2型糖尿病伴视网膜病变患者的尿微量白蛋白和超氧化物歧化酶的变化特征

付广真，米玛央宗，张 曼，3＊

2型糖尿病伴视网膜病变患者的尿微量白蛋白和超氧化物歧化酶的变化特征

付广真1，米玛央宗2，张 曼1，3＊

（1.北京大学第九临床医学院临床检验中心，北京100038；2.西藏山南琼结县卫生服务中心检验科，西藏856800；3.首都医科大学附属北京世纪坛医院临床检验中心，北京100038）

目的分析超氧化物歧化酶（SOD）和尿微量白蛋白与2型糖尿病视网膜病变的关系。方法收集2型糖尿病152例，行眼底镜检查、OCT＋眼底照相检查或者眼底血管荧光造影检查，记录患者的一般临床资料，检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c%）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TRIG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（CRE）、超氧化物歧化酶（SOD）以及8h尿液中的微量白蛋白。根据眼底检查结果对这些糖尿病患者进行分组，分析不同指标之间的变化；按照尿液微量白蛋白进行分组，分析DR发生率和SOD在不同组之间的差异。统计分析时，对于定量资料：两组间比较采用成组t检验，三组间比较采用单因素方差分析；对于计数资料：两组间比较采用卡方检验，三组间比较采用k样本的非参数统计。结果根据眼底结果分组，血SOD、血CRE、血BUN以及8h尿微量白蛋白在不同的组之间有统计学差异（P＜0.05）；按照8h尿微量白蛋白的不同程度分组，DR的发病率随着尿微量白蛋白的排出增加而升高（P＜0.05），SOD是随着尿微量白蛋白排出的增加而降低。结论血SOD和尿微量白蛋白在糖尿病视网膜病变的过程中发挥一定的作用。

2型糖尿病；糖尿病视网膜病变；尿微量白蛋白；超氧化物歧化酶

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1932）

糖尿病是一种最为常见的代谢性疾病，主要是由于胰岛素缺乏或者机体细胞对胰岛素作用抵抗引起的。糖尿病高血糖可以导致碳水化合物、蛋白质以及脂肪的代谢紊乱［1］，从而引起多系统的并发症，比如眼睛、肾脏、神经以及心血管系统，这些都为公众健康问题带来了巨大的隐患。

在病程为20年左右的糖尿病病人中，几乎所有的1型糖尿病患者和超过60%的2型糖尿病人都会进展为糖尿病视网膜病变［2］。在全世界范围内，糖尿病视网膜病变是失明的主要原因，与正常人相比，糖尿病人失去视力的机会要高25倍［3］。糖尿病人视网膜病变的视力下降主要与黄斑变性或者视网膜血管增殖有关。许多研究都致力于找出视网膜病变的促成因素，比如：糖尿病病程、高血糖、激素水平的改变、遗传以及尿微量白蛋白等。

已经明确的是，在1型糖尿病中，尿微量白蛋白与肾和心血管疾病的发生相关，但是在2型糖尿病中，这种关系还不是特别明确。

研究表明视网膜富含多不饱和脂肪酸并且具有最高的葡萄糖氧化和摄取氧的能力，所以，视网膜对氧化应激的增加也极度敏感。在糖尿病人中，抗氧化能力的下降被认为是氧化应激的一个主要来源。现在我们已经普遍认为超氧化物歧化酶（SOD）是主要的抗氧化酶。

在本研究中，我们主要分析超氧化物歧化酶（SOD）和尿微量白蛋白与2型糖尿病视网膜病变的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象

收集2013年5月至2014年3月在本院眼科门诊就诊的2型糖尿病患者152例，所有的受试者均被告知，知情同意。这些2型糖尿病患者均符合1999年WHO糖尿病专家委员会制定的糖尿病诊断标准，根据患者自身情况进行散瞳做眼底相关检查：由眼科医生用眼底镜查眼底、光学相干断层扫描（OCT）＋眼底照相、或者眼底血管荧光造影。由这些眼底检查结果，按照第七版内科教材糖尿病视网膜病变分期标准：Ⅰ期：微血管瘤、小出血点；Ⅱ期：硬性渗出；Ⅲ期：棉絮状软性渗出；Ⅳ期：视网膜有新生血管、玻璃体积血；Ⅴ期：纤维血管增殖、玻璃体机化；Ⅵ期：牵拉性视网膜脱离、失明。其中Ⅰ－Ⅲ期为背景性糖尿病视网膜病变（NPDR），Ⅳ－Ⅵ期为增殖性糖尿病视网膜病变（PDR），将这些患者分为：糖尿病无视网膜病变（NDR）组；背景性糖尿病视网膜病变（NPDR）组；增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）组。然后根据尿微量白蛋白的含量重新分组：≤30mg／l为A组，30－300mg／l为B组，＞300mg／l为C组。

1.2临床资料采集

所有入选者均空腹10－12h，于次日清晨抽静脉血检测空腹血糖（FBG），糖化血红蛋白（HbA1c%）、胆固醇（CHOL）、甘油三酷（TRIG）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C）等指标，嘱咐患者正确留取8h尿，测尿微量白蛋白。并记录一般的临床资料。

1.3血液指标检测方法

血清FBG，CHOL，TG，HDL，LDL，HbA1c采用西门子ADVIA全自动生化分析仪检测，尿微量白蛋白采用特种蛋白仪。

1.4统计学分析

所有统计结果处理均用SPSS17.0软件进行。定量资料用¯x±s表示，统计分析时对于定量资料：两组间比较采用成组t检验，三组间比较采用单因素方差分析；对于计数资料：两组间比较采用χ2检验，三组间比较采用k样本的非参数统计。检验水准α＝0.05，以双侧P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1各组的一般临床资料

三组2型糖尿病患者的性别构成、年龄、血糖控制、血脂相关指标差异无统计学意义（P＞0.05），各组资料具有可比性。糖尿病病程随着视网膜病变的加重而延长（P＜0.05）（见表1）。

表1 三组2型糖尿病人一般临床资料比较

2.2不同程度视网膜病变组之间血BUN、CRE、SOD以及尿微量白蛋白分析

在不同程度的视网膜病变组之间，血BUN、 CRE、SOD以及尿微量白蛋白有统计学差异（P＜0.05）（见表2）。

表2 各组血BUN、CRE、SOD以及尿微量白蛋白的比较

2.3不同的眼底分期在尿微量白蛋白不同组之间的分布，见表3。2.4DR比率和血SOD在不同程度尿微量白蛋白组的分析

表3 不同的眼底分期在不同组之间的分布

DR比率随着尿微量白蛋白的排出量的增加而升高，并且差异有统计学意义（P＜0.05），SOD随着尿微量白蛋白的排出量的增加而降低，但是没有统计学差异（见表4和图1）。

表4 DR比率和血SOD在不同程度尿微量白蛋白组的分析

图1 SOD在不同组之间的变化（＊表示与A组相比有统计学意义，P＜0.05）

3 讨论

许多研究都想证实2型糖尿病的视网膜病和尿微量白蛋白的关系。这些研究的结果表明糖尿病视网膜病变的发生率为16－53.4%［4－9］。在我们的研究中，DR的发病率为60.53%，稍微高于以前的研究，这可能与研究的人群分布、糖尿病病程以及血糖控制水平不同有关。随着糖尿病视网膜病变的发展，研究对象中这些2型糖尿病患的尿微量白蛋白的排出量也随着升高，并且血肌酐和尿素氮的水平也是升高的。这说明糖尿病视网膜病变的程度与肾损伤的程度存在着一定的关系。另外，随着糖尿病的病程的延长，出现糖尿病视网膜病的几率也越高。这些在以前的研究中也都有体现［4，10］，在我们的研究中再一次得到证实。尿液微量白蛋白的升高可以看作肾损伤的一个标志，也可以反映血管的损伤。糖尿病视网膜病变和糖尿病肾损伤都属于糖尿病引起的微血管损伤，所以两者存在着一定的关系。但是，还需要有更多的前瞻性研究来证实尿蛋白排出量的减少是否能够降低血管损伤、减少眼睛和肾脏的并发症。

SOD即超氧化物歧化酶，是生物体内重要的抗氧化酶。大量研究表明氧化应激在糖尿病并发症的发生、发展过程起着重要作用［11］。氧化应激可以产生大量的氧自由基，这些氧自由基具有细胞毒性，可使脂质过氧化，损伤细胞膜，引起炎症等，SOD为自由基清除剂。在我们的研究中，不同程度糖尿病视网膜病变的患者体内的SOD水平有差异，增殖性视网膜病变的SOD水平明显低于无视网膜病变。同样的，我们发现，按照尿微量白蛋白排出水平的不同进行分组时，SOD水平出现降低的趋势。从这些研究中可以看出SOD在糖尿病微血管病变中发挥着一定的作用。

糖尿病视网膜病变仍然是一种很复杂的慢性并发症，尽管在这个领域有大量的研究，但是糖尿病视网膜损害的确切机制还不清楚。有许多代谢途径都参与其中。所以，还需要投入更多的研究。

［1］Chu L，Fu G，Zhang M，et al.Identification of urinary biomarkers for Type 2diabetes using bead－based proteomic approach［J］.Diabetes Res Clin Pract，2013，101（2）：187.

［2］Lopes de Jesus CC，Atallah AN，Valente O，et al.Vitamin C and superoxide dismutase（SOD）for diabetic retinopathy［J］.Cochrane Database Syst Rev，2008，1：CD006695.

［3］Manaviat MR，Afkhami M and Shoja MR.Retinopathy and microalbuminuria in type II diabetic patients［J］.BMC Ophthalmol，2004，4：9.

［4］Lunetta M，Infantone L，Calogero A，et al.Increased urinary albumin excretion is a marker of risk for retinopathy and coronary heart disease in patients with type 2diabetes mellitus［J］.Diabetes Res Clin Pract，1998，40（1）：45.

［5］Eggertsen R，Kalm H，Blohme G.The values of screening for retinopathy and microalbuminuria in patients with type II diabetes in primary health care［J］.Scan J Prim Health Care，1993，11（2）：135.

［6］Liu DP，Molyneaux L，Chua E，et al.Retinopathy in a Chinese population with type 2diabetes：factors affecting the presence of this complication at diagnosis of diabetes［J］.Diabetes Res Clin Pract，2002，56（2）：125.

［7］Wirta O，Pasternack A，Mustonen J，et al.Retinopathy is independently related to microalbuminuria in type 2diabetes mellitus［J］.Clin Nephrol，1999，51（6）：329.

［8］Erasmus RT，Oyeyinka G，Arije A.Microalbuminuria in non－insulin－dependent（type 2）Nigerian diabetics：relation to glycaemic control，blood pressure and retinopathy［J］.Postgrad Med J，1992，68（802）：638.

［9］Sobngwi E，Mbanya J，Moukouri EN，et al.Microalbuminuria and retinopathy in a diabetic population of Cameroon［J］.Diabetes Res Clin Pract，1999，44（3）：191.

［10］Parving HH，Hommel E，Mathiesen E，et al.Prevalence of microalbuminuria，arterial hypertension，retinopathy and neuropathy in patients with insulin dependent diabetes［J］.BMJ，1988，296（6616）：156.

［11］Giacco F，Brownlee M.Oxidative stress and diabetic complications［J］.Circ Res，2010，107（9）：1058.

The Analysis of Microalbuminuria and Superoxide Dismutase in Type 2 Diabetic Patients with Different Extent Retinopathy

FUG uang－zhen1，MIMAY ang－zong2，ZHANG Man1，3.（1.Departmento f Clinical Laboratory，PekingU niversity，Ninth School of Clinical Medicine，Beijing100038，China；2.Department of Laboratory Medicine，Health Service Centers of Shannanqiongjie County，Tibet 856800，China；3.Department of Clinical Laboratory，Beijing Shijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing100038，China）

ObjectiveTo explore the variation feature of microalbuminuria and superoxide dismutase in different ex－tent diabetic retinopathy patients.MethodsOne hundred and fifty－two type 2diabetic patients were chosen in the department of ophthalmology of Beijing Shijitan Hospital.According to the results checked by ophthalmologist，optical coherence tomography（OCT），fundus photography or angiography，these type 2diabetic patients were divided into diabetes without retinopathy（NDR），non－proliferative diabetic retinopathy（NPDR）and proliferative diabetic retinopathy（PDR）.Clinical data was recorded and each patient was detected fasting blood glucose（FBG），glycated haemoglobin A1c%（HbA1c%），serum lipid－related metabolic parameters，serum creatinine and superoxide dismutase.Based on microalbuminuria excluded from urine，these type 2diabetic patients were divided in three groups.For quantitative data，two groups were assessed by independent－samples T test and three groups by One－way ANOVA and LSD.For enumeration data，two groups were analyzed by chi－square test and three groups by k－samples non－parametric test.ResultsAccording to fundus lesions，the level of microalbuminuria has significant difference in different DR groups（P＜0.05）and the level of superoxide dismutase was decreased in DR groups（P＜0.05）.Based on different level of microalbuminuria，DR incidence in patients with 30－300mg／l or beyond 300mg／l was higher than in less than 30mg／l patients and the level of superoxide dismutase was reduced with the increase of microalbuminuria.ConclusionSerum superoxide dismutase and microalbuminuria may be involved in the development of DR or diabetic complications.

type 2diabetic mellitus；diabetic retinopathy（DR）；microalbuminuria；superoxide dismutase（SOD）

R587.1

：A

付广真（1987－），女，硕士研究生，主要从事尿液蛋白蛋白质组学的研究；张曼，女，教授，博士研究生导师。

2014－05－08）

1007－4287（2014）12－1932－04

国家高技术研究发展计划（2014AA020901）

＊通讯作者