CMV－PP65抗原联合肝生化指标检测在儿童巨细胞病毒性肝炎中的临床意义

王 惠

CMV－PP65抗原联合肝生化指标检测在儿童巨细胞病毒性肝炎中的临床意义

王 惠

（武城县人民医院儿科，山东武城253300）

目的观察CMV－PP65抗原联合肝生化指标检测在儿童巨细胞病毒性肝炎中的临床价值，为临床治疗提供参考。方法将我科2011年4月－2013年4月收治的150例确诊为儿童巨细胞病毒性肝炎患儿，按照所在病区分为治疗组75例与对照组75例。对照组患儿给予西药更昔洛韦静脉输注，治疗组患儿在此基础上加用中药热毒宁注射液，共进行5周治疗。观察两组患儿治疗前后各项肝生化指标水平变化及CMV－IgG、CMV－DNA与CMV－PP65的阳性表达率。结果治疗后两组患儿TBIL、DBIL、ALT、AST水平均较治疗前显著下降，治疗组患儿下降程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前两组患儿CMV－DNA与CMV－PP65阳性诊断率均显著高于同组CMV－IgG，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后治疗组患儿CMV－DNA与CMV－PP65阳性诊断率（54.7%vs 52.0%）与对照组治疗后（73.3%vs 66.7%）比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论中药热毒宁联合西药治疗可有效改善巨细胞病毒性肝炎患儿肝功能指标，且CMV－PP65抗原在疾病检测中灵敏度较高、结果精准、可靠性较强，在临床诊断中具有参考价值。

CMV－PP65；肝生化指标；儿童；巨细胞病毒性肝炎

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1985）

巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）又称人类疱疹病毒5型，是一种双链DNA病毒，是导致胎儿先天性感染最常见的病原体［1］，约占整个新生儿群体的0.5%－2.5%。其引发的儿童巨细胞病毒性肝炎是我国儿科最常见的肝脏疾病，如不及时治疗可迅速发展为肝功能衰竭并引发一系列感染导致死亡，后果极其严重［2］。本研究采用中药热毒宁联合西药更昔洛韦对巨细胞病毒性肝炎患儿进行治疗，并联合CMV－PP65抗原检测患儿疾病情况，取得了良好效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象选择2011年4月－2013年4月本科室收治的150例确诊为儿童巨细胞病毒性肝炎患儿。本研究经本院伦理委员会审查通过，所有患儿家属均同意本研究并签署知情同意书。参照中华医学会儿科学分会感染消化组制定的《巨细胞病毒感染诊断方案》［3］作为诊断标准：①患儿应出现与CMV感染相关的症状及体征（如不同程度黄疸、肝脾增大或大小便颜色变化）；②在上一条诊断基础上，患儿巨细胞病毒IgM抗体（CMV－IgG）、巨细胞病毒PP65抗原（CMV－PP65）、巨细胞病毒DNA（CMV－DNA）三项治疗中有1项或1项以上阳性。

1.2研究方法

1.2.1 一般资料 将确诊为巨细胞病毒性肝炎患儿按照所在病区分为治疗组75例与对照组75例。治疗组患儿中男41例，女34例；年龄1－3岁，平均（1.5±0.3）岁；合并肝功能损害65例，合并血小板减少性紫癜15例，合并肺炎24例。对照组中男38例，女37例，年龄10个月－2.5岁，平均（1.8±0.6）岁；合并肝功能损害58例，血小板减少性紫癜12例，合并肺炎28例。两组患儿在年龄、性别、合并器官损害例数等一般资料经比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 实验室检查 采用济南汉方医疗器械有限公司生产的HD－F2600全自动生化分析仪对患儿总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）等肝生化指标进行检测。血CMV－IgG测定采用免疫吸附试验；尿CMV－DNA采用荧光定量聚合酶链反应（FQ－PCR）测定；CMV－PP65采用荷兰IQ Prod－ucts公司生产的试剂盒检测。以上操作严格按照产品说明书进行。（3）药物治疗：对照组：75例患儿给予西药更昔洛韦静脉点滴进行抗病毒治疗，诱导期5－7mg／kg，2次／d，连用14d，维持期剂量不变，1次／d，连用7d，之后休息7d，再治疗7d，同时给予肌酐注射液、还原型谷胱甘肽等保肝治疗。5周为1个疗程。治疗组：治疗组75例患儿在对照组西药治疗的基础上加用热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217）静脉滴注，以5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水注射液250ml稀释，10ml／次，1次／d，3d为1个疗程，共进行5周治疗。

1.2.3 观察指标 观察两组患儿治疗前后黄疸消退情况、肝脾缩小变化、肝生化指标水平变化及血CMV－IgG、尿CMV－DNA、血CMV－PP65阳性表达率情况。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x—±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肝生化指标水平变化情况

由结果可见，两组患者治疗前TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP水平无统计学差异，治疗后各项指标均有不同程度下降，但治疗组患者下降更明显，治疗组治疗后TBIL、DBIL、ALT、AST水平显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝生化指标水平变化情况（x—±s）

2.2两组患者治疗前后CMV－IgG、CMV－DNA与CMV－PP65阳性表达率比较

由表2结果可见，治疗前两组患儿CMV－DNA与CMV－PP65阳性诊断率均显著高于同组CMVIgG阳性诊断率，差异有统计学意义（P＜0.05），但前两者之间比较差异无统计学意义；治疗后治疗组患儿CMV－DNA阳性41例（54.7%），CMV－PP65阳性39例（52.0%），与对照组治疗后的55例（73.3）和50例（66.7%）比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后CMV－IgG、CMV－DNA与CMV－PP65阳性诊断率比较［n（%）］

3 讨论

CMV的细胞嗜性较广，对人体的上皮细胞、内皮细胞、白细胞普遍易感，在特定条件下（如肿瘤化疗、白血病、器官移植受者、婴儿、免疫缺陷等）对脑和视网膜细胞、胃肠道细胞和肝细胞等特殊实质性细胞也能感染［4］。据统计［5］，我国巨细胞病毒性肝炎患儿有80%在3岁以前感染，可分为潜伏期与活动期。患儿临床常表现为黄疸、不同程度肝脾肿大、肝功能损害等，进展快，如不及时治疗，将严重影响患儿生命安全。更昔洛韦是临床常见抗病毒药物，广泛用于巨细胞病毒肝炎治疗，但其容易引起一系列肝功能、神经系统及胃肠道症状，不良反应较多［6］。

本研究中热毒宁注射液主要由青蒿、金银花、栀子三味中药组成，其中青蒿清透虚热、凉血除蒸，常用于疟疾寒热、湿热黄疸；金银花清热解毒、补虚疗风；栀子清热利湿、凉血散瘀。三药合用共奏清热、疏风、解毒之功效［7，8］。由表1可见，经过热毒宁联合西药治疗后，治疗组患儿TBIL、DBIL、ALT、AST水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），证明在需要治疗的基础上增加中药热毒宁，可显著改善患儿肝生化指标水平，对疾病有显著治疗作用。

CMV－PP65是分子量为65kD的基质磷蛋白，位于外周血白细胞的核仁中，是CMV的活动性感染检测指标，也可在患儿临床症状出现前检测到，具有预测性诊断意义［9，10］。CMV－IgM抗体虽然可以在患儿感染CMV 3d后出现，但其存在周期仅有12－16周［11］，婴幼儿机体免疫功能尚未发育完全，当缺乏抗反应或抗体延迟出现时均会影响其阳性检出率［12，13］。本研究中血CMV－PP65与尿CMV－DNA均由较高阳性检测率，与CMV－IgG检测阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。但是FQ－PCR法虽敏感性较高，可其检测阳性结果并不能区分是潜伏感染或是激活感染，特异性低于CMV－PP65检测［14］。因此综合以上表明CMV－PP65抗体检测具有更好的特异性及灵敏性［15］。

综上所述，中药热毒宁联合西药在治疗儿童巨细胞病毒性肝炎中可显著改善患儿各项肝生化指标水平，疗效确切，结合CMV－PP65抗体检测等可有效确诊疾病，可靠性及特异性较高，以上临床经验值得广泛推广应用。

［1］徐放生.更昔洛韦治疗新生儿和婴儿巨细胞病毒感染的国内外现状及建议［J］.中国新生儿科杂志，2009，5（24）：266.

［2］宁岚英，张艳丽，徐俊杰，等.巨细胞病毒性肝炎患儿治疗前后CMV－PP65抗原表达变化［J］.中华消化病与影像杂志（电子版），2012，2（05）：328.

［3］中华医学会儿科学分会感染消化组.巨细胞病毒感染诊断方案，中华儿科杂志，1999，37（7）：441.

［4］Christiane，Beckmann Alexis，Dumoulin Christine Hanssen，et al.Comparison of a UL111areal－time PCR and pp65antigenemia for the detection of cytomegalovirus［J］.Hirsch Journal of medical virology，2011，83（12）：2143.

［5］马战英，陈伟岗，张 勇.不同疗程更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎的疗效［J］.实用儿科临床杂志，2011，26（13）：1035－1036，1051.

［6］胡劲涛，陈平洋，谢宗德，等.更昔洛韦治疗先天性巨细胞病毒感染患儿的系统评价［J］.中国当代儿科杂志，2010，12（1）：35.

［7］汪受传.中医儿科学［M］.北京：中国中医药出版社，2007：147－149.

［8］胡 艳，陈 黎，舒 静，等.中药治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎60例疗效观察［J］.中国中西医结合儿科学，2012，4（2）：98.

［9］徐俊杰，刘 勇.CMV－PP65抗原检测在婴儿巨细胞病毒性肝炎治疗中的意义［］.中国病原生物学杂志，2010，5（12）：892－894.

［10］魏 健，汤永民，郑季彦，等.流式细胞术检测PP65抗原血症在诊断巨细胞病毒感染上的应用［J］.中华儿科杂志，2005，43（1）：13.

［11］褚金国，盛吉芳，谢一潋，等.CMV－pp65抗原检测在乙肝相关性肝癌患者中的临床意义［J］.中国卫生检验杂志2012，22（3）：540.

［12］祝兴元，何谢玲，覃亚斌，等.荧光定量PCR与PP65抗原检测在诊断儿童巨细胞病毒活动性感染的比较［J］.中国实验诊断学，2012，16（02）：285.

［13］许增华，杨文萍，许东华.血PP65抗原检测在诊断巨细胞病毒感染上的应用［J］.中外健康文摘，2013，10（18）：63.

［14］刘代红，黄晓军，许兰平，等.免疫力低下患者的巨细胞病毒感染监测方法比较研究［J］.临床检验杂志，2005，23（1）：31.

［15］Bhatia J，Shah B，Mehta AP，et al.Comparing serology，antigenemia assay and polymerase chain reaction for the diagnosis of cytomegalovirus infection in renal transplant patients［J］.JAPI，2004，52：297.

Clinical significance of CMV－PP65 antigen combined with liver biochemical tests in children with cytomegalovirus hepatitis

WANG Hui.（Department of Pediatrics，People＇s Hospital of Wucheng County，Wucheng253300，China）

ObjectiveTo observe the clinical value of CMV－PP65antigen combined with liver biochemical tests in cytomegalovirus hepatitis children，to provide reference for clinical treatment.Methods150cases of children diagnosed with cytomegalovirus hepatitis were divided into treatment group（75cases）and control group（75cases）according to different wards from April 2011to April 2013.The control group were treated with ganciclovir medicine，on the basic of it，the treatment group added Reduning injection treatment，totally 5weeks.Liver biochemical testes，positive expression rate of CMV－IgG，CMV－DNA and CMV－PP65were observed before and after the treatment of the two groups.ResultsAfter the treatment，TBIL，DBIL，ALT and AST levels were significantly decreased both the two groups，the treatment group were decreased more，the difference was statistically significant（P＜0.05）；positive diagnosis rate of CMVDNA and CMV－PP65before the treatment were significantly higher than CMV－IgG in the same group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；Positive diagnosis rate of CMV－DNA and CMV－PP65（54.7%vs 52.0%）after treatment group were statistically significant with the control group after treatment（73.3%vs 66.7%），P＜0.05.ConclusionReduning combined with western medicine treatment can effectively improve the liver function in cytomegalovirus hepatitis children，and CMV－PP65antigen detection is higher sensitivity，the results is precision，reliability and strong，which has reference value in clinical diagnosis.

CMV－PP65；liver biochemical indicators；child；giant cell hepatitis

R575.1

：A

2014－02－15）

1007－4287（2014）12－1985－03