荷丹片联合阿托伐他汀治疗中青年血脂异常35例

范英丽,朱叶,尹德辉

(海南医学院附属医院中医科,海口 570102)

荷丹片联合阿托伐他汀治疗中青年血脂异常35例

范英丽,朱叶,尹德辉

(海南医学院附属医院中医科,海口 570102)

目的 观察荷丹片联合阿托伐他汀治疗中青年血脂异常的临床疗效和安全性。方法选择中青年血脂异常患者70例,随机分为2组。对照组35例,口服阿托伐他汀10 mg·d-1,睡前服;治疗组35例,口服阿托伐他汀(10 mg·d-1,睡前服)和荷丹片(每次5片,tid,po)。治疗8周。观察中医症候、血脂变化情况及不良反应。结果治疗组调脂疗效和中医症候疗效均明显优于对照组,治疗组的调脂总有效率为91.4%,对照组为82.9%;治疗组的中医证候总有效率为94.3%,对照组为71.4%;治疗后,两组血脂指标与治疗前比较,除对照组三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)外,各指标均有显著改善(P＜0.05);与对照组治疗后比较,治疗组总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白(LDL-C)下降及HDL-C升高更明显(P＜0.05);对照组有5例出现不良反应,治疗组未观察到不良反应。结论荷丹片联合阿托伐他汀可显著改善中青年血脂异常患者血脂水平,增强调脂效果,且不良反应少。

荷丹片;阿托伐他汀;血脂异常;痰瘀证

血脂异常已成为威胁我国人民健康的重要危险因素。随着社会经济的发展和生活方式的改变,我国血脂异常发病率呈明显上升及年轻化趋势[1]。2009年11月至2012年12月,笔者观察了荷丹片联合阿托伐他汀治疗中青年血脂异常的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院确诊为血脂异常的中青年门诊及住院患者70例。按照就诊先后顺序随机(随机数字表法)分为治疗组与对照组各35例。治疗组:男21例,女14例,年龄25～59岁,平均(42.1±9.7)岁;对照组:男19例,女16例,年龄23～59岁,平均(43.5±8.1)岁。两组患者年龄、性别、血脂水平等资料差异无统计学意义,具有可比性。本试验方案得到海南医学院附属医院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 参照《中国成人血脂异常防治指南》[2]制定,符合下列条件之一者为血脂异常:总胆固醇(total cholesterol,TC)≥6.22 mmol·L-1,三酰甘油(triglyceride,TG)≥2.26 mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)≥4.14 mmol·L-1,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)＜l.04 mmol·L-1。中医痰瘀证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制定,主证:形体肥胖,头重头昏,胸闷,心前区刺痛,肢体麻木沉重,舌质暗有瘀点或瘀斑,苔滑腻,脉滑或沉涩;次证:心悸,失眠,口淡,食少。

1.3 纳入标准 符合血脂异常诊断标准和中医痰瘀证诊断标准;年龄18～59岁;近1个月未服用其他影响血脂代谢的药物;签署知情同意书。

1.4 排除标准 继发性血脂异常患者;半年内患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或大手术者;糖尿病、恶性肿瘤、肝肾功能障碍、严重感染患者;妊娠期或哺乳期妇女;过敏体质及对本药过敏者;使用激素等药物导致血脂异常者。

1.5 治疗方法 对照组:口服阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司,批准文号:国药准字H20051407,规格:每片10 mg)10 mg·d-1,睡前服。治疗组:在对照组基础上加用荷丹片(南昌济顺制药有限公司,批准文号:国药准字Z20023129,规格:每片0.73 g),每次5片,tid, po。治疗8周。

1.6 观察指标 疗效性观察:分别于治疗前、后采血测定TC、TG、LDL-C、HDL-C;观察中医症候疗效,症候积分[3]。主证按0,2,4,6计分。形体肥胖:无(0分),体质量指数＞25(2分),体质量指数＞30(4分),体质量指数＞35(6分);头晕头重:无(0分),头沉(2分),头昏沉(4分),头昏沉、影响工作及生活(6分);胸闷:无(0分),轻微胸憋(2分),胸闷明显、时见太息(4分),胸闷如窒(6分);心前区刺痛:无(0分),心前区隐隐作痛(2分),心前区刺痛时作时止(4分),心前区刺痛持续且明显(6分);肢麻沉重:无(0分),上楼时觉下肢沉重(2分),步履平地时觉下肢困重(4分),举步抬腿时觉下肢困重明显(6分)。次证按0,1,2,3计分。心悸:无(0分),偶见轻微心悸(1分),心悸阵做(2分),心悸怔忡(3分);失眠:无(0分),睡眠易醒、睡而不实、不影响工作(1分),睡眠时间小于6 h、影响工作(2分),睡眠时间小于4 h、难以正常工作(3分);口淡食少:无(0分),口中轻微无味、饮食稍有减少(1分),口淡较重、饮食减少(2分),口淡不欲饮食、饮食明显减少(3分)。舌象:舌淡红苔薄白(0分),舌质暗有瘀点或瘀斑(1分)。脉象:脉和缓(0分),脉滑或沉涩(1分)。安全性观察:检测肝、肾功能及心肌酶等生化指标,记录肌痛、恶心等不良反应发生情况。

1.7 调脂疗效判定标准临床控制 治愈:血脂检测恢复正常。显效:血脂检测达以下任一项者,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26 mmol·L-1, TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%。有效:血脂检测达以下任一项者,TC下降10%～19%,TG下降20%～39%,HDL-C上升0.104～0.25 mmol·L-1,TC-HDLC/HDL-C下降10%～19%。无效:血脂检测未达到以上标准者[2]。

1.8 中医症候疗效判定标准临床控制 治愈:临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少≥95%;显效:临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥70%;有效:临床症状、体征有好转,证候积分减少≥30%;无效:临床症状、体征无明显改变,甚或加重,证候积分减少＜30%[3]。

1.9 统计学方法 数据采用SPSS11.5版统计软件进行处理,计量资料以均数±标准差(±s)形式表示,采用t检验;等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 调脂疗效比较 见表1。

2.2 中医症候疗效比较 见表2。

2.3 治疗前后血脂变化 与治疗前比较,治疗组TC、TG、LDL-C明显下降(P＜0.05),HDL-C明显升高(P＜0.05);对照组TC、LDL-C明显下降(P＜0.05),TG有下降趋势(P＞0.05),HDL-C有升高趋势(P＞0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组TC、TG、LDL-C下降及HDL-C升高更明显(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者调脂疗效比较 例

表2 两组患者中医症候疗效比较 例

2.4 不良反应发生情况 治疗期间,对照组出现上腹部不适、恶心各1例,肝功能异常3例(丙氨酸氨基转移酶＜80 U·L-1),治疗结束后自行好转;治疗组未出现肝功能、肾功能及心肌酶等异常,无肌痛、腹痛等不良反应发生。

3 讨论

血脂异常是指机体内脂肪代谢或运转异常,造成血浆中的脂质高于正常水平所导致的病症[4]。它是心脑血管病发病的重要危险因素[5]。其中,血清TC或LDL-C升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一;TG升高者冠心病的危险性增加;HDL对动脉血管壁有直接保护作用,大量的流行病学资料表明,血清HDL-C水平与冠心病发病成负相关,被认为是冠心病的保护性因素,即使LDL-C水平已经降得很低的患者,如果HDL-C水平还不足够高,仍有很高的心血管事件危险[2]。在调脂药物中,他汀类药物是治疗血脂异常的一线药物,具有可靠的降低TC、LDL-C的作用,但很多患者往往合并高TG、低HDL-C血症。据权威机构的调查表明,我国人群血脂代谢异常类型以高TG、低HDL-C血症为主[1]。这就需要他汀类药物与贝特类药物联用以使患者各项血脂指标达标,但这种联合用药在安全性方面的隐患又是临床医生的顾虑,因此,可以考虑使用中西医药物联合治疗血脂异常。血脂异常当属于中医学的“痰浊”“血瘀”“眩晕”等范畴,主要与肝、脾、肾等脏功能失调有关。中青年人生活节奏快,嗜食肥甘厚味,烟酒无度,伤及脾胃,脾失健运,则痰湿内生;工作压力大,精神紧张,致肝失条达,疏泄不及,气郁化火,炼液为痰;经常加班熬夜、操劳过度或房事不节,则肾气虚损,气化无权,津液停聚成痰。痰浊壅滞脉道,影响气血运行,血行不畅,久则成瘀,瘀血又致痰凝液聚,两者互为因果,终致痰瘀互结,发为本病。故治疗重点在于化痰祛瘀。

表3 两组患者治疗前后血脂变化 mmol·L-1,±s

表3 两组患者治疗前后血脂变化 mmol·L-1,±s

与本组治疗前比较,*1P＜0.05;与对照组治疗后比较,*2P＜0.05

组别与时间例数TCTGLDL-CHDL-C对照组35治疗前6.68±0.792.35±0.814.45±0.650.93±0.25治疗后4.95±0.65*12.19±0.953.18±0.72*11.02±0.38治疗组35治疗前6.73±0.722.44±0.834.56±0.580.89±0.29治疗后4.35±0.68*1*21.51±0.66*1*22.31±0.74*1*21.45±0.31*1*2

荷丹片为纯中药制剂,其中的荷叶可行气祛湿,丹参活血化瘀,补骨脂温补肝肾,山楂化痰散瘀、消积化滞,番泻叶泻热行滞、通便利水。全方共奏祛痰降浊、活血化瘀之效。研究表明:荷叶总生物碱提取物对于血脂具有全面调节作用,尤其在提高HDL-C水平方面具有明显的作用[6];荷叶碱可能是通过抑制细胞内胆固醇的合成、抑制胆固醇酯酶的活性及升高低密度脂蛋白受体的量而起到降血脂作用[7]。丹参提取物丹参酮ⅡA磺酸钠能够调节血脂,改善血液流变学异常[8]。山楂提取物可降低高脂血症大鼠血清中TG、LDL-C水平及提高HDL-C水平[9]。补骨脂水煎剂可改善去卵巢肥胖大鼠的脂代谢紊乱[10]。此外,刘晓娟等[11]研究表明荷丹片可显著降低动脉粥样硬化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶,促进慢性损伤肝细胞功能向正常转化,有效减轻肝损伤,改善肝功能。

本研究结果表明,荷丹片联合阿托伐他汀治疗中青年血脂异常与单用阿托伐他汀比较,降低TG、提高HDL-C的作用更突出,尤其在改善中医症候方面优于阿托伐他汀单药治疗,且肝脏损害小,不良反应少。但本次临床观察样本量较小,随访时间相对短,有可能存在结果偏倚,有待于更多长时间的大型临床试验进一步验证。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.012

R286;R972.6

A

1004-0781(2014)08-1029-03

2013-05-07

2013-08-25

范英丽(1978-),女,辽宁凤城人,讲师,主治医师,硕士,从事中西医结合临床工作。电话:(0)13647545478, E-mail:iamfyl@163.com。