调节机体单胺类神经递质水平，发挥显著的抗抑郁作用［17］，且其多种有效成分能扩张冠状血管，增加冠脉血流量及心肌供氧，同时还有广泛的β－受体阻滞作用，改善微循环，提高局部微血流量，抑制血小板凝集，减少心绞痛发作。瓜蒌宽胸散结，清热化痰，有扩冠及降血脂作用。三七化瘀止血，活血定痛，具有抗血小板聚集及溶栓作用，且可降低血压，减慢心率，减少心肌耗氧量，是治疗冠心病的重要药物。

本组资料显示，治疗组治疗后心绞痛、心电图疗效，E2、FSH、LH、5－HT 水平及HAMD 评分均优于对照组。提示经逍遥二仙汤治疗，不仅能明显改善绝经后冠心病伴抑郁症患者的心绞痛症状及心电图缺血表现，还可以有效缓解抑郁症状，提高绝经后女性雌激素水平。本研究抗抑郁疗效及对雌激素的影响稍逊于文献报道［18］，但无严重不良事件发生。本组观察病例皆为轻中度抑郁症患者，对于伴重度抑郁症者疗效有待今后观察。

逍遥二仙汤治疗绝经后冠心病伴抑郁症作用机制是多方面、多靶点的，有较好的临床疗效，且安全性高，患者依从性好，为一些不愿或不能接受雌激素及抗抑郁药物治疗的患者提供了一种新的治疗途径。

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