霍明进
【摘要】 目的 探讨牙周非手术治疗对慢性牙周炎患者血脂及血清C反应蛋白(CRP)的影响。方法 选择身体健康的慢性牙周炎患者36例, 随机分为牙周非手术治疗组和对照组, 每组各18例。分别在治疗前、治疗后3个月检测两组患者的血脂和血清CRP水平, 并进行统计学分析。结果 治疗3个月后, 治疗组血清CRP水平由治疗前(2.3±0.7)mg/dl降至(1.8±0.6)mg/dl, 差异有统计学意义(P<0.05), 平均降低0.498 mg/dl(95%CI=0.265~0.731 mg/dl), 此降低值与PLI、PD≥7 mm位点百分比的改善程度呈正相关关系(r=0.746、0.621, P<0.01)。治疗前后血脂水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 积极有效的治疗慢性牙周炎可降低患者血清CRP水平。
【关键词】 慢性牙周炎;牙周非手术治疗;C反应蛋白;血脂
【Abstract】 Objective To determine if nonsurgical periodontal therapy has any effect on CRP and serum lipid levels in patients with chronic periodontitis. Methods 36 systemically healthy patients with chronic periodontitis were randomized to nonsurgical periodontal treatment group (n=18) and control group (n=18). Levels of C-reactive protein (CRP) and serum lipids were measured at baseline and 3-month after periodontal therapy. Results The average CRP level significantly decreased from 2.3 mg/dl at baseline to 1.8 mg/dl (P<0.05) after 3-month of periodontal therapy. The average reduction in CRP was 0.498 (95%CI=0.265~0.731 mg/dl). And the reduction was significantly and positively correlated with the reduction of PLI and the percentage of sites with PD≥7mm (r=0.746 and 0.621, respectively). Nonsurgical periodontal therapy had no effect on the lipid parameters. Conclusion Nonsurgical periodontal therapy can make a significant reduction in the serum CRP leve of chronic periodontitis.
【Key words】 Chronic periodontitis; Nonsurgical periodontal therapy; C-reactive protein; Serum lipids
冠心病(coronary heart disease, CHD)是由于冠状动脉粥样硬化引起的一种心脏病。血脂水平异常是动脉粥硬化(atherosclerosis, AS)的传统危险因素, 近年来研究认为感染导致的慢性炎症也是AS的重要危险因素, C反应蛋白(C-recative protein, CRP)是反映机体炎症状态的一个敏感而可靠的指标, 研究表明, CRP是冠心病的独立危险因子, 可直接导致冠心病的发生, 血清CRP水平对心血管疾病有很强的预测作用。慢性牙周炎(chronic periodontitis, CP)也是一种慢性感染性疾病, 研究发现牙周炎患者的血清CPR水平升高[1-3], 流行病学调查也发现牙周病确实是冠心病的一个独立危险因素[4, 5]。因此, 通过积极、有效地预防和(或)治疗牙周炎或许能降低血清CRP及血脂水平, 从而预防或减少罹患心血管疾病的风险性。本研究的目的是探讨牙周非手术治疗对身体健康(无系统性疾病)的慢性牙周炎患者血脂及血清CRP水平的影响。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2010年1~6月在本院口腔科就诊的中、重度慢性牙周炎患者36例, 男20例, 女16例, 年龄41~53岁, 平均45.6岁。纳入标准:①诊断为中度或重度慢性牙周炎(诊断依据参照1999国际牙周病新分类法), 口内余留牙不少于20颗, 至少有 6个牙齿的牙周袋>5 mm, 附着丧失≥3 mm;②无影响CRP水平的的系统性疾病, 如糖尿病、心血管疾病、类风湿病、心内膜炎、肾病综合征、恶性肿瘤等;③妇女未妊娠;④12个月内未行牙周治疗;⑤6月内无急性感染性疾病史, 且未服用阿司匹林、抗生素、降血脂药物等;⑥无吸烟史。课题中涉及到的人体实验设计及实验操作规程, 均遵循世界医学组织Helsinki宣言(第VI版, 2002年)的相关承诺, 且患者知情同意, 并签署“知情同意书”。
1. 2 实验方法
1. 2. 1 一般项目检查 所有受试者均完成问卷调查, 包括姓名、性别、年龄、身高、体重、既往病史、吸烟习惯等项目, 并使用公式BMI=体重(kg)/身高(m)2计算出每个患者的身体质量指数(body mass index, BMI)。
1. 2. 2 实验分组和临床治疗 使用Williams牙周探针为纳入标准的36例受试者做全口牙周检查(除外第三磨牙)。主要内容包括六个位点(近中颊侧、正中颊侧、远中颊侧、近中舌侧、正中舌侧、远中舌侧)的探诊深度(probing depth, PD), 及四个位点(颊侧、舌侧、近中、远中)的菌斑指数(plaque index, PLI)、牙龈指数(gingival index, GI)。按计算机产生的随机数字表, 将受试者随机分为牙周非手术治疗组和对照组, 每组各18例。治疗组接受牙周非手术治疗, 包括口腔卫生宣传教育(Bass刷牙法、使用牙线)、龈上洁治、局麻下龈下刮治和根面平整(scaling and root planning, SRP), SRP分4次在10 d内完成, 每次间隔2 d。牙周治疗整个期间均不使用任何抗生素药物。对照组仅接受口腔卫生宣传教育。嘱所有患者每月复诊2次, 每次复诊均强化口腔卫生宣教措施, 对探诊后出血(bleeding on probing, BOP)阳性位点进行必要的龈上洁治。在整个实验期间, 患者均被告知和要求保持原有的生活方式、饮食习惯、不使用任何抗生素或其他可能会影响血脂、血清CRP水平的药物。治疗后3个月时, 再次记录受试者的临床指标(PD、PLI、GI)。所有患者的临床治疗由作者本人完成。
1. 2. 3 血脂和C反应蛋白的检测 分别在治疗前、治疗后3个月时抽取所有受试者空腹12 h肘静脉血液5 ml。酶法试剂盒测定总胆固醇(total cholesterol, TC)和甘油三酯(triglyceride, TG), 直接法测定高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL-C)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL-C), 试剂全部购于浙江伊利康生物有限公司, 仪器使用美国 BECKMANLX20型全自动生化分析仪。血清中C反应蛋白(CRP)采用免疫透射比浊法(日本东芝7060自动生化分析仪, 芬兰的Orion Diagnostica试剂)。严格按说明书操作。
1. 3 统计学方法 数据采用( x-±s)或百分数表示, 采用SPSS17.0软件包对所测得的数据进行统计学分析, 组间比较用t检验, 组内比较用配对t检验, 率的比较采用χ2检验, 相关分析采用Pearson 相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 治疗前一般资料和各项指标比较 纳入标准的36例受试者均完成所有治疗和检查项目, 试验期间均未服用任何抗生素。治疗前, 治疗组和对照组的一般资料(性别、年龄、BMI、全口余牙数)、牙周临床指标(PLI、GI、PD)、血脂和血清CRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1、2。治疗前, PLI与CRP(r=0.68)及TC(r=0.35)呈正相关关系, 7 mm≤PD位点百分比与CRP(r=0.33)及HDL-C(r=0.36)呈正相关关系。
2. 2 治疗前后临床指标、血脂和血清CRP水平的比较 牙周非手术治疗3个月后, 治疗组的PLI、GI、PD≤3 mm位点百分比、4 mm
牙周非手术治疗3个月后, 治疗组血清CRP水平由治疗前(2.3±0.7)mg/dl降至(1.8±0.6)mg/dl, 差异有统计学意义(P<0.05), 平均降低0.498 mg/dl (95%置信区间为0.265~0.731 mg/dl), 此降低值与PLI、PD≥7 mm位点百分比的改善程度均有直线相关关系(P<0.01), 且呈正相关关系(r 值分别为0.746、0.621), 但牙周非手术治疗对血脂水平无明显影响(P>0.05)。对照组3个月后的血脂、血清CRP水平与治疗前相比均无明显变化(P>0.05)。见表2。
3 讨论
慢性牙周炎已被确认为心血管疾病的独立危险因素, 一方面牙周致病菌可直接入血液并参与动脉粥样硬化和血栓的形成过程, 另一方面则通过诱发全身炎症免疫反应, 加快泡沫细胞的产生, 促进动脉粥样硬化和血栓的形成[6]。血清CRP水平升高被公认为是心血管疾病的强有力的、独立的危险因素或预测因素。Noack等[7]研究发现, 慢性牙周炎患者血清CPR的水平升高是牙周炎促使冠心病发生发展的的重要物质基础, 慢性牙周炎患者的病情严重程度与血清CRP水平呈正相关。本研究治疗前的数据表明, PLI与CRP(r=0.68)、7 mm≤PD位点百分比与CRP(r=0.33)均呈正相关关系, 说明慢性牙周炎的病情越严重血清CRP的水平就越高, 这与Noack等[7]和潘恒标等[3]等的研究结论一致。本研究结果显示, 牙周非手术治疗3个月后, 治疗组的PLI值由治疗前的1.7降至0.2, GI值由治疗前的1.8降至0.3, 4 mm 血脂代谢异常是冠心病的主要危险因素之一, 胆固醇水平升高会增加冠心病的风险。近来的研究发现, 单纯LDL-C是冠心病发生的独立危险因素, 而高HDL-C则能预防动脉粥样硬化的发生和发展[11]。本研究基线时PLI与TC(r=0.35)、7 mm≤PD位点百分比与HDL-C(r=0.36)均呈正相关关系, 说明牙周炎可能会影响血脂的水平, 与韩春华[12]、刘侠等[13]、释栋等[14]的研究结论一致。本研究发现, 牙周非手术治疗对血脂水平无明显影响(P>0.05), 与D′Aiuto等[15]的研究结论一致, 而与郑瑶等[6]的研究结论不一致, 可能与郑瑶等是以伴有中、重度牙周炎的冠心病患者为研究对象有关。 综上所述, 积极、有效地治疗牙周炎能降低患者血清CRP水平。但本研究样本量相对较小, 观察时间短, 且由于冠心病是多因素疾病, 因此, 牙周病的完善治疗能否预防和(或)减少冠心病的发生还需要进行大样本的长时间随访观察。 参考文献 [1] 解晓琴,柴红波,陈睿,等. 慢性牙周炎患者血清CPR、E-选择素水平检测的意义. 临床口腔医学杂志, 2010,26(12):710-711.
[2] Malali E, Basar I, Emekli-Alturfan E, et al. Levels of C-reactive protein and protein C in periodontitis patients with and without cardiovascular disease. Pathophysiol Haemost Thromb, 2010, 37(1):49-54.
[3] 潘恒标,陈晖,周娜,等. 牙周炎与血清超敏C反应蛋白的相关性研究. 华西口腔医学杂志, 2010,28(4):382-386.
[4] 张源明,钟良军,何秉贤,等.冠心病和慢性牙周炎相关性研究. 中华流行病学杂志, 2006,27(3):256-259.
[5] Van Dyke TE. Control of inflammation and periodontitis. Periodontol 2000, 2007, 45(1):158-166.
[6] 郑瑶,贾敏,陈卓,等. 牙周非手术治疗对冠心病患者血脂及 C反应蛋白的影响. 实用口腔医学杂志, 2010,26(4):512-514.
[7] Noack B, Genco RJ, Trevisan M, et al. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol, 2001,72(9):1221-1227.
[8] Marcaccini AM, Meschiari CA, Sorgi CA, et al.Circulating interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein decrease after periodontal therapy in otherwise healthy subjects. J Periodont, 2009, 80(4):594-602.
[9] Ide M, Mcpartlin D, Coward PY, et al. Effect of treatment of chronic periodontitis on levels of serum markers of acute-phase inflammatory and vascular responses. J Clin Periodontol, 2003, 30(4):334-340.
[10] Paraskevas S, Huizinga JD, Loos BG. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis. J Clin Periodontol, 2008,35(4):277-290.
[11] Singh IM, Shishehbor MH, Ansell BJ. High-density lipoprotein as a therapeutic target: A systematic review. JAMA, 2007, 298(7):786-798.
[12] 韩春华,马敏,李国凯,等. 宁夏地区回族、汉族牙周炎患者血脂水平的分析. 口腔医学研究,2010,26(5):721-723.
[13] 刘侠,王剑,申叶春,等. 血脂水平与牙周炎的相关性研究. 北京口腔医学, 2009,17(3):162-164.
[14] 释栋,孟焕新,徐莉,等. 牙周炎患者的血脂、血糖水平分析. 中华口腔医学杂志, 2006,41(7):401-402.
[15] D′Aiuto F, Nibali L, Parkar M, et al. Contribution of periodontal therapy on individual cardiovascular risk assessment. J Dent Res, 2005, 165(16):1920-1921.
[2] Malali E, Basar I, Emekli-Alturfan E, et al. Levels of C-reactive protein and protein C in periodontitis patients with and without cardiovascular disease. Pathophysiol Haemost Thromb, 2010, 37(1):49-54.
[3] 潘恒标,陈晖,周娜,等. 牙周炎与血清超敏C反应蛋白的相关性研究. 华西口腔医学杂志, 2010,28(4):382-386.
[4] 张源明,钟良军,何秉贤,等.冠心病和慢性牙周炎相关性研究. 中华流行病学杂志, 2006,27(3):256-259.
[5] Van Dyke TE. Control of inflammation and periodontitis. Periodontol 2000, 2007, 45(1):158-166.
[6] 郑瑶,贾敏,陈卓,等. 牙周非手术治疗对冠心病患者血脂及 C反应蛋白的影响. 实用口腔医学杂志, 2010,26(4):512-514.
[7] Noack B, Genco RJ, Trevisan M, et al. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol, 2001,72(9):1221-1227.
[8] Marcaccini AM, Meschiari CA, Sorgi CA, et al.Circulating interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein decrease after periodontal therapy in otherwise healthy subjects. J Periodont, 2009, 80(4):594-602.
[9] Ide M, Mcpartlin D, Coward PY, et al. Effect of treatment of chronic periodontitis on levels of serum markers of acute-phase inflammatory and vascular responses. J Clin Periodontol, 2003, 30(4):334-340.
[10] Paraskevas S, Huizinga JD, Loos BG. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis. J Clin Periodontol, 2008,35(4):277-290.
[11] Singh IM, Shishehbor MH, Ansell BJ. High-density lipoprotein as a therapeutic target: A systematic review. JAMA, 2007, 298(7):786-798.
[12] 韩春华,马敏,李国凯,等. 宁夏地区回族、汉族牙周炎患者血脂水平的分析. 口腔医学研究,2010,26(5):721-723.
[13] 刘侠,王剑,申叶春,等. 血脂水平与牙周炎的相关性研究. 北京口腔医学, 2009,17(3):162-164.
[14] 释栋,孟焕新,徐莉,等. 牙周炎患者的血脂、血糖水平分析. 中华口腔医学杂志, 2006,41(7):401-402.
[15] D′Aiuto F, Nibali L, Parkar M, et al. Contribution of periodontal therapy on individual cardiovascular risk assessment. J Dent Res, 2005, 165(16):1920-1921.
[2] Malali E, Basar I, Emekli-Alturfan E, et al. Levels of C-reactive protein and protein C in periodontitis patients with and without cardiovascular disease. Pathophysiol Haemost Thromb, 2010, 37(1):49-54.
[3] 潘恒标,陈晖,周娜,等. 牙周炎与血清超敏C反应蛋白的相关性研究. 华西口腔医学杂志, 2010,28(4):382-386.
[4] 张源明,钟良军,何秉贤,等.冠心病和慢性牙周炎相关性研究. 中华流行病学杂志, 2006,27(3):256-259.
[5] Van Dyke TE. Control of inflammation and periodontitis. Periodontol 2000, 2007, 45(1):158-166.
[6] 郑瑶,贾敏,陈卓,等. 牙周非手术治疗对冠心病患者血脂及 C反应蛋白的影响. 实用口腔医学杂志, 2010,26(4):512-514.
[7] Noack B, Genco RJ, Trevisan M, et al. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol, 2001,72(9):1221-1227.
[8] Marcaccini AM, Meschiari CA, Sorgi CA, et al.Circulating interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein decrease after periodontal therapy in otherwise healthy subjects. J Periodont, 2009, 80(4):594-602.
[9] Ide M, Mcpartlin D, Coward PY, et al. Effect of treatment of chronic periodontitis on levels of serum markers of acute-phase inflammatory and vascular responses. J Clin Periodontol, 2003, 30(4):334-340.
[10] Paraskevas S, Huizinga JD, Loos BG. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis. J Clin Periodontol, 2008,35(4):277-290.
[11] Singh IM, Shishehbor MH, Ansell BJ. High-density lipoprotein as a therapeutic target: A systematic review. JAMA, 2007, 298(7):786-798.
[12] 韩春华,马敏,李国凯,等. 宁夏地区回族、汉族牙周炎患者血脂水平的分析. 口腔医学研究,2010,26(5):721-723.
[13] 刘侠,王剑,申叶春,等. 血脂水平与牙周炎的相关性研究. 北京口腔医学, 2009,17(3):162-164.
[14] 释栋,孟焕新,徐莉,等. 牙周炎患者的血脂、血糖水平分析. 中华口腔医学杂志, 2006,41(7):401-402.
[15] D′Aiuto F, Nibali L, Parkar M, et al. Contribution of periodontal therapy on individual cardiovascular risk assessment. J Dent Res, 2005, 165(16):1920-1921.