地氯雷他定口崩片处方及工艺研究

姜昕琰++商鼎

摘 要 目的：筛选地氯雷他定口崩片的最佳处方和工艺流程，并进行质量研究。方法： 考察不同种类、不同剂量的填充剂和矫味剂对地氯雷他定口崩片口感及崩解时限的影响，并制定合理的质量标准。结果：按照筛选出的最佳处方制备的地氯雷他定口崩片口感易于患者接受，平均崩解时限在30 s之内，且适合工业生产。结论：本法处方合理、工艺简单，生产的片剂可用于临床。

关键词 地氯雷他定 口崩片 崩解时限

中图分类号：R944.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）07-0058-03

Formulation for the orally disintegrating

tablets of desloratadine and its process research

JIANG Xinyan，SHANG Ding

（Minhang Co.， Ltd of Shanghai New Asiatic Pharmaceuticals， Shanghai 200245， China）

ABSTRACT Objective： To optimize the formulation and process for the orally disintegrating tablets of desloratadine and assess its quality. Methods： The effects of the different types and doses of fillers and flavoring agents on the taste and disintegration of the tablets were studied and a reasonable quality standard was developed. Results： The tablets prepared by optimum formulation were well-tasted， the time for their disintegration was within 30 seconds and the formulation was suitable for the industrial production. Conclusion： The formulation is reasonable and the process is simple. The prepared tablets are suitable for clinical use.

KEY WORDS desloratadine； orally disintegrating tablets； direct compression

口崩片是近年来在国内外医药市场出现的一种新型口服固体制剂。特点是药物置于舌面后，不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，就能迅速崩解，借助吞咽动作入胃起效。这就为一些吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、儿童服药提供了很大的方便。此外，口崩片还具有起效快、生物利用度高等特点，因此，在口服给药系统中具有独特的优势[1-2]。

目前，国内市场上已有地氯雷他定片或胶囊上市，但地氯雷他定原料几乎不溶于水、吸收速度较慢、生物利用度较低，同时，老年和婴幼儿患者使用不便，为提高其生物利用度，提高患者的接受度，拟将其制成口崩片。

1 仪器与试药

HD15多向运动混合机（上海天祥健台制药机械有限公司），PG40高速旋转式压片机（北京国药龙立制药机械有限公司），溶出仪（天津市天大天发科技发展有限公司），1260高效液相色谱仪（安捷伦公司）。

地氯雷他定（上海新亚药业有限公司），甘露醇（200 SD，法国罗盖特公司），微晶纤维素[MCC（102），美国FMC公司]，酒石酸（湖南尔康制药有限公司），葡萄糖（潍坊盛泰药业有限公司），阿司帕坦（湖南尔康制药有限公司），二氧化硅（SiO2，湖州展望化学药业公司），硬脂酸镁（湖州展望化学药业公司），乳糖（德国美剂乐公司），交联羧甲基纤维素纳（CMC-Na，美国FMC公司），交联聚维酮（CPVP，美国ISP公司）。

2 处方筛选及工艺研究

2.1 规格的确定

本品普通片已在国内上市，规格为5 mg，考虑到国内对本品种的实际使用情况，同样选择5 mg为研究规格。

2.2 处方筛选

2.2.1 辅料选择

设计口崩片时，通常考虑加入适量酸味剂，使患者服用时，增加口腔中唾液的分泌，帮助片剂的崩解和吞咽，故我们确定在本处方中加入3%的酸味剂。同时，添加填充剂、崩解剂，并根据片剂可压性方面的要求再添加适量的黏合剂、润滑剂，以保证压片过程的顺利，可压性好。口崩片服用过程中需要保持一定的口感，通常采用加入掩味剂和矫味剂的方式，但由于地氯雷他定原料药无异常口感，且本品规格较小，使用少量矫味剂即可大大提高患者依从性，因此，本处方中加入适量的阿司帕坦和香精即可。

2.2.2 处方筛选试验

根据所筛选辅料的特性，以及常用辅料在处方中的基本用量，对填充剂和高效崩解剂进行筛选试验，我们设计了不同组合的处方压制口崩片（各处方组成见表1），并根据口崩片的一些基本特征对各处方制备的口崩片进行质量比较。主要评判和检测项目包括片剂的可压性和崩解时限。由于处方筛选时需要依靠志愿者评判产品的口感及崩解时限，同时考虑到本品规格较小，原料药的加入与否对产品的物理属性影响较小，因此初步处方筛选时，采用空白片剂进行研究，制备方法为将辅料直接混合均匀后压片。

2.2.3 处方筛选试验综合评价

以甘露醇为填充剂，用CPVP为崩解剂时，崩解时间最短（30 s以内）且口感最好。以乳糖为填充剂，用CPVP为崩解剂时，崩解时间也在30 s内，均符合目前国内外口崩片的技术要求[3]，且口感也适宜（表2）。

两种崩解时限测定法的数据基本相似，故拟采用少量溶剂法进行本品的崩解时限研究。制备工艺：按处方量称取地氯雷他定原料及辅料，混合均匀后按理论片重使用旋转式压片机进行压片（表3）。

2.3 质量研究

根据处方筛选结果，选用拟定的处方工艺进行放大试验，并进行质量研究。

2.3.1 崩解时限测定

取本品1片，置盛有2 ml水的10 ml试管中，轻微振摇，在（37±1） ℃水中，1 min应全部崩解并通过30目筛。对3批样品进行了检测，结果见表4。

2.3.2 其他检验项目

根据《中华人民共和国药典2010版（二部）》的要求，制定了地氯雷他定口崩片的其他检验项目的质量标准，并对3批样品进行了检验，结果表明，3批样品在含量均匀度、含量、溶出度和有关物质等关键指标上均符合要求（表5）。

3 讨论

本文通过一系列的研究，确定了地氯雷他定口崩片的处方组成及生产工艺，该处方工艺的主要特点包括： ①产品在口腔内的崩解时间较快，通常15 s内即可完全崩解，保证了药品的起效速度； ②服用本品时口感清凉，无砂砾感，患者的依从性较好； ③本品的制备工艺为简单的混合压片法，对生产设备的要求较低，适合于工业化大规模生产。

参考文献

[1] 咸银库， 周毅生. 口腔崩解片的研究进展[J]. 广东药学院学报， 2006， 24（6）： 694-696.

[2] 翟凌喜， 王海刚， 凌沛学， 等. 口腔崩解片质量评价与临床应用研究进展[J]. 中国新药杂志， 2007， 16（12）： 926-929.

[3] 姚方耀， 刘欢， 刘衡， 等. 口腔崩解片体外崩解评价方法探讨[J]. 中国药学杂志， 2007， 42（4）： 276-279.

（收稿日期：2014-02-17）endprint

摘 要 目的：筛选地氯雷他定口崩片的最佳处方和工艺流程，并进行质量研究。方法： 考察不同种类、不同剂量的填充剂和矫味剂对地氯雷他定口崩片口感及崩解时限的影响，并制定合理的质量标准。结果：按照筛选出的最佳处方制备的地氯雷他定口崩片口感易于患者接受，平均崩解时限在30 s之内，且适合工业生产。结论：本法处方合理、工艺简单，生产的片剂可用于临床。

关键词 地氯雷他定 口崩片 崩解时限

中图分类号：R944.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）07-0058-03

Formulation for the orally disintegrating

tablets of desloratadine and its process research

JIANG Xinyan，SHANG Ding

（Minhang Co.， Ltd of Shanghai New Asiatic Pharmaceuticals， Shanghai 200245， China）

ABSTRACT Objective： To optimize the formulation and process for the orally disintegrating tablets of desloratadine and assess its quality. Methods： The effects of the different types and doses of fillers and flavoring agents on the taste and disintegration of the tablets were studied and a reasonable quality standard was developed. Results： The tablets prepared by optimum formulation were well-tasted， the time for their disintegration was within 30 seconds and the formulation was suitable for the industrial production. Conclusion： The formulation is reasonable and the process is simple. The prepared tablets are suitable for clinical use.

KEY WORDS desloratadine； orally disintegrating tablets； direct compression

口崩片是近年来在国内外医药市场出现的一种新型口服固体制剂。特点是药物置于舌面后，不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，就能迅速崩解，借助吞咽动作入胃起效。这就为一些吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、儿童服药提供了很大的方便。此外，口崩片还具有起效快、生物利用度高等特点，因此，在口服给药系统中具有独特的优势[1-2]。

目前，国内市场上已有地氯雷他定片或胶囊上市，但地氯雷他定原料几乎不溶于水、吸收速度较慢、生物利用度较低，同时，老年和婴幼儿患者使用不便，为提高其生物利用度，提高患者的接受度，拟将其制成口崩片。

1 仪器与试药

HD15多向运动混合机（上海天祥健台制药机械有限公司），PG40高速旋转式压片机（北京国药龙立制药机械有限公司），溶出仪（天津市天大天发科技发展有限公司），1260高效液相色谱仪（安捷伦公司）。

地氯雷他定（上海新亚药业有限公司），甘露醇（200 SD，法国罗盖特公司），微晶纤维素[MCC（102），美国FMC公司]，酒石酸（湖南尔康制药有限公司），葡萄糖（潍坊盛泰药业有限公司），阿司帕坦（湖南尔康制药有限公司），二氧化硅（SiO2，湖州展望化学药业公司），硬脂酸镁（湖州展望化学药业公司），乳糖（德国美剂乐公司），交联羧甲基纤维素纳（CMC-Na，美国FMC公司），交联聚维酮（CPVP，美国ISP公司）。

2 处方筛选及工艺研究

2.1 规格的确定

本品普通片已在国内上市，规格为5 mg，考虑到国内对本品种的实际使用情况，同样选择5 mg为研究规格。

2.2 处方筛选

2.2.1 辅料选择

设计口崩片时，通常考虑加入适量酸味剂，使患者服用时，增加口腔中唾液的分泌，帮助片剂的崩解和吞咽，故我们确定在本处方中加入3%的酸味剂。同时，添加填充剂、崩解剂，并根据片剂可压性方面的要求再添加适量的黏合剂、润滑剂，以保证压片过程的顺利，可压性好。口崩片服用过程中需要保持一定的口感，通常采用加入掩味剂和矫味剂的方式，但由于地氯雷他定原料药无异常口感，且本品规格较小，使用少量矫味剂即可大大提高患者依从性，因此，本处方中加入适量的阿司帕坦和香精即可。

2.2.2 处方筛选试验

根据所筛选辅料的特性，以及常用辅料在处方中的基本用量，对填充剂和高效崩解剂进行筛选试验，我们设计了不同组合的处方压制口崩片（各处方组成见表1），并根据口崩片的一些基本特征对各处方制备的口崩片进行质量比较。主要评判和检测项目包括片剂的可压性和崩解时限。由于处方筛选时需要依靠志愿者评判产品的口感及崩解时限，同时考虑到本品规格较小，原料药的加入与否对产品的物理属性影响较小，因此初步处方筛选时，采用空白片剂进行研究，制备方法为将辅料直接混合均匀后压片。

2.2.3 处方筛选试验综合评价

以甘露醇为填充剂，用CPVP为崩解剂时，崩解时间最短（30 s以内）且口感最好。以乳糖为填充剂，用CPVP为崩解剂时，崩解时间也在30 s内，均符合目前国内外口崩片的技术要求[3]，且口感也适宜（表2）。

两种崩解时限测定法的数据基本相似，故拟采用少量溶剂法进行本品的崩解时限研究。制备工艺：按处方量称取地氯雷他定原料及辅料，混合均匀后按理论片重使用旋转式压片机进行压片（表3）。

2.3 质量研究

根据处方筛选结果，选用拟定的处方工艺进行放大试验，并进行质量研究。

2.3.1 崩解时限测定

取本品1片，置盛有2 ml水的10 ml试管中，轻微振摇，在（37±1） ℃水中，1 min应全部崩解并通过30目筛。对3批样品进行了检测，结果见表4。

2.3.2 其他检验项目

根据《中华人民共和国药典2010版（二部）》的要求，制定了地氯雷他定口崩片的其他检验项目的质量标准，并对3批样品进行了检验，结果表明，3批样品在含量均匀度、含量、溶出度和有关物质等关键指标上均符合要求（表5）。

3 讨论

本文通过一系列的研究，确定了地氯雷他定口崩片的处方组成及生产工艺，该处方工艺的主要特点包括： ①产品在口腔内的崩解时间较快，通常15 s内即可完全崩解，保证了药品的起效速度； ②服用本品时口感清凉，无砂砾感，患者的依从性较好； ③本品的制备工艺为简单的混合压片法，对生产设备的要求较低，适合于工业化大规模生产。

参考文献

[1] 咸银库， 周毅生. 口腔崩解片的研究进展[J]. 广东药学院学报， 2006， 24（6）： 694-696.

[2] 翟凌喜， 王海刚， 凌沛学， 等. 口腔崩解片质量评价与临床应用研究进展[J]. 中国新药杂志， 2007， 16（12）： 926-929.

[3] 姚方耀， 刘欢， 刘衡， 等. 口腔崩解片体外崩解评价方法探讨[J]. 中国药学杂志， 2007， 42（4）： 276-279.

（收稿日期：2014-02-17）endprint

摘 要 目的：筛选地氯雷他定口崩片的最佳处方和工艺流程，并进行质量研究。方法： 考察不同种类、不同剂量的填充剂和矫味剂对地氯雷他定口崩片口感及崩解时限的影响，并制定合理的质量标准。结果：按照筛选出的最佳处方制备的地氯雷他定口崩片口感易于患者接受，平均崩解时限在30 s之内，且适合工业生产。结论：本法处方合理、工艺简单，生产的片剂可用于临床。

关键词 地氯雷他定 口崩片 崩解时限

中图分类号：R944.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）07-0058-03

Formulation for the orally disintegrating

tablets of desloratadine and its process research

JIANG Xinyan，SHANG Ding

（Minhang Co.， Ltd of Shanghai New Asiatic Pharmaceuticals， Shanghai 200245， China）

ABSTRACT Objective： To optimize the formulation and process for the orally disintegrating tablets of desloratadine and assess its quality. Methods： The effects of the different types and doses of fillers and flavoring agents on the taste and disintegration of the tablets were studied and a reasonable quality standard was developed. Results： The tablets prepared by optimum formulation were well-tasted， the time for their disintegration was within 30 seconds and the formulation was suitable for the industrial production. Conclusion： The formulation is reasonable and the process is simple. The prepared tablets are suitable for clinical use.

KEY WORDS desloratadine； orally disintegrating tablets； direct compression

口崩片是近年来在国内外医药市场出现的一种新型口服固体制剂。特点是药物置于舌面后，不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，就能迅速崩解，借助吞咽动作入胃起效。这就为一些吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、儿童服药提供了很大的方便。此外，口崩片还具有起效快、生物利用度高等特点，因此，在口服给药系统中具有独特的优势[1-2]。

目前，国内市场上已有地氯雷他定片或胶囊上市，但地氯雷他定原料几乎不溶于水、吸收速度较慢、生物利用度较低，同时，老年和婴幼儿患者使用不便，为提高其生物利用度，提高患者的接受度，拟将其制成口崩片。

1 仪器与试药

HD15多向运动混合机（上海天祥健台制药机械有限公司），PG40高速旋转式压片机（北京国药龙立制药机械有限公司），溶出仪（天津市天大天发科技发展有限公司），1260高效液相色谱仪（安捷伦公司）。

地氯雷他定（上海新亚药业有限公司），甘露醇（200 SD，法国罗盖特公司），微晶纤维素[MCC（102），美国FMC公司]，酒石酸（湖南尔康制药有限公司），葡萄糖（潍坊盛泰药业有限公司），阿司帕坦（湖南尔康制药有限公司），二氧化硅（SiO2，湖州展望化学药业公司），硬脂酸镁（湖州展望化学药业公司），乳糖（德国美剂乐公司），交联羧甲基纤维素纳（CMC-Na，美国FMC公司），交联聚维酮（CPVP，美国ISP公司）。

2 处方筛选及工艺研究

2.1 规格的确定

本品普通片已在国内上市，规格为5 mg，考虑到国内对本品种的实际使用情况，同样选择5 mg为研究规格。

2.2 处方筛选

2.2.1 辅料选择

设计口崩片时，通常考虑加入适量酸味剂，使患者服用时，增加口腔中唾液的分泌，帮助片剂的崩解和吞咽，故我们确定在本处方中加入3%的酸味剂。同时，添加填充剂、崩解剂，并根据片剂可压性方面的要求再添加适量的黏合剂、润滑剂，以保证压片过程的顺利，可压性好。口崩片服用过程中需要保持一定的口感，通常采用加入掩味剂和矫味剂的方式，但由于地氯雷他定原料药无异常口感，且本品规格较小，使用少量矫味剂即可大大提高患者依从性，因此，本处方中加入适量的阿司帕坦和香精即可。

2.2.2 处方筛选试验

根据所筛选辅料的特性，以及常用辅料在处方中的基本用量，对填充剂和高效崩解剂进行筛选试验，我们设计了不同组合的处方压制口崩片（各处方组成见表1），并根据口崩片的一些基本特征对各处方制备的口崩片进行质量比较。主要评判和检测项目包括片剂的可压性和崩解时限。由于处方筛选时需要依靠志愿者评判产品的口感及崩解时限，同时考虑到本品规格较小，原料药的加入与否对产品的物理属性影响较小，因此初步处方筛选时，采用空白片剂进行研究，制备方法为将辅料直接混合均匀后压片。

2.2.3 处方筛选试验综合评价

以甘露醇为填充剂，用CPVP为崩解剂时，崩解时间最短（30 s以内）且口感最好。以乳糖为填充剂，用CPVP为崩解剂时，崩解时间也在30 s内，均符合目前国内外口崩片的技术要求[3]，且口感也适宜（表2）。

两种崩解时限测定法的数据基本相似，故拟采用少量溶剂法进行本品的崩解时限研究。制备工艺：按处方量称取地氯雷他定原料及辅料，混合均匀后按理论片重使用旋转式压片机进行压片（表3）。

2.3 质量研究

根据处方筛选结果，选用拟定的处方工艺进行放大试验，并进行质量研究。

2.3.1 崩解时限测定

取本品1片，置盛有2 ml水的10 ml试管中，轻微振摇，在（37±1） ℃水中，1 min应全部崩解并通过30目筛。对3批样品进行了检测，结果见表4。

2.3.2 其他检验项目

根据《中华人民共和国药典2010版（二部）》的要求，制定了地氯雷他定口崩片的其他检验项目的质量标准，并对3批样品进行了检验，结果表明，3批样品在含量均匀度、含量、溶出度和有关物质等关键指标上均符合要求（表5）。

3 讨论

本文通过一系列的研究，确定了地氯雷他定口崩片的处方组成及生产工艺，该处方工艺的主要特点包括： ①产品在口腔内的崩解时间较快，通常15 s内即可完全崩解，保证了药品的起效速度； ②服用本品时口感清凉，无砂砾感，患者的依从性较好； ③本品的制备工艺为简单的混合压片法，对生产设备的要求较低，适合于工业化大规模生产。

参考文献

[1] 咸银库， 周毅生. 口腔崩解片的研究进展[J]. 广东药学院学报， 2006， 24（6）： 694-696.

[2] 翟凌喜， 王海刚， 凌沛学， 等. 口腔崩解片质量评价与临床应用研究进展[J]. 中国新药杂志， 2007， 16（12）： 926-929.

[3] 姚方耀， 刘欢， 刘衡， 等. 口腔崩解片体外崩解评价方法探讨[J]. 中国药学杂志， 2007， 42（4）： 276-279.

（收稿日期：2014-02-17）endprint