六味五灵片联合替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

刘方军

六味五灵片联合替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

刘方军

目的观察六味五灵片联合替比夫定（LdT）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将127例HBeAg阳性CHB患者随机分为治疗组69例和对照组58例。治疗组口服六味五灵片和LdT，对照组口服甘草酸二胺胶囊和LdT，疗程均为24周。结果在治疗24周后，治疗组患者血清ALT、AST和TBIL分别为28.9±16.8 U/L、23.8±15.9 U/L和29.8±12.7 μmol/L，显著低于对照组（43.1±18.0）U/L、（46.1±17.4）U/L和（35.5±16.8）μmol/L，P＜0.05）；治疗组HBV DNA阴转率为89.9%，显著高于对照组（74.1%，P＜0.05），差异有统计学意义。结论六味五灵片联合LdT能够明显改善HBeAg阳性CHB患者的肝功能，促使HBV DNA和HBeAg转阴。

慢性乙型肝炎；HBeAg阳性；替比夫定；六味五灵片；联合治疗

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是我国的常见病和多发病。由于CHB患者病情往往迁延不愈，20%至25%可发展为肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌[1]。随着核苷类抗病毒药物的应用，可以抑制HBV DNA复制，使病情在一定程度上得到控制，但仍有一些患者的病情会继续发展。因此，保肝抗炎的中药应运而生，其中六味五灵片在临床上得到了广泛的应用并取得良好的效果。本研究回顾性分析了我院应用六味五灵片联合替比夫定（Telbivudine，LdT）治疗69例HBeAg阳性CHB患者的疗效，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 病例资料选择2011年6月至2013年6月我院门诊诊断的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者127例，男性76例，女性51例，年龄21岁～68岁，平均年龄37.2岁。所有病例血清ALT和AST均升高至正常值上限的2倍以上，HBsAg和HBeAg阳性，HBV DNA大于或等于1×105IU/ml。诊断均符合2010年修订的慢性乙型肝炎防治指南[2]的标准。排除其他肝炎病毒感染者、脂肪肝、酒精性肝炎和自身免疫性肝炎患者。将127例患者随机分为治疗组69例和对照组58例。两组患者临床表现、血生化指标及病毒定量水平具有可比性。

1.2 治疗方法治疗组患者口服LdT（北京诺华制药有限公司）600mg，1次/d，六味五灵片（山东世博金都药业有限公司）2.0g，3次/d；对照组患者口服LdT和甘草酸二胺胶囊（甘利欣，江苏正大天晴药业股份有限公司）150mg，1次/d。两组治疗观察24周。

1.3 检测方法采用日立7600全自动生化分析仪及配套试剂检测肝肾功能；采用美国ABI7000荧光定量PCR仪检测HBV DNA（试剂盒购自深圳市匹基工程股份有限公司，检测灵敏度＜500copies/ml）；采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海科华生物工程股份有限公司）。

1.4 统计学处理应用SPSS12.0 统计学软件，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能变化的比较治疗组疗效优于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗前后血生化指标（±s）变化的比较

表1 两组患者治疗前后血生化指标（±s）变化的比较

①P＜0.01

例数ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治疗组治疗前69207.7±107.6142.4±52.776.4±32.5治疗后6928.9±16.8①23.8±15.9①29.8±12.7①对照组治疗前58199.6±101.2130.1±69.680.6±35.1治疗后5843.1±18.046.1±17.435.5±16.8

2.2两组患者治疗后HBVDNA和HBeAg阴转率的比较

见表2。

表2 两组患者治疗后HBV DNA和HBeAg阴转率（%）的比较

2.3 不良反应治疗组5例和对照组4例患者在治疗过程中出现血清CK升高，呈一过性，均未影响治疗。

3 讨论

HBV感染后机体对病毒的免疫应答而导致肝细胞损害，进而肝脏纤维组织形成和降解失去平衡，形成肝纤维化[3]。HBV复制是引起肝脏炎症的重要原因，也是导致肝纤维化和肝硬化的根本原因，因此抗病毒治疗是关键，但最大限度的抑制肝脏炎症、修复肝细胞对于抑制病情进展也同样重要。目前，我国对于CHB主要采取抗病毒治疗、免疫调节、抗纤维化治疗及综合治疗。本研究中所用的LdT属于胸腺嘧啶核苷类药物，在体内经磷酸激酶作用形成具有活性的三磷酸化合物，在细胞内作用t1/2为15h，抗HBV活性强。多项临床研究[4-5]结果表明LdT对HBeAg阳性和HBeAg阴性的CHB均能明显抑制HBV DNA，改善肝功能生化指标和肝组织学改变。此外，张玲霞等发表文献指出，LdT治疗HBeAg阳性CHB 52周HBV DNA阴转者为60%，HBeAg转换率为22.5%，耐药率为5.9%。LdT治疗52周，7.5%患者发生3～4级CK升高，大部分CK升高患者无症状[6]。

中医认为CHB属“胁痛”、“鼓胀”等范畴，其中“湿热瘀毒”是其主要病因，因此治疗多以清热解毒、理气活血，补益肝肾、祛湿退黄为主。本研究中六味五灵片由五味子、女贞子、连翘、莪术、苣荬菜、灵芝、孢子粉等中药组成。组方严格按照中医的君、臣、佐、使组方原则。方中五味子是很好的降酶药物，具有益气补肾，酸敛益阴的之效，现代研究提示它具有保护和修复肝细胞、清除脂质过氧化物和自由基的作用[7-8]；女贞子具有滋阴补肾、明目乌发之效，其有效成分齐墩果酸（OLA）对于四氯化碳诱导的肝损伤有明显保护作用，能显著降低谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性。[9-10]；苣荬菜是很好的抗炎保肝药材，具有清热解毒、疏肝利胆、凉血利湿、消肿排脓、化淤解毒之效，有效成分含齐墩果酸，能起到很好的抗纤维化作用[11-12]，此外，李英姬等报道苣荬菜具有直接摧毁内毒素的作用[13]。莪术可以活血化瘀，改善肝脏微循环，其有效成分莪术醇还具有很好地抗肿瘤作用[14-16]；连翘具有清热解毒、消肿散结、疏散风热之效，有“疮家圣药”之称。其有效成分连翘苷B、齐墩果酸和熊果酸均能降低实验性肝损伤动物的血清谷丙转氨酶水平，有明显改善肝脏损伤作用[17]。灵芝孢子粉具有益气、扶正、固本之效，现代医学认为其对机体很好的免疫调节作用。因此，六味五灵片用于CHB不仅可降酶保肝，还可起到很好的协同抗病毒作用。总之，六味五灵片可通过多种机制改善肝损伤[18]，通过改善肝脏功能、减轻肝组织炎症反应，降低转化生长因子-β的释放，减少组织肝星状细胞的活化，降低肝脏内纤维蛋白的沉积，从而阻断或逆转肝纤维化[19]。

本观察显示，六味五灵片联合LdT治疗24周后，患者肝功能（ALT、AST、TBIL）复常率均明显优于对照组（P＜0.05），且HBV DNA阴转率（89.9%）同样显著高于对照组（74.1%，P＜0.05），差异有统计学意义。提示两者联合治疗CHB具有良好的协同作用，可提高疗效，更好的改善肝功能患者的肝功能指标，抑制炎症的进展，对于稳定病情、抑制肝纤维化进展、提高患者生存质量、提高远期疗效等具有很好地参考作用，值得临床借鉴。

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（收稿：2013-08-12）

（校对：陈宗炳）

Telbivudine and liuweiwuling in the treatment of patients with HBeAg positive hepatitis B

Liu Fangjun.Department of Infectious Diseases,89th Hospital，Weifang 261021，Shandong Province

Hepatitis B；Telbivudine；Hebal medicin；HBeAg positive

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.024

261021 山东省潍坊市解放军第89医院感染病科

刘方军，男，50岁，大学本科，副主任医师。主要从事传染病的临床工作。E-mail：dy728@qq.com