血清前白蛋白、胆碱酯酶和总胆汁酸指标在乙肝进展及原发性肝癌诊断及预后中的意义

胥 栋

血清前白蛋白、胆碱酯酶和总胆汁酸指标在乙肝进展及原发性肝癌诊断及预后中的意义

胥 栋

（承德医学院，河北承德221000）

乙型病毒性肝炎是严重危害人类健康的重要公共卫生问题，我国血清流行病学调查显示［1］，15－59岁人群HBsAg表面抗原阳性率高达8.6%。乙肝病毒感染后易进展为慢性乙肝，若治疗不及时或方法不当，易造成肝组织纤维化，进而进展为肝硬化、原发性肝癌、肝衰竭，导致患者死亡，给患者、家庭及社会带来沉重的负担［2，3］。研究表明［4］，乙肝感染者中25%－40%终将进展为肝硬化或原发性肝癌。目前，临床上对乙肝相关肝病诊断的酶学检查仅能够反映肝脏坏死性病变和炎性反应情况，而血清前白蛋白（PA）、胆碱酯酶（CHE）和总胆汁酸（TBA）均受肝脏分解和合成代谢影响，且受饮食和治疗等影响较小，能够反映肝脏代谢功能，有助于了解患者病情［5］。因此，本研究对乙肝各病程阶段及原发性肝癌患者血清中PA、CHE和TBA变化情况进行分析，探讨三项指标在乙肝相关肝病诊断及判断预后中的应用价值，以期为临床实践提供基础资料。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2013年3月至2014年4月在我院肝病门诊就诊及病房住院治疗的乙肝各病程阶段及原发性肝癌患者179例，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》诊断标准［6］。其中，男性127例，女性52例，平均年龄34.7±10.2岁，急性乙肝27例，慢性乙肝53例，重型乙肝19例，乙肝肝硬化48例，原发性肝癌32例。同期选取体检中心进行体检的健康者50例作为对照组，其中，男性34例，女性16例，平均年龄33.6±9.8岁，排除具有肾脏疾病和肝胆疾患病史者。

1.2方法

所有患者和健康对照组均抽取晨起空腹静脉血5ml，离心后取血清以备检测，避免溶血发生。利用HITACHI 7060全自动生化分析仪（购自日本HITACHI公司）完成血清谷丙转氨酶（ALT）和CHE活力以及PA和TBA浓度检测，采用速率法检测ALT和CHE，免疫透射浊度法检测PA，循环酶法检测TBA，ALT检测试剂购自上海百祥生物，CHE检测试剂购自上海丰寿实业，PA和TBA检测试剂均购自上海酶联生物。

1.3评价指标

各项指标正常参考值范围［7］：ALT：5－40IU／L；PA：200－400mg／L；CHE：男性4.0－12.6kU／L，女性5.1－11.7kU／L；TBA：0－10μmol／L。

1.4统计学分析

利用SPSS17.0统计分析软件进行统计学处理，计量资料采用x—±s表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD－t检验，计数资料采用率值表示，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1不同病程阶段乙肝相关肝病患者血清中ALT、PA、CHE和TBA变化

对不同病程阶段乙肝相关肝病患者血清中ALT、PA、CHE和TBA进行比较，ALT、PA、CHE和TBA在不同病程阶段乙肝相关肝病患者血清中变化差异均具有统计学意义（P＜0.05）；组间两两比较，ALT在不同病程阶段乙肝相关肝病患者中均高于对照组，急性乙肝＞重型乙肝＞慢性乙肝＞原发性肝癌＞乙肝肝硬化＞对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），PA在不同病程阶段乙肝相关肝病患者中均低于对照组，原发性肝癌＜乙肝肝硬化＜重型乙肝＜慢性乙肝＜急性乙肝＜对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），CHE在不同病程阶段乙肝相关肝病患者中均低于对照组，乙肝肝硬化＜原发性肝癌＜重型乙肝＜慢性乙肝＜急性乙肝＜对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），TBA在不同病程阶段乙肝相关肝病患者中均高于对照组，急性乙肝＞重型乙肝＞乙肝肝硬化＞慢性乙肝＞原发性肝癌＞对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 不同病程阶段乙肝相关肝病血清中ALT、PA、CHE和TBA变化（x—±s）

2.2不同病程阶段乙肝相关肝病患者PA、CHE和TBA阳性检出率情况

PA在重型乙肝和乙肝肝硬化患者中有较高检出率，依次为：重型乙肝＞乙肝肝硬化＞原发性肝癌＞慢性乙肝＞急性乙肝，CHE在乙肝肝硬化和原发性肝癌患者中有较高检出率，乙肝肝硬化＞原发性肝癌＞重型乙肝＞慢性乙肝＞急性乙肝，TBA在各病程阶段乙肝相关肝病患者中均有较高的检出率，详见表2。

表2 不同病程阶段乙肝相关肝病患者PA、CHE和TBA阳性检出率（n，%）

3 讨论

乙肝病毒感染后往往容易转化为慢性乙肝，病情迁延反复，病程自然转归逐渐发展为肝硬化、肝癌，严重危害患者生存质量，因此，及时掌握乙肝感染者病情，采取有效措施阻止病程进展显得尤为重要［8］。目前，肝组织病理学检查是了解肝脏病变程度的“金标准”，但肝脏穿刺痛苦较大、易出现误差且不宜反复进行，不适合作为乙肝相关肝病随访指标［9］，而诊断性酶学检查大多仅反映肝脏坏死和炎性变化情况，不能反映肝脏代谢功能的改变。血清前白蛋白、胆碱酯酶和总胆汁酸是受肝脏代谢影响较大的指标，能够较为全面的反映肝脏代谢功能改变［10］，本研究对不同病程阶段乙肝相关肝病患者血清中三项指标变化情况进行研究，取得了较好的临床效果。

血清前白蛋白（PA）是一种低分子量血浆蛋白，由肝脏合成，半衰期仅为1.9d，在肝脏病变早期比较敏感，本研究显示，PA在不同病程阶段乙肝相关肝病患者血清中变化差异均具有统计学意义（P＜0.05），组间两两比较，原发性肝癌＜乙肝肝硬化＜重型乙肝＜慢性乙肝＜急性乙肝＜对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），PA在重型乙肝和乙肝肝硬化患者中有较高检出率，提示PA可以较好的反应肝脏功能受损情况，随病情进展，PA含量逐渐降低，与马艳春［11］报道结论一致，同时，PA在重型乙肝和肝硬化患者中检出率较高，说明当发生重型乙肝和肝硬化时，虽PA含量未下降最低，但几乎所有患者已出现PA不正常，可以作为判定重型乙肝和肝硬化的敏感指标。ALT是反映干细胞损伤程度的指标，是临床上检查肝功能最为常用指标，本研究显示，ALT在不同病程阶段乙肝相关肝病患者血清中变化差异均具有统计学意义（P＜0.05），急性乙肝＞重型乙肝＞慢性乙肝＞原发性肝癌＞乙肝肝硬化＞对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），说明当发生急性乙肝和重型乙肝时，出现了大量干细胞损伤、坏死，但是不能反映肝脏的整体功能情况，同时，胆道疾病时也会出现ALT的升高，另外药物也会导致其升高，因此，ALT不是反映乙肝相关肝病代谢功能的有效特异性指标［12］。

胆碱酯酶（CHE）是一种非特异性酯酶，只能由肝脏合成，半衰期10d，肝功能出现障碍时，CHE合成将显著下降［13］，本研究显示，CHE在不同病程阶段乙肝相关肝病患者血清中变化差异均具有统计学意义（P＜0.05），CHE在不同病程阶段乙肝相关肝病患者中均低于对照组，乙肝肝硬化＜原发性肝癌＜重型乙肝＜慢性乙肝＜急性乙肝＜对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），CHE在乙肝肝硬化和原发性肝癌患者中有较高检出率，提示乙肝相关肝病病情越严重，CHE降低越明显，肝硬化和原发性肝癌患者病情较重，肝细胞合成CHE减少，血清CHE活力可以较好的反应肝细胞合成功能情况，与肝细胞损害程度呈正比，可以作为判定肝病严重程度的指标，同时也为判定患者预后提供了依据。结合ALT，急性乙肝患者ALT升高较为显著而CHE活性降低较少，提示急性乙肝患者干细胞虽损害严重，但肝功能损伤较轻，同时，也为鉴别肝病和胆道疾病提供了依据。

总胆汁酸（TBA）时肝脏分泌进入胆汁的最多的有机酸，占胆汁总量的69%，可以经门脉系统重吸收进入肝脏，使血浆中TBA含量微量，当出现肝脏病变时，胆汁酸清除能力下降，使血浆中含量增加，同时，出现肝硬化时，门静脉中TBA直接进入血液，导致血中含量增加，能够特异的反映肝脏排泄能力，在排除肝外胆管疾病后，是反映干细胞受损及肝功能降低的重要指标［14］。本研究显示，TBA在不同病程阶段乙肝相关肝病患者血清中变化差异均具有统计学意义（P＜0.05），TBA在不同病程阶段乙肝相关肝病患者中均低于对照组，急性乙肝＞重型乙肝＞乙肝肝硬化＞慢性乙肝＞原发性肝癌＞对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），TBA在各病程阶段乙肝相关肝病患者中均有较高的检出率，说明急性乙肝和中性乙肝患者TBA浓度显著升高，提示肝细胞损伤严重，与患者病情呈正比，是早期肝损伤的诊断指标，同时，TBA在其他病程肝病也有较高的检出率，说明TBA持续高水平提示有恶变的可能性，可以作为判定患者预后的指标。

综述所述，在进行ALT检测的同时对血浆中PA、CHE和TBA进行检测不仅可以较好的反映肝细胞受损情况，而且能够客观直接的反映肝脏代谢功能损害情况，三项指标在乙肝各病程阶段及原发性肝癌患者中有较高的阳性检出率，是反映肝脏病变程度和病程的敏感指标，同时，检测方法简便、快速、经济，结合其他生化指标，对于早期诊断及判定患者预后具有重要的临床意义。

［1］Yu R，Fan R，Hou J.Chronic hepatitis B virus infection：epidemiology，prevention，and treatment in China［J］.Front Med，2014，8（2）：135.

［2］Chen CJ，Yang HI.Natural history of chronic hepatitis B REVEALed［J］.J Gastroenterol Hepatol，2011，26（4）：628.

［3］Sun J，Hou JL.Management of chronic hepatitis B：experience from China［J］.J Viral Hepat，2010，17（Suppl 1）：10.

［4］Zhou YH，Wu C，Zhuang H［J］.Vaccination against hepatitis B：the Chinese experience［J］.Chin Med J（Engl），2009，122（1）：98.

［5］周家瑾，潘继承.乙肝患者血清总胆汁酸、前白蛋白与相关酶学指标联合检测的临床价值分析［J］.中国现代医药杂志，2012，14（9）：66.

［6］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13.

［7］李雪峰.血清TBA、ADA、CHE及PA检测诊断肝病的价值［J］.放射免疫学杂志，2012，25（2）：214.

［8］Han YT，Sun C，Liu CX，et al.Clinical features and outcome of acute hepatitis B in pregnancy［J］.BMC Infect Dis，2014，14（1）：368.

［9］曹灵芝，王 靖.慢乙肝患者血清肝功能指标、HBV标志物定量与肝组织病理学改变的关系［J］.山东医药，2014，54（19）：40.

［10］Lanzarot MP，Barahona MV，Andrés MI，et al.Hematologic，protein electrophoresis，biochemistry，and cholinesterase values of free－living black stork nestlings（Ciconia nigra）［J］.J Wildl Dis，2005，41（2）：379.

［11］马艳春.肝病患者TBA、PA、Cys C、GLDH、CHE检测分析［J］.中国肝脏病杂志（电子版），2012，4（1）：23.

［12］Hoofnagle JH，Van Natta ML，Kleiner DE，et al.Vitamin E and changes in serum alanine aminotransferase levels in patients with non－alcoholic steatohepatitis［J］.Aliment Pharmacol Ther，2013，38（2）：134.

［13］Muntoni S，Rojkind M，Muntoni S.Colchicine reduces procollagen III and increases pseudocholinesterase in chronic liver disease［J］.World J Gastroenterol，2010，16（23）：2889.

［14］Croce AC，Ferrigno A，Santin G，et al.Autofluorescence of liver tissue and bile：Organ functionality monitoring during ischemia and reoxygenation［J］.Lasers Surg Med，2014，46（5）：412.

2014－07－14）

1007－4287（2014）12－2043－03