Hcy、hs—CRP及IL—6在急性脑梗死患者中表达的临床意义

刘东红　陈金莹　彭宁等

[摘要] 目的 观察超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及白介素-6（IL-6）在急性脑梗死患者中表达的临床意义。 方法 收集2011年1月～2013年10月在我院神经内科收治的急性脑梗死患者79例，选取同期健康体检无各种急慢性病者85例为对照组。 结果 与对照组比较，入院时，急性脑梗死组的Hcy、hs-CRP和IL-6显著增高（P < 0.01），入院治疗1 d，Hcy、hs-CRP和IL-6显著升高（P < 0.05），治疗5 d稍有降低（P < 0.05），至治疗10 d恢复至对照组水平（P > 0.05）。Hcy与hs-CRP、Hcy与IL-6和hs-CRP与IL-6呈正相关关系（P < 0.01）。治疗期间，共计7例患者死亡，与治疗前比较，治疗10 d后NIHSS评分显著降低（26.4±3.9 vs 15.2±4.2，P < 0.05）。 结论 hs-CRP、Hcy和IL-6的变化对急性脑梗死的诊断、治疗和预后有重要的参考意义。

[关键词] hs-CRP；Hcy；IL-6；急性脑梗死

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）11-0027-04

[Abstract] Objective To investigate the high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， homocysteine （Hcy） and Interleukin-6（IL-6） expression in patients with acute cerebral infarction. Methods From January 2011 to October 2013， 79 cases of acute cerebral infarction patients in our hospital were enrolled in our study. 85 cases of healthy people were collected as control. Hcy， hs-CRP and IL-6 were tested before and after treatment. Results Compared with the control， Hcy， hs-CRP and IL-6 were higher when admission （P < 0.01）， 1 day of hospitalization， compared with admission， Hcy， hs-CRP and IL-6 were significantly higher （P < 0.05）. After 4 days treatment， Hcy， hs-CRP and IL-6 were decreased （P < 0.05）. After 9 days treatment， Hcy， hs-CRP and IL-6 were decreased to normal. Hcy and hs-CRP， Hcy and IL-6， Hcy and IL-6 were positively correlated （P < 0.01）. During treatment， seven cases of patients died. Compared with pro-treatment， after 9 days treatment， NIHSS score was significantly lower （26.4±3.9 vs 15.2±4.2，P < 0.05）. Conclusion The hs-CRP， Hcy and IL-6 have important reference value in diagnosis and treatment of acute cerebral infarction.

[Key words] hs-CRP； Hcy； IL-6； Acute cerebral infarction

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）为人类常见的急性脑血管神经系统病，具有发病率高、致残率和致死率高的特点。急性脑梗死的发病机制十分复杂，与脑血流阻断致脑组织缺血、缺氧损害和缺血缺氧诱发的神经细胞坏死和凋亡密切相关，近年来人们研究认为与急性脑梗死缺血后所致的炎症级联反应有关，参与级联反应的炎症因子包括超敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和白介素-6（interleukin-6，IL-6），本研究探讨这些因子在该级联反应环节中的作用，考察其在急性脑梗死发生、治疗和预后中的意义，为临床治疗急性脑梗死提供依据，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2011年1月～2013年10月在我院神经内科收治的符合脑血管病学会制定的急性脑梗死诊断标准，并经颅脑CT或颅脑MRI证实的发病24 h内（含24 h）的急性脑梗死患者79例，住院期间以溶栓为主要治疗方案。选取同期健康体检无各种急慢性病者85例为对照组。两组患者的性别比、年龄、体重指数（BMI）、吸烟史和喝酒史等一般资料经统计无显著差异，具有可比性。见表1。

1.2 排除标准

颅内出血，有出血倾向或出血疾病史者；既往有脑血管病史者；急性脑梗死发病≥4 d者；发病前1个月内有炎性病变、外伤或住院时发生感染性疾病者；恶性肿瘤、血液病、甲亢及其他慢性消耗性疾病者；急性心肌梗死者；有重大心、肝、肺和肾功能不全者；自身免疫性疾病者；使用激素或免疫抑制剂者；孕妇或哺乳期妇女；不服从治疗或资料不完整者。

1.3 检测指标

健康受试者禁食过夜，清晨空腹抽血，脑梗死患者入院时、治疗第1天、第5天和第10天时清晨空腹抽血。所有受试者自肘静脉取血15 mL，其中5 mL肝素抗凝，分离血浆采用荧光偏振免疫分析法测定血浆Hcy，10 mL分离血清采用免疫透射比浊法检测hs-CRP，采用酶联免疫吸附法检测IL-6。记录治疗前和治疗后第10天的NIHSS评分（National Institute of Health stroke scale，美国国立卫生研究院卒中评分）。其中吸烟史：经常吸烟或长期吸烟，超过20支/d，若戒烟，戒烟时间不足2年。饮酒史：经常或长期饮酒，超过50 mL/d（酒精含量），若戒酒，戒酒时间不足2年。

1.4 统计学方法

将所有数据输入SPSS 13.0软件包中，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析、t检验，计数资料采用χ2检验，相关分析采用线性回归，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性脑梗死患者治疗后Hcy、Hs-CRP和IL-6变化

2.3 治疗疗效

治疗第5天3例患者死亡，3例入院时收缩压均高于250 mm Hg，血糖高于7.8 mmol/L，病情恶化快，意识障碍；治疗第10天4例患者死亡，其中3例患者梗死面积接近脑干。截止2014年1月再无死亡病例。治疗前79例患者的NIHSS评分为（26.4±3.9）分，治疗第10天后，NIHSS评分降至（15.2±4.2）分，与治疗前比较，治疗后NIHSS评分显著降低（P<0.05）。

3 讨论

脑梗死是威胁人类健康和生存的重大疾病，死亡率为所有疾病死亡率的10%，一半以上的存活者伴随瘫痪和失语等残疾症状，给家庭和社会带来沉重负担，脑梗死已成为社会公众问题。因此了解脑梗死的发病机制，尤其是急性脑梗死，可针对性地防治急性脑梗死，对减少脑梗死的致残率和死亡率具有重要意义。近些年的研究认为急性脑梗死病因在于动脉粥样硬化病变以及血管壁对损伤的病理生理变化和免疫功能的变化。其中较为典型的代表有Hcy[2]、hs-CRP和IL-6[3]，这3种物质可能参与了急性脑梗死的损伤和修复全过程，既可能是急性脑梗死缺血后炎症反应的介质，也可能是急性脑梗死预后和转归的重要指标。

3.1 Hcy与急性脑梗死

Hcy是含硫基的氨基酸，人体可通过多种途径来调节体内Hcy水平，在细胞内Hcy由蛋氨酸脱甲基而生成，此过程需要叶酸和维生素B12及亚甲基四氢叶酸还原酶参与，另一种是经转硫作用转变成胱硫脒，此过程需要5-硫酸吡哆醇及胱硫脒B合成酶参与，因此，血清叶酸、维生素B12及5-硫酸吡哆醇的缺乏或代谢过程中的还原酶或合成酶缺陷，均可导致血清中Hcy的水平升高，引发高Hcy血症，高Hcy血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病机制中起重要作用，本研究结果显示急性脑梗死患者血清Hcy水平显著高于正常对照组，高Hcy血症引发脑梗死的可能原因有以下几点[2，4-6]：①Hcy进入循环后，引起氧化应激反应，产生超氧化物和过氧化物，使细胞内自由基清除水平下降，导致血管内皮细胞损伤和功能障碍；②高水平的Hcy刺激血管平滑肌细胞增生，干扰平滑肌的正常功能；③Hcy可改变凝血因子功能，破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态，促进血小板黏附和聚集，影响脂肪代谢，加速低密度脂蛋白氧化，增加泡沫细胞形成，泡沫细胞是粥样斑块的主要成分，引起血管壁脂肪堆积，一般梗死灶范围越大，Hcy水平越高，脑部狭窄的血管数量越多，神经功能缺损程度越严重，加速脑梗死出现。

3.2 CRP与脑梗死

采用胶乳增强法测定的CRP的定量限较低，因此通过此法测得的CRP称为超敏C反应蛋白（hs-CRP）。CRP由活化的巨噬细胞分泌的细胞因子刺激肝细胞而产生的急性时相反应蛋白，是体内重要的炎性介质，由细胞因子白细胞介素6（IL-6）所诱导，本研究提示CRP与IL-6呈正相关关系，印证了上述理论。CRP在正常人血液中含量较低，在急性炎性的作用下，6～8 h可显著增加，CRP半衰期较长，血浆浓度较稳定，与炎性反应和组织损伤程度成正比，可较全面而敏感地反映患者的炎症状况，本研究结果显示急性脑梗死患者CRP水平较对照组显著升高，可能存在以下几种相辅相成的关系[7-9]：①脑组织的直接创伤或因水肿广泛破坏正常组织使细胞膜分离，暴露胆碱磷酸分子，提供CRP附着点，通过IL-6将信息传递给肝脏，产生CRP；②脑梗死后，血液流变的改变，剪应力增加，导致血管内皮的炎症和功能不良发生的风险增加，血管内皮发生炎症后，CRP参与了动脉粥样硬化斑块形成，动脉粥样硬化斑块在脑血管急症中起关键作用，CRP在动脉硬化处局部沉积并诱导内皮细胞中黏附分子和趋化因子的表达，降低NO生物利用度，抑制血管舒张；③CRP可促进低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）的氧化，加速血管内皮平滑肌细胞增殖及炎性细胞浸润，促进斑块形成，斑块内ox-LDL增多，斑块趋于不稳定，进而引发血栓；④CRP刺激补体系统炎症反应，损伤血管内皮，促进血栓形成，加重动脉粥样硬化；⑤CRP水平升高与凝血纤溶系统和血小板功能的激活密切相关。因此在脑梗死发作后，CRP发挥致炎作用使缺血损伤向炎症损伤转变，CRP水平与脑梗死体积及神经功能缺损程度相一致，加重继发性脑损伤，经治疗病理状态恢复时CRP水平将至正常，提示通过测定CRP水平判断脑梗死的发生、发展与预后，是预测脑梗死的独立指标[10，11]。本研究结果显示治疗前后CRP和NIHSS评分显著降低，存在相关性，与Luo Y等[12]的研究结果相似。

3.3 IL-6与脑梗死

IL-6是一种糖蛋白，是具有多种生物学功能的促炎症细胞因子，分子量为26 kDa。机体内多种有核细胞，如单核细胞、B细胞、T细胞、成纤维细胞、星形胶质细胞和内皮细胞等均可产生IL-6。正常情况下其在血清、脑脊液和脑组织的表达水平较低，脑梗死后，缺氧后24 h血清和脑组织中的IL-6水平可明显升高。本研究结果显示，急性脑梗死患者血清IL-6水平显著高于正常对照组。但局部脑缺血后IL-6的释放功能目前饱受争议，是导致组织坏死的原因，还是保护因素，绝大多数学者认为IL-6具有致炎和自身免疫调节的双重作用，在低水平时，可发挥神经营养和保护作用，但大量或过度表达时，提示患者体内的淋巴细胞与单核巨噬细胞系统处于激活状态，IL-6可诱导纤维蛋白原启动凝血因子，使血管炎症部位纤维母细胞增生，胶原沉积[13，14]，发挥脑损害作用，可见IL-6水平升高不是脑梗死后简单的应激反应，而是参与了脑梗死早期病理生理过程，预示了脑梗死的面积，与继发性脑损伤有关[15]。

3.4 CRP、Hcy和IL-6的线性关系

本研究显示脑梗死患者治疗前CRP、Hcy和IL-6三个指标水平增高是急性脑梗死后脑损伤的标记，也提示了急性脑梗死患者的机体免疫处于激活状态和应激反应的程度，治疗后三指标水平降低，提示脑细胞损害降低和治疗的有效性，预示良好预后，治疗前后CRP、Hcy和IL-6三个指标间的变化趋势一致，相互呈线性关系，说明三者之间在急性脑梗死的密切联系，与文献结果相似[16-19]。

综上所述，急性脑梗死患者血液中的CRP、Hcy和IL-6三个指标之间相互呈线性关系，这些指标的变化对急性脑梗死的诊断、治疗和预后有重要的参考意义。

[参考文献]

[1] Naess H，Waje-Andreassen U，Brogger J，et al. Patients with acute cerebral infarction admitted to stroke unit[J]. Tidsskr Nor Laegeforen，2011，131（8）：814-818.

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（收稿日期：2014-01-08）

3.4 CRP、Hcy和IL-6的线性关系

本研究显示脑梗死患者治疗前CRP、Hcy和IL-6三个指标水平增高是急性脑梗死后脑损伤的标记，也提示了急性脑梗死患者的机体免疫处于激活状态和应激反应的程度，治疗后三指标水平降低，提示脑细胞损害降低和治疗的有效性，预示良好预后，治疗前后CRP、Hcy和IL-6三个指标间的变化趋势一致，相互呈线性关系，说明三者之间在急性脑梗死的密切联系，与文献结果相似[16-19]。

综上所述，急性脑梗死患者血液中的CRP、Hcy和IL-6三个指标之间相互呈线性关系，这些指标的变化对急性脑梗死的诊断、治疗和预后有重要的参考意义。

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（收稿日期：2014-01-08）

3.4 CRP、Hcy和IL-6的线性关系

本研究显示脑梗死患者治疗前CRP、Hcy和IL-6三个指标水平增高是急性脑梗死后脑损伤的标记，也提示了急性脑梗死患者的机体免疫处于激活状态和应激反应的程度，治疗后三指标水平降低，提示脑细胞损害降低和治疗的有效性，预示良好预后，治疗前后CRP、Hcy和IL-6三个指标间的变化趋势一致，相互呈线性关系，说明三者之间在急性脑梗死的密切联系，与文献结果相似[16-19]。

综上所述，急性脑梗死患者血液中的CRP、Hcy和IL-6三个指标之间相互呈线性关系，这些指标的变化对急性脑梗死的诊断、治疗和预后有重要的参考意义。

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（收稿日期：2014-01-08）