LEP、TNF－α、CEA、CRP和IL－6在结核病与恶性肿瘤中的鉴别诊断价值

王 艳，陈 璐

LEP、TNF－α、CEA、CRP和IL－6在结核病与恶性肿瘤中的鉴别诊断价值

王 艳1，陈 璐2＊

（1.南京市胸科医院检验科，江苏南京210029；2.南京市浦口区中心医院检验科，江苏南京211800）

目的探讨胸腔积液及血清中瘦素（LEP）、癌胚抗原（CEA）、肿瘤坏死因子－a（TNF－a）、白细胞介素－6（IL－6）及C反应蛋白（CRP）在诊断鉴别肺癌及肺结核疾病中的临床价值。方法2013年6月至2014年6月选取60例肺结核及60例肺癌患者为研究对象，分别应用酶联免疫法及免疫比浊法分别测定两组患者血清及胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP水平。结果肺癌组患者胸腔积液、血液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺结核组（P＜0.05），而IL－6水平低于肺结核组（P＜0.05），两组血清及胸腔积液中CRP水平均无统计学差异（P＞0.05）。血清及胸腔积液中4种相关因子联合检测灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值与各单项相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论肺癌患者血清及胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺结核组，而IL－6水平则低于肺结核组。通过联合检测可提高相关因子的诊断灵敏性，有助于肺癌及肺结核患者的鉴别诊断。

细胞因子类；胸腔积液；血清；肺癌；肺结核

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1993）

胸膜腔是胸膜壁层与脏器层之间存在的间隙，在一般情况下，胸腔内少量的液体可起到润滑作用，其生成与吸收处于一种动态平衡，但在病理状态下，胸腔液体产生增多或吸收减少可导致液体在胸膜内异常积聚，最终形成胸腔积液［1，2］。胸腔积液的发生可与炎症、肿瘤、物理或化学刺激有关，其中恶性及结核性胸腔积液在临床较为常见，常规检查方法鉴别良恶性胸腔积液的敏感率较低［3］。临床约有20%首次检查的患者无法明确胸腔积液良、恶性，从而影响患者早期的诊断及治疗［4］。本研究将通过测定肺癌及肺结核患者胸腔积液及血液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP等细胞因子水平，旨在探讨其在鉴别诊断良、恶性胸腔积液中的应用价值。

1 资料与方法

1.1临床资料

2013年6月至2014年6月选取60例肺结核及60例肺癌患者为研究对象，肺癌组：患者均经病理组织及CT影像学明确为原发性肺癌，其中男32例，女28例，年龄42－82岁，平均年龄（58.3±7.2）岁。肺结核组：患者符合《内科学》（第六版）中对肺结核的诊断标准，均经胸腔积液、痰液涂片或气管镜刷检查确诊为抗酸杆菌阳性，同时结合影像学确诊，其中男35例，女25例，年龄38－80岁，平均年龄（57.9±6.9）岁。排除合并其他感染。

1.2方法

分别抽取两组患者静脉血5ml，在B超定位引导下行胸腔穿刺各抽取胸腔积液5ml，分别将血液及胸腔积液样本以3 500r／min的速度离心处理10 min，留取上清液，加入乙醇固定细胞成分，置入－20℃中保存待测，血液及胸腔标本均于同一天采集。血清及胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6采用酶联免疫法测定，CRP采用免疫比浊法测定。LEP试剂盒购于上海生物科技有限公司，TNF－a、 CEA均购于深圳晶美生物科技有限公司，IL－6购于美国Sigma公司，CRP购于北京中杉金桥生物有限公司。操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学分析

采用SPSS17.0进行数据统计分析，计量资料采用均数标准差（x—±s）表示，组间计量资料比较采用t检验，计数资料采用率表示，组间计数资料率的比较采用χ2检验，采用ROC曲线评价相关细胞因子临床应用价值。

2 结果

2.1肺癌与肺结核患者血清LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP检查结果

肺癌组患者血液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺结核组（P＜0.05），而IL－6水平低于肺结核组（P＜0.05），两组血清中CRP水平均无统计学差异（P＞0.05）见表1。2.2 肺癌及肺结核患者胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP检查结果

表1 肺癌与肺结核患者血清LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP检查结果（x—±s）

肺癌组患者胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺结核组（P＜0.05），而IL－6水平低于肺结核组（P＜0.05），两组血清中CRP水平均无统计学差异（P＞0.05），见表2。

表2 肺癌及肺结核患者胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP检查结果（x—±s）

2.3肺癌与肺结核患者血清及胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6阳性率

通过ROC曲线分析，血清中LEP、CEA、TNF－a、IL－6最佳临界值分别为0.78ng／L、43.00pg／ml、 53.12pg／ml、1.29ng／ml。肺癌组血清及胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a阳性率显著高于肺结核组，而血清及胸腔积液中IL－6阳性率低于肺结核组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 肺癌与肺结核患者血清及胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6阳性率（例，%）

2.4LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺癌及肺结核患者中的诊断鉴别价值

血清及胸腔积液中4种肿瘤相关因子联合检测灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值与各单项相比差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺癌及肺结核患者中的诊断鉴别价值

3 讨论

LEP是由肥胖基因编码，经脂肪细胞合成及分泌的肽类激素物质，其可通过作用下丘脑的瘦素受体从而调控机体代谢［5］。不少研究指出［6］，瘦素水平与多种疾病如风湿病、结核病、糖尿病相关。近年相关研究指出［7］，瘦素可通过与相关受体结合，激活细胞内多种信号通路，在促进细胞增殖生长、调节机体能量消耗及摄食、增强细胞侵袭能力、促进血管新生及调控机体免疫等方面均起到重要的作用。目前在结肠癌、乳腺癌、胃癌等多种人类肿瘤中均发现LEP表达异常。本研究中肺癌患者无论是血清中还是胸腔积液中LEP水平均高于肺结核患者，从而提示LEP水平升高与恶性肿瘤的发生具有密切的关系。TNF－α属于免疫调控因子，其在血清中低水平时具有免疫调控功能，可促进细胞生长、分化，当其水平升高时则会引起机体出现炎症反应，并介导各种疾病［8，9］。在肿瘤患者中，TNF－α可刺激肿瘤内皮细胞生长，并介导巨噬细胞、单核细胞及T淋巴细胞进一步分泌TNF－α，从而导致血清中TNF－α水平升高［10］。肺结核患者可能由于单核巨噬细胞吞噬结核分歧杆菌并形成肉芽，导致TNF－α分泌减少［11］。本研究结果也证实，肿瘤患者中TNF－α水平显著高于肺结核患者。CEA是广泛性肿瘤标记物，可反映多种肿瘤的存在［12］。本研究中肺癌患者血清及胸腔积液中CEA阳性率为100%，而肺结核患者阳性率为0.00%，因此通过测定CEA能有效鉴别良、恶胸腔积液。IL－6是机体中典型的炎症因子水平，当机体发生感染时其水平显著升高。本研究中肺结核患者血清及胸腔积液中IL－6水平均高于肺癌中，从而表明IL－6水平升高与机体炎症感染有关。本研究中肺癌及肺结核患者血清及胸腔积液中CRP水平均无统计学差异（P＞0.05），这是由于CRP作为机体急性时相蛋白，其水平升高可发生在机体感染后，也可发生在恶性肿瘤中。

本研究经ROC曲线分析获得LEP、CEA、TNF－a、IL－6最佳临界值，并以临界值作为判断患者阳性率的依据。本研究中肺癌组血清及胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a阳性率显著高于肺结核组，而血清及胸腔积液中IL－6阳性率低于肺结核组，进一步表明LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺结核及肺癌鉴别诊断中具有较高的应用价值。与单项指标检测相比，4种肿瘤相关因子联合检测灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值显著提高（P＜0.05），从而提示临床工作者从通过联合检测肺癌或肺结核血清或胸腔积液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6水平将有助于提高临床对新生儿细菌性感染的准确性及灵敏性。

综上所述，通过检测胸腔积液及血清中LEP、CEA、TNF－a、IL－6水平将有助于鉴别诊断肺癌及肺结核患者，而联合检测可提高诊断灵敏性及特异性。

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The differential diagnosis of LEP，TNF－α，CEA，CRP and IL－6 in tuberculosis and malignant tumors

WANG Yan1，CHEN Lu2＊.（1.Department of Clinical Laboratory，Nanjing Chest Hospital，Jiangsu 210029，China；2.Department of Clinical Laboratory Pukou Central Hospital of Nanjing，Jiangsu211800，China）

ObjectiveTo investigate the clinical value of investigate pleural effusion and serum leptin（LEP），carcinoembryonic antigen（CEA），tumor necrosis factor－a（TNF－a），interleukin－6（IL－6）and C－reactive protein（CRP）in the differential diagnosis of lung cancer and pulmonary diseases.MethodsThe levels of LEP，CEA，TNF－a，IL－6and CRP in serum and pleural effusion of 60cases of tuberculosis and 60cases of lung cancer patients were measured with ELISA and immunonephelometry.ResultsThe levels of LEP，CEA，TNF－a in serum and pleural effusion of lung cancer were higher than tuberculosis group（P＜0.05），while the levels of IL－6of Tuberculosis group were lower than tuberculosis groups（P＜0.05），the levels of CRP in serum and pleural statistically were significant difference（P＞0.05）.The factor sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value of serum and pleural effusion were hihger than those in the single（P＜0.05）.ConclusionThe levels of pleural effusion LEP，CEA，TNF－a of patients with lung cancer were higher than the tuberculosis group，but lower than the level of IL－6were lower than tuberculosis group.Through joint detection can improve the diagnostic sensitivity of the relevant factors to help in the differential diagnosis of lung cancer and tuberculosis patients.

cytokines；pleural effusion；serum；lung cancer；tuberculo

R734.2

：A

2014－08－12）

1007－4287（2014）12－1993－04

南京医科大学科技发展基金（编号：2012NJMU238）

＊通讯作者