普萘洛尔治疗婴幼儿复杂性血管瘤60例

卢静静,黄美莲,付桂莉,郑源泉

(武汉市妇女儿童医疗保健中心皮肤科,武汉 430016)

普萘洛尔治疗婴幼儿复杂性血管瘤60例

卢静静,黄美莲,付桂莉,郑源泉

(武汉市妇女儿童医疗保健中心皮肤科,武汉 430016)

目的 观察普萘洛尔对婴幼儿复杂性血管瘤的临床疗效及安全性。方法复杂性血管瘤患儿60例,每天给予普萘洛尔1.5～2.0 mg·kg-1,tid,po,3～5 d;出院后再连续服药6～8个月。随访时观察并记录患儿血管瘤的大小、质地及颜色变化,监测患儿服药前后的心电图、血压、血糖、肝功能及肾功能有无异常改变,处理治疗过程中出现的不良反应。结果草莓型血管瘤有效率93.8%,海绵型血管瘤有效率100.0%,混合型血管瘤有效率95.2%。患儿治疗后1 h心率有变化23例,出现轻度至中度胃肠道反应10例,出现轻度低血压4例,出现低血糖、神情烦躁等各3例。结论口服普萘洛尔治疗婴幼儿复杂性血管瘤疗效显著,安全性较高,值得推广应用。

普萘洛尔;血管瘤/婴幼儿

血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤,其治疗方法很多,针对不同类型血管瘤的治疗方法包括手术、冷冻、激光和药物治疗等。少数复杂性血管瘤发展迅速,可出现感染、溃疡、坏死、出血,继发畸形、功能障碍等,使用上述治疗方法疗效欠佳或者安全性差。2008年6月,Léauté-Labrèae意外发现普萘洛尔对血管瘤有良好疗效,这种方法迅速引起各国学者的关注,从而引发了一系列关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的基础研究和临床应用[1-3]。然而,部分血管瘤本身就存在自行消退的特点,因而难以区分是血管瘤自行进入消退期还是药物控制了血管瘤生长并使瘤体消退。2010年12月至2012年12月,笔者对60例瘤体部位特殊、生长速度快、面积大、常规治疗疗效差的复杂性血管瘤患儿给予普萘洛尔治疗,观察其临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 婴幼儿复杂性血管瘤60例,排除支气管炎、肺炎、窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞、急性心力衰竭及哮喘家族史的患儿,其中男18例,女42例,年龄2个月～2岁,瘤体面积(1 cm×1 cm)～(25 cm×6 cm)。依据1999年Waner和Suen提出的血管瘤分类方法:草莓型(位于乳头状真皮层)32例次、海绵型(位于网状真皮层和皮下组织)10例次、混合型(同时具有草莓型和海绵型特点)21例次。按瘤体发生部位分类:头面部42例次、躯干12例次、四肢8例次、外阴生殖器1例次(其中3例患儿出现2个部位血管瘤)。

1.2 治疗方法 患儿收入院接受心电图、血压、血糖、肝肾功能等相关检查,检查结果正常的患儿给予普萘洛尔(山西云鹏制药有限公司,批准文号:国药准字H14020768,规格:每片10 mg)治疗,＜6个月患儿1.5 mg·kg-1,≥6个月患儿2.0 mg·kg-1,每天分3次口服。住院期间每天监测血压、心率、血糖、呼吸、消化道症状以及瘤体张力、大小和颜色变化,＜6个月患儿观察5 d,≥6个月者观察3 d。出院后指导家长按剂量每天用药,如有不适随时复诊,无异常情况定期门诊复诊,复查心电图、血压、血糖、肝肾功能以及瘤体张力、大小和颜色变化,根据疗效、体质量及有无不良反应调整治疗剂量。口服药物时间不超过8个月,治疗效果满意后1个月内逐渐减停药物。

1.3 疗效判定标准 口服药物6～8个月后依据血管瘤质地、颜色和大小进行分析,对疗效采用ACHAUER等[4]提出的分级标准进行评级,Ⅰ级为瘤体缩小＜25%,Ⅱ级为瘤体缩小及皮损颜色消退26%～50%,Ⅲ级为瘤体及皮损颜色消退51%～75%,Ⅳ级为皮损消退75%以上或者皮肤恢复完全正常。有效率为瘤体缩小25%以上的病例占该类型血管瘤总数的百分比。

2 结果

2.1 疗效 口服普萘洛尔1～3 d后,90%患儿瘤体张力均有不同程度变软减小、颜色开始变暗、体积开始萎缩、温度变低;治疗2～3个月后,大部分患儿瘤体萎缩明显,颜色变淡;治疗6～8个月后,瘤体基本消退13例次,瘤体消退＞1/2为35例次,瘤体消退约1/4为12例次;瘤体无明显变化3例次。见表1,2。

表1显示口服普萘洛尔的有效例数为草莓型30例(93.8%)、海绵型10例(100.0%)、混合型20例(95.2%),不同类型血管瘤有效病例差异无统计学意义(Χ2=0.66,P＞0.05)。

从表2中可以发现:婴幼儿复杂性血管瘤以头面颈部病例为主,其次为躯干部位,这与婴幼儿血管瘤的好发部位有关;口服普萘洛尔对机体不同部位的复杂性血管瘤的疗效差异无统计学意义(Χ2=1.97,P＞0.05)。

表1 普萘洛尔治疗不同类型血管瘤患儿的疗效 例次

表2 普萘洛尔治疗发生在不同部位的血管瘤疗效 例次

2.2 不良反应 23例患儿服药后出现一过性心动过缓,未出现明显临床症状,为安全起见将普萘洛尔用量减至1.2～1.5 mg·kg-1,在1周内逐渐加至足量,复查心电图正常,坚持足量用药。10例患儿出现胃肠不适,主要表现为腹泻,对症给予口服枯草杆菌、肠球菌二联活菌多维颗粒剂(妈咪爱)、蒙脱石散剂(思密达)后症状缓解,嘱其多饮水防止脱水。4例患儿出现轻度低血压,处理同一过性心动过缓。3例2～4个月的患儿出现低血糖,嘱其餐后服药或用药后服少许糖水。3例患儿早期服药后出现烦躁,未予特殊处理,短期内症状消失。1例患儿出现心肌酶谱轻度升高,追问病史后发现患儿近日有上呼吸道感染病史,出于安全考虑,建议患儿暂停药;2周后复查心肌酶谱恢复正常,家长要求恢复治疗,用药后监测心肌酶谱无异常。1例患儿手足冰凉,嘱其注意手脚保温,未发现严重不良反应。

3 讨论

婴幼儿血管瘤是儿童皮肤科门诊最常见的良性肿瘤性疾病,该瘤体自婴儿出生后6～8个月处于生长期,很多单纯型的血管瘤如草莓型血管瘤8个月后进入稳定期,1岁后进入消退期,最终慢慢完全消退。文献报道口服普萘洛尔治疗增殖期血管瘤疗效肯定,安全性好[5-7],但很多血管瘤增殖期后自行进入稳定期,最后慢慢进入消退期,因而难以证明普萘洛尔在瘤体消退的过程中起到积极作用。本研究结果显示,即使无消退趋势或其他方法治疗无效的的血管瘤患儿口服普萘洛尔也有较好疗效。总之,使用口服普萘洛尔治疗婴幼儿复杂性血管瘤疗效肯定、安全性高、家长依从性好,具有很好的社会效益,且随访至今还未发现停用该药物后血管瘤复发迹象。

本组患儿治疗过程中常见的不良反应为服药后1 h心率变化、低血压及胃肠道不适,其机制为普萘洛尔通过与肾上腺素受体结合拮抗交感神经兴奋进而引起的心动过缓、低血压及胃肠道蠕动加快所致[7]。这些不良反应均为暂时性,经过缓慢增加药物至足量的过程及对症支持处理,患儿均能耐受,且停药后症状消失。1例患儿服药后引起的心肌酶谱升高,分析心肌酶升高是由于病毒感染导致,且停药2周后恢复治疗,检测患儿心肌酶谱未发现异常。＜6个月的患儿服药后引起低血糖,可能与普萘洛尔引起糖耐量异常,机体对葡萄糖的吸收比普通人差,为预防低血糖,嘱咐家长餐后服药或者服药后饮用少量糖水。

普萘洛尔通过何种机制发挥作用治疗血管瘤目前尚无定论。一般认为普萘洛尔通过促进血管收缩、血管生成抑制和诱导细胞凋亡联合作用使瘤体颜色变暗、质地变软、瘤体变小甚至消退[8-10]。瘤体消退的早期改变是因为非选择性β-受体的阻断作用引起婴幼儿血管瘤的血管收缩,从而导致早期瘤体颜色迅速改变,伴随瘤体质地明显变软。治疗过程中的中期变化是RAF分裂素活化蛋白激酶途径的衰减调节,从而降低碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子基因的表达。治疗后期则启动毛细血管凋亡程序从而加速血管瘤的消退。因而,该药在增殖期及消退期都可能对血管瘤有治疗作用。

尽管使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的适应证、停药指征、疗效判断和不良反应监测目前还没有统一的标准。但令人振奋的是,临床双盲随机安慰药对照试验正在世界多个临床中心进行,基于这些最初临床观察所进行的相关研究将给婴儿血管瘤的治疗带来更广阔的前景。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.018

R972;R543

A

1004-0781(2014)08-1047-03

2013-08-21

2013-11-21

卢静静(1983-),女,山东济宁人,医师,硕士,研究方向:婴幼儿血管瘤。电话:(0)18602755391,E-mail: 329592475@qq.com。

黄美莲(1952-),女,湖北武汉人,主任医师,研究方向:婴幼儿血管瘤及小儿疑难杂症。电话:027-82433241,E-mail:huangmeilian@tom.com。